PEG-IFN secuencial para VHB después de finalizar los regímenes dirigidos a ARN
28 de julio de 2026 actualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Eficacia y seguridad de la terapia de interferón PEGilada en pacientes con hepatitis B crónica después de la interrupción de oligonucleótido antisentido o ARN interferente pequeño: un estudio prospectivo, adaptativo, abierto y controlado aleatorizado controlado aleatorizado
El objetivo de este ensayo clínico es comparar las estrategias secuenciales de terapia PEG-IFNα en pacientes con hepatitis B (CHB) crónica previamente tratados con ASO/siRNA. Las principales preguntas que pretende responder son:
- Terapia secuencial PEG-IFNα (vs. diferido/sin tratamiento) ¿Mejorar las tasas de aclaramiento de HBSAG?
- ¿Cuáles son las tasas de eliminación de HBSAG y recaída después de 24 semanas de terapia PEG-IFNα?
- ¿La terapia intermitente PEG-IFNα es tan efectiva y segura como la terapia continua?
Los investigadores se compararán:
• Grupo A (seguimiento inmediato de 24 semanas de PEG-IFNα + 24 semanas) frente al grupo B (observación de 24 semanas + PEG-IFNα de 24 semanas) en la fase 1 para ver si la terapia secuencial PEG-IFNα mejorará la tasa de pérdida de HBSAG.
Los investigadores describirán:
- La tasa de respuesta del tratamiento con IFN en no respondedores (HBSAG-positivos) en la fase 2.
- La tasa de respuesta de los respondedores (HBSAG-Negative).
Los participantes:
Fase 1 (0-48 semanas):
- Grupo A: Reciba PEG-IFNα durante 24 semanas, seguido de un seguimiento sin tratamiento de 24 semanas.
- Grupo B: se someta a una observación de 24 semanas, luego reciba PEG-IFNα durante 24 semanas.
Fase 2 (48-96 semanas):
- HBSAG-positivo en la semana 48 pacientes del grupo A o del grupo B: recibe la terapia PEG-IFNα de 24 semanas, seguida de seguimiento de 24 semanas.
- HBSAG-Negative en la semana 48 pacientes, ya sea del Grupo A o del Grupo B: ingrese el seguimiento de 24 semanas sin tratamiento.
Todos los participantes se someterán:
• Cuantificación de HBSAG, ADN del VHB, función hepática y monitoreo de seguridad (cada 12 semanas).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
72
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Wenghong Zhang, MD
- Número de teléfono: 13801844344
- Correo electrónico: zhangwenhong@fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
China
-
Beijing, China, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Ditan Hospital
-
Contacto:
- Yao Xie, Professor
- Número de teléfono: 86-13501093293
- Correo electrónico: xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai, China, Porcelana
- Reclutamiento
- Huashan Hospita
-
Contacto:
- Wenhong Zhang, Professor
- Número de teléfono: 13801844344
- Correo electrónico: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
Contacto:
- Feng Sun, Doctor
- Correo electrónico: aaronsf1125@126.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Infección crónica de VHB (positividad documentada de HBSAG durante> 6 meses).
- Participación previa en ensayos clínicos ASO o siRNA:
- Recibió ≥1 dosis de ASO/siRNA (o placebo coincidente, si corresponde).
- Logrado ≥1 log10 UI/ml de disminución de HBSAG desde el inicio durante la terapia previa.
- Terapia ASO/siRNA descontinuada antes de la detección.
- Detección de HBSAG: 0.05-500 UI/ml.
- No hay terapia de interferón previo (IFN) dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
- La voluntad de cumplir con los tratamientos, pruebas y procedimientos relacionados con el estudio.
- Compromiso con la anticoncepción durante el estudio.
- Participación voluntaria con consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Cirrosis descompensada o malignidad hepática (evidenciada por imágenes o histología dentro de los 6 meses anteriores/durante la detección).
- AFP elevado: detección AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/ml con carcinoma hepatocelular confirmado por imágenes (ultrasonido/CT/MRI).
- Coinfección con virus de hepatitis A (HAV), virus de hepatitis C (VHC), virus de hepatitis D (HDV), virus de hepatitis E (HEV) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Terapia inmunomoduladora reciente: corticosteroides sistémicos, timosina u otros inmunomoduladores potentes durante> 2 semanas dentro de las 6 meses anteriores a la inscripción.
- Embarazo, lactancia o planes para el embarazo durante el estudio.
- Hepatitis autoinmune.
- Enfermedades autoinmunes activas (por ejemplo, psoriasis, lupus eritematoso sistémico).
- Enfermedad cardiovascular no controlada (por ejemplo, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses).
- Trastornos endocrinos mal controlados (por ejemplo, diabetes mellitus, disfunción tiroidea).
- Trastornos psiquiátricos graves: antecedentes de depresión, ansiedad, trastorno bipolar, esquizofrenia o antecedentes familiares de afecciones psiquiátricas (especialmente depresión).
- Abuso de sustancias: alcohol (> 40 g/día para hombres;> 20 g/día para mujeres) o uso ilícito de drogas.
- Retinopatía severa o trastornos oftalmológicos.
- Enfermedades renales: nefritis crónica, insuficiencia renal, síndrome nefrótico.
- Disfunción de órganos principales (por ejemplo, corazón, pulmón, páncreas).
- Receptores de trasplante de órganos o candidatos.
- Hipersensibilidad al interferón o excipientes.
- Participación concurrente en otros ensayos intervencionistas relacionados con el VHB.
- Otras condiciones consideradas inadecuadas por los investigadores (por ejemplo, riesgo de incumplimiento).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A ： Inducción inmediata de PEG-IFNα
Reciba PEG-IFNα durante 24 semanas, seguido de un seguimiento sin tratamiento de 24 semanas
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Pegilated Interferon-alfa 180 μg una vez por semana durante 24 semanas
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Experimental: B: iniciación diferida de PEG-IFNα
Someterse a una observación de 24 semanas, luego recibir PEG-IFNα durante 24 semanas
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Pegilated Interferon-alfa 180 μg una vez por semana durante 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El ADN de HBV y HBSAG indetectable con/sin anti-HBS
Periodo de tiempo: Semana 72
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Proporción de pacientes que logran el ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ; <20 UI/ml), HBSAG indetectable (<0.05 UI/ml) (con o sin seroconversión anti-HB) y índices bioquímicos hepáticos normales en la semana 72.
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Semana 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El ADN de HBV y HBSAG no se detectan con/sin anti-HB durante el estudio
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48 y 96
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Proporción de pacientes que logran ADN de HBV <20 UI/ml, HBSAG <0.05 UI/ml (con o sin anti-HBS) y bioquímica hepática normal en las semanas 24, 48 y 96.
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Semanas 24, 48 y 96
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El ADN de HBV y HBSAG no se pueden detectar durante el estudio
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
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Proporción de pacientes que logran HBSAG <0.05 UI/ml y ADN de HBV <20 UI/ml en las semanas 24, 48, 72 y 96.
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Semanas 24, 48, 72 y 96
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Nivel de hbsag
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
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Niveles de HBSAG en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
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Hbsag disminución desde la línea de base
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
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La magnitud de la disminución de HBSAG desde el inicio en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
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Seroclearancia de HBSAG
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de seroclearancia de HBSAG (HBSAG <0.05 UI/ml) en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Seroconversión de HBSAG
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de seroconversión de HBSAG (anti-HB ≥10 MIU/ml) en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Seroclearancia hbeag
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de seroclearancia HBEAG en pacientes basales HBEAG positivos en las semanas 24, 48, 72 y 96
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Semanas 24, 48, 72 y 96
|
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Seroconversión hbeag
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de seroconversión HBEAG (positividad anti-HBE) en pacientes basales de HBeAg positivos en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Nivel de ADN de HBV
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Niveles de ADN de VHB en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
ADN de HBV disminución desde la línea de base
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
La magnitud de la disminución del ADN del VHB desde el inicio en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
DNA sin detección de ADN de HBV
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de indetectabilidad del ADN del VHB (<20 UI/ml) en pacientes con ADN de VHB basal en las semanas 24, 48, 72 y 96
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Semanas 24, 48, 72 y 96
|
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Niveles alternativos
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
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Niveles ALT en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Normalización alternativa
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Tasa de normalización alternativa (≤ subpuesto de [ULN]) en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Niveles Alt desde la línea de base
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Cambio en los niveles de ALT desde el inicio en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
cañón
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Incidencia de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE) y reacciones de fármacos adversos (ADR) durante el estudio, incluidos los hallazgos de exámenes físicos, pruebas de laboratorio, hematología, análisis de orina, bioquímica de sangre, perfil de coagulación
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Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Percentage of patients who achieved functional cure
Periodo de tiempo: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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24 weeks off Peg-IFNα treatment
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ARN de HBV
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Niveles de ARN pregenómico del VHB (PGRNA) en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96.
|
Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
Hbcrag
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Niveles de antígeno relacionado con el núcleo de HBV (HBCRAG) en cada grupo en las semanas 24, 48, 72 y 96
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Semanas 24, 48, 72 y 96
|
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Cell T y células T específicas de HBSAG
Periodo de tiempo: Durante el estudio
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Cambios longitudinales en respuestas de células T y células B específicas de HBSAG durante el estudio
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Durante el estudio
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Variaciones de cuasispecias de HBV
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
|
Caracterizar variaciones de cuasispecias de HBV
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Semanas 24, 48, 72 y 96
|
|
perfiles proteómicos
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96
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Evaluar los cambios longitudinales en los perfiles proteómicos durante el estudio
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Semanas 24, 48, 72 y 96
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|
GWAS de línea de base
Periodo de tiempo: base
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Analizar las características genómicas basales y los datos de los pacientes con GWA (Estudio de asociación de todo el genoma) de los pacientes
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base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
- Silla de estudio: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
- Director de estudio: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
- Investigador principal: Chao Qiu, Huashan Hospital
- Director de estudio: Chen Chen, MD, Huashan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de agosto de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
11 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antivirales
- Interferones
- Interferón alfa
Otros números de identificación del estudio
- SPHERE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .