结束RNA靶向方案后,HBV的顺序PEG-IFN
2026年7月28日 更新者:Wen-hong Zhang、Huashan Hospital
在停止反义寡核苷酸或小型干扰RNA后,类乙二醇干扰素治疗在慢性丙型肝炎患者中的功效和安全性:一项前瞻性,适应性,开放标签,随机对照研究
该临床试验的目的是比较先前接受过ASO/siRNA治疗的慢性肝炎(CHB)患者的顺序PEG-IFNα治疗策略。 它旨在回答的主要问题是:
- 进行顺序的PEG-IFNα治疗(VS。 延期/无治疗)提高HBSAG清除率?
- PEG-IFNα治疗24周后,HBSAG清除率和复发率是多少?
- 间歇性PEG-IFNα治疗是否像连续治疗一样有效且安全?
研究人员将比较:
•A组(立即为24周的PEG-IFNα + 24周随访)与B组(24周观察 + 24周PEG-IFNα),以查看顺序PEG-IFNα治疗是否会提高HBSAG损耗率。
研究人员将描述:
- 在第2阶段中非反应者(HBSAG阳性)中IFN治疗的反应率。
- 响应者的相关率(HBSAG阴性)。
参与者将:
第1阶段(0-48周):
- A组:接收PEG-IFNα24周,然后接受24周无治疗的随访。
- B组:进行24周观察,然后接受PEG-IFNα24周。
第2阶段(48-96周):
- A组或B组的48例患者的HBSAG阳性:接受24周的PEG-IFNα治疗,然后接受24周的随访。
- A组或B组的48例患者的HBSAG阴性在未经治疗的情况下输入24周的随访。
所有参与者都会经历:
•HBSAG定量,HBV DNA,肝功能和安全监测(每12周)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
72
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Wenghong Zhang, MD
- 电话号码:13801844344
- 邮箱:zhangwenhong@fudan.edu.cn
学习地点
-
-
China
-
Beijing、China、中国
- 招聘中
- Beijing Ditan Hospital
-
接触:
- Yao Xie, Professor
- 电话号码:86-13501093293
- 邮箱:xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai、China、中国
- 招聘中
- Huashan Hospita
-
接触:
- Wenhong Zhang, Professor
- 电话号码:13801844344
- 邮箱:zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
接触:
- Feng Sun, Doctor
- 邮箱:aaronsf1125@126.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁。
- 慢性HBV感染(有记录的HBSAG阳性> 6个月)。
- 事先参与ASO或siRNA临床试验:
- 接受≥1剂量的ASO/siRNA(如果适用,或匹配的安慰剂)。
- 在先前治疗期间基线的≥1log10 iu/ml HbsAg下降。
- 筛选前停止了ASO/siRNA治疗。
- 筛选HBSAG:0.05-500 IU/ml。
- 入学前6个月内没有先前的干扰素(IFN)治疗。
- 愿意遵守与研究相关的治疗,测试和程序。
- 在研究期间致力于避孕。
- 自愿参与签署的知情同意。
排除标准:
- 肝硬化或肝脏恶性肿瘤(在筛查前6个月内通过成像或组织学证明)。
- AFP升高:筛选AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/mL,带有成像确认的肝细胞癌(超声/CT/MRI)。
- 与丙型肝炎病毒(HAV),丙型肝炎病毒(HCV),丙型肝炎病毒(HDV),丙型肝炎病毒(HEV)或人免疫缺陷病毒(HIV)共同感染。
- 最近的免疫调节疗法:全身性皮质类固醇,胸腺素或其他有效的免疫调节剂在入学前6个月内> 2周。
- 在研究期间怀孕,哺乳或怀孕计划。
- 自身免疫性肝炎。
- 活性自身免疫性疾病(例如牛皮癣,全身性红斑狼疮)。
- 不受控制的心血管疾病(例如,不稳定的心绞痛,心肌梗塞在6个月内)。
- 无法控制的内分泌疾病(例如糖尿病,甲状腺功能障碍)。
- 严重的精神疾病:抑郁症,焦虑症,躁郁症,精神分裂症或精神病病史(尤其是抑郁症)的史。
- 药物滥用:酗酒(男性> 40 g/天>女性> 20 g/天> 20 g/天)或非法吸毒。
- 严重的视网膜病或眼科疾病。
- 肾脏疾病:慢性肾炎,肾功能不全,肾病综合征。
- 主要器官功能障碍(例如心脏,肺,胰腺)。
- 器官移植受者或候选者。
- 对干扰素或赋形剂的高敏性。
- 同时参与其他与HBV相关的介入试验。
- 调查人员认为不适合使用的其他条件(例如,不合规风险)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A:立即PEG-IFNα诱导
接收PEG-IFNα24周,然后进行24周无治疗随访
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每周24周,每周一次的卵形干扰素-Alpha180μg一次
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实验性的:B:递延PEG-IFNα启动
进行24周的观察,然后接受PEG-IFNα24周
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每周24周,每周一次的卵形干扰素-Alpha180μg一次
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBV DNA和HBSAG无法检测到/没有抗HBS
大体时间:第72周
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在第72周的第72周,HBV DNA低于定量下限(LLOQ; <20 IU/mL)的患者比例(LLOQ; <20 IU/mL),HBSAG无法检测到(<0.05 IU/mL)(<0.05 IU/mL)(有或没有抗HBS血清转换)和正常的肝生物化学指数。
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第72周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在研究期间,HBV DNA和HBSAG无法检测到/没有抗HBS
大体时间:第24、48和96周
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在第24、48和96周,HBV DNA <20 IU/mL,HbSAG <0.05 IU/mL(带有或不带抗HBS)的患者比例<20 iu/mL(带有或不使用抗HBS)和正常的肝生物化学。
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第24、48和96周
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研究期间HBV DNA和HBSAG无法检测到
大体时间:第24、48、72和96周
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在第24、48、72和96周,HBSAG <0.05 IU/mL和HBV DNA <20 IU/mL的患者比例。
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第24、48、72和96周
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HBSAG级别
大体时间:第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周的每组HBSAG水平
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第24、48、72和96周
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HBSAG从基线下降
大体时间:第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周的每组基线的HBsAg幅度下降的幅度下降
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第24、48、72和96周
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HBSAG血清清除率
大体时间:第24、48、72和96周
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每组第24、48、72和96周的HbSAG血清清除率(HBSAG <0.05 IU/mL)
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第24、48、72和96周
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HBSAG血清转换
大体时间:第24、48、72和96周
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每组第24、48、72和96周的Hbsag血清转换率(抗HBS≥10mIU/mL)
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第24、48、72和96周
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HBEAG血清清除率
大体时间:第24、48、72和96周
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基线HBEAG阳性患者的HBEAG血清清除率在第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周
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HBEAG血清转换
大体时间:第24、48、72和96周
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基线HBEAG阳性患者的HBEAG血清转化率(抗HBE阳性)在第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周
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HBV DNA水平
大体时间:第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周的每组HBV DNA水平
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第24、48、72和96周
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基线的HBV DNA下降
大体时间:第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周的每组基线的HBV DNA幅度下降的幅度下降
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第24、48、72和96周
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HBV DNA undectabe
大体时间:第24、48、72和96周
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在第24、48、72和96周,基线HBV DNA阳性患者中的HBV DNA不可检测率(<20 IU/mL)
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第24、48、72和96周
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ALT级别
大体时间:第24、48、72和96周
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第24、48、72和96周的每组的ALT水平
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第24、48、72和96周
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Alt归一化
大体时间:第24、48、72和96周
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每组第24、48、72和96周的ALT标准化率(≤upper[ULN]的≤Upper限制)
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第24、48、72和96周
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基线的替代水平
大体时间:第24、48、72和96周
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在第24、48、72周和96周的每个组中,每组的基线变化从基线变化
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第24、48、72和96周
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萨夫蒂
大体时间:第24、48、72和96周
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在研究过程中,不良事件(AES),严重的不良事件(SAE)和不良药物反应(ADR)的发生率,包括从身体检查,实验室测试,血液学,尿液分析,血液生物化学,凝血素材的发现。
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第24、48、72和96周
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Percentage of patients who achieved functional cure
大体时间:24 weeks off Peg-IFNα treatment
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sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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24 weeks off Peg-IFNα treatment
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBV RNA
大体时间:第24、48、72和96周
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每组第24、48、72和96周的HBV前基因组RNA(PGRNA)水平。
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第24、48、72和96周
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Hbcrag
大体时间:第24、48、72和96周
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每组第24、48、72和96周的HBV核心相关抗原(HBCrag)水平
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第24、48、72和96周
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Hbsag特异性T细胞和B细胞
大体时间:在研究期间
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在研究期间,HBsag特异性T细胞和B细胞响应的纵向变化
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在研究期间
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HBV准特性变化
大体时间:第24、48、72和96周
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表征HBV准植物变化
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第24、48、72和96周
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蛋白质组学特征
大体时间:第24、48、72和96周
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评估研究过程中蛋白质组学特征的纵向变化
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第24、48、72和96周
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基线GWAS
大体时间:基线
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分析患者的基线基因组特征和GWAS(全基因组关联研究)数据
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jiming Zhang, MD、Huashan Hospital
- 学习椅:Feng Sun, MD、Huashan Hospital
- 研究主任:Qiran Zhang, MD、Huashan Hospital
- 首席研究员:Wenghong Zhang, MD、Huashan Hospital
- 首席研究员:Yuxian Huang, MD、Huashan Hospital
- 首席研究员:Chao Qiu、Huashan Hospital
- 研究主任:Chen Chen, MD、Huashan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月25日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年5月31日
研究注册日期
首次提交
2025年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年4月9日
首次发布 (实际的)
2025年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月28日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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