Sequentiële PEG-IFN voor HBV na het beëindigen van RNA-gerichte regimes
28 juli 2026 bijgewerkt door: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Werkzaamheid en veiligheid van gepegyleerde interferontherapie bij chronische hepatitis B-patiënten na stopzetting van antisense oligonucleotide of klein interfererend RNA: een prospectieve, adaptieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van sequentiële PEG-IFNa-therapiestrategieën bij patiënten met chronische hepatitis B (CHB) die eerder werden behandeld met ASO/siRNA. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Doet sequentiële PEG-IFNa-therapie (VS. Uitgestelde/geen behandeling) HBSAG -klaringspercentages verbeteren?
- Wat zijn de HBSAG-klaring en terugvalpercentages na 24 weken PEG-IFNa-therapie?
- Is intermitterende PEG-IFNa-therapie zo effectief en veilig als continue therapie?
Onderzoekers zullen vergelijken:
• Groep A (onmiddellijke 24 weken durende PEG-IFNα + 24 weken durende follow-up) versus groep B (24-weken observatie + 24 weken PEG-IFNα) in fase 1 om te zien of sequentiële PEG-IFNa-therapie de HBSAG-verliessnelheid zal verbeteren.
Onderzoekers zullen beschrijven:
- De responspercentage van IFN-behandeling bij niet-responders (HBSAG-positief) in fase 2.
- Het relaspe-percentage van responders (HBsAg-negatief).
Deelnemers zullen:
Fase 1 (0-48 weken):
- Groep A: ontvang PEG-IFNα gedurende 24 weken, gevolgd door 24 weken durende behandelingsvrije follow-up.
- Groep B: Observatie van 24 weken ondergaan en vervolgens 24 weken PEG-IFNα ontvangen.
Fase 2 (48-96 weken):
- HBSAG-positief bij week 48 patiënten van groep A of groep B: ontvangen 24-weken PEG-IFNa-therapie, gevolgd door follow-up van 24 weken.
- HBSAG-negatief bij week 48 patiënten van groep A of groep B: voer 24 weken durende follow-up zonder behandeling in.
Alle deelnemers zullen ondergaan:
• HBSAG -kwantificering, HBV -DNA, leverfunctie en veiligheidsmonitoring (om de 12 weken).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
72
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Wenghong Zhang, MD
- Telefoonnummer: 13801844344
- E-mail: zhangwenhong@fudan.edu.cn
Studie Locaties
-
-
China
-
Beijing, China, China
- Werving
- Beijing Ditan Hospital
-
Contact:
- Yao Xie, Professor
- Telefoonnummer: 86-13501093293
- E-mail: xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai, China, China
- Werving
- Huashan Hospita
-
Contact:
- Wenhong Zhang, Professor
- Telefoonnummer: 13801844344
- E-mail: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
Contact:
- Feng Sun, Doctor
- E-mail: aaronsf1125@126.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Chronische HBV -infectie (gedocumenteerde HBsAg -positiviteit gedurende> 6 maanden).
- Eerdere deelname aan ASO- of siRNA -klinische proeven:
- Ontvangen ≥1 dosis ASO/siRNA (of gematchte placebo, indien van toepassing).
- Bereikte ≥1 log10 IU/ml HBsAg -achteruitgang van de basislijn tijdens eerdere therapie.
- Stopgezet ASO/siRNA -therapie voor het screenen.
- Screening HBsAg: 0,05-500 IU/ml.
- Geen eerdere Interferon (IFN) -therapie binnen 6 maanden vóór de inschrijving.
- Bereidheid om te voldoen aan studiegerelateerde behandelingen, tests en procedures.
- Toewijding aan anticonceptie tijdens het onderzoek.
- Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Gedecompenseerde cirrose of levermaligniteit (bewezen door beeldvorming of histologie binnen 6 maanden vóór/tijdens screening).
- Verhoogde AFP: screening AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/ml met beeldvorming-bevestigd hepatocellulair carcinoom (echografie/CT/MRI).
- Coinfectie met hepatitis A -virus (HAV), hepatitis C -virus (HCV), hepatitis D -virus (HDV), hepatitis E -virus (HEV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Recente immunomodulerende therapie: systemische corticosteroïden, thymosine of andere krachtige immunomodulatoren gedurende> 2 weken binnen 6 maanden vóór de inschrijving.
- Zwangerschap, lactatie of plannen voor zwangerschap tijdens het onderzoek.
- Auto -immuun hepatitis.
- Actieve auto -immuunziekten (bijv. Psoriasis, systemische lupus erythematosus).
- Ongecontroleerde hart- en vaatziekten (bijv. Onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden).
- Slecht gecontroleerde endocriene aandoeningen (bijv. Diabetes mellitus, schildklierdisfunctie).
- Ernstige psychiatrische stoornissen: geschiedenis van depressie, angst, bipolaire stoornis, schizofrenie of familiegeschiedenis van psychiatrische aandoeningen (vooral depressie).
- Drugsmisbruik: alcohol (> 40 g/dag voor mannen;> 20 g/dag voor vrouwen) of illegaal drugsgebruik.
- Ernstige retinopathie of oogheelkundige aandoeningen.
- Nierziekten: chronische nefritis, nierinsufficiëntie, nefrotisch syndroom.
- Belangrijke orgaandisfunctie (bijv. Hart, long, alvleesklier).
- Ontvangers van orgeltransplantatie of kandidaten.
- Overgevoeligheid voor interferon of hulpstoffen.
- Gelijktijdige deelname aan andere HBV-gerelateerde interventionele onderzoeken.
- Andere voorwaarden die door onderzoekers ongeschikt worden geacht (bijvoorbeeld niet-nalevingsrisico).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A ： Directe PEG-IFNa-inductie
Ontvang PEG-IFNα gedurende 24 weken, gevolgd door 24 weken durende behandelingsvrije follow-up
|
Pegylated interferon-alpha 180 μg eenmaal wekelijks gedurende 24 weken
|
|
Experimenteel: B: uitgestelde PEG-IFNa-initiatie
Onderga 24 weken durende observatie en ontvang vervolgens PEG-IFNα gedurende 24 weken
|
Pegylated interferon-alpha 180 μg eenmaal wekelijks gedurende 24 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBV-DNA en HBsAg niet detecteerbaar met/zonder anti-HBS
Tijdsspanne: Week 72
|
Het aandeel patiënten dat HBV-DNA bereikt onder de ondergrens van kwantificeringslimiet (LLOQ; <20 IE/ml), HBsAg niet-detecteerbaar (<0,05 IE/ml) (met of zonder anti-HBS-seroconversie) en normale leverbiochemische indices in week 72.
|
Week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBV-DNA en HBsAg niet detecteerbaar met/zonder anti-HBS tijdens de studie
Tijdsspanne: Weken 24, 48 en 96
|
Aandeel patiënten dat HBV-DNA bereikt <20 IU/ml, HBsAg <0,05 IE/ml (met of zonder anti-HBS), en normale leverbiochemie bij weken 24, 48 en 96.
|
Weken 24, 48 en 96
|
|
HBV DNA en HBsAg niet detecteerbaar tijdens de studie
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Het aandeel patiënten dat HBSAG bereikt <0,05 IE/ml en HBV DNA <20 IU/ml bij weken 24, 48, 72 en 96.
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBSAG -niveau
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBSAG -niveaus in elke groep op weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBSAG -achteruitgang van de basislijn
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Magnitude van HBsAg -daling van de basislijn in elke groep bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBSAG Seroclearance
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBSAG -seroclearantiesnelheid (HBsAg <0,05 IE/ml) in elke groep na weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBsAg seroconversie
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBSAG-seroconversiesnelheid (anti-HBS ≥10 MIU/ml) in elke groep na weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBeag Seroclearance
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBeAg-seroclearantiesnelheid bij baseline HBeAg-positieve patiënten bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBeag Seroconversion
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBeAg-seroconversiesnelheid (anti-HBE-positiviteit) bij HBeAg-positieve patiënten bij aanvang bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBV DNA -niveau
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBV -DNA -niveaus in elke groep bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBV -DNA -achteruitgang van de basislijn
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Magnitude van HBV -DNA -achteruitgang van de basislijn in elke groep na weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBV DNA Untetectabe
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBV-DNA-niet-detecteerbaarheidsnelheid (<20 IE/ml) bij HBV-DNA-positieve patiënten bij aanvang bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
ALT -niveaus
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
ALT -niveaus in elke groep op weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
ALT -normalisatie
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
ALT -normalisatiesnelheid (≤Upper -limiet van normale [uln]) in elke groep na weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
ALT -niveaus van basislijn
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Verandering van ALT -niveaus ten opzichte van de basislijn in elke groep bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
beveiligd
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen (ADR's) tijdens de studie, inclusief bevindingen van lichamelijke onderzoeken, laboratoriumtests, hematologie, urineonderzoek, bloedbiochemie, coagulatieprofiel
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
Percentage of patients who achieved functional cure
Tijdsspanne: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBV RNA
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBV pregenomisch RNA (PGRNA) -niveaus in elke groep bij weken 24, 48, 72 en 96.
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
Hbcrag
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
HBV-kerngerelateerde antigeen (HBCRAG) niveaus in elke groep bij weken 24, 48, 72 en 96
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
HBSAG-specifieke T-cel en B-cel
Tijdsspanne: Tijdens de studie
|
Longitudinale veranderingen in HBSAG-specifieke T-cel- en B-celreacties tijdens de studie
|
Tijdens de studie
|
|
HBV quasispecies variaties
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Karakteriseren HBV quasispecies variaties
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
proteomische profielen
Tijdsspanne: Weken 24, 48, 72 en 96
|
Beoordeel longitudinale veranderingen in proteomische profielen tijdens de studie
|
Weken 24, 48, 72 en 96
|
|
Baseline GWAS
Tijdsspanne: uitsteeksel
|
Analyseer baseline genomische kenmerken en GWAS (genoom-brede associatiestudie) gegevens van patiënten
|
uitsteeksel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
- Studie stoel: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
- Studie directeur: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Chao Qiu, Huashan Hospital
- Studie directeur: Chen Chen, MD, Huashan Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 augustus 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 april 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 april 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 april 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Infecties
- Virusziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Overdraagbare ziekten
- DNA-virusinfecties
- Hepadnaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antivirale middelen
- Interferonen
- Interferon-alfa
Andere studie-ID-nummers
- SPHERE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .