Sekvensiell PEG-IFN for HBV etter avsluttet RNA-målrettede regimer
28. juli 2026 oppdatert av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Effektivitet og sikkerhet for pegylert interferonbehandling hos kronisk hepatitt B-pasienter etter seponering av antisense oligonukleotid eller lite forstyrrende RNA: et prospektiv, adaptivt, åpent, randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne sekvensielle PEG-IFNα-terapi-strategier hos kroniske hepatitt B (CHB) pasienter som tidligere ble behandlet med ASO/siRNA. De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Gjør sekvensiell PEG-IFNα-terapi (Vs. Utsatt/ingen behandling) Forbedre HBSAG -klareringsrater?
- Hva er HBSAG-klaring og tilbakefall etter 24 ukers PEG-IFNα-terapi?
- Er intermitterende PEG-IFNα-terapi så effektiv og trygg som kontinuerlig terapi?
Forskere vil sammenligne:
• Gruppe A (øyeblikkelig 24-ukers PEG-IFNα + 24-ukers oppfølging) vs. gruppe B (24-ukers observasjon + 24-ukers PEG-IFNα) i fase 1 for å se om sekvensiell PEG-IFNα-terapi vil forbedre HBSAG-tapsraten.
Forskere vil beskrive:
- Svarprosenten for IFN-behandling hos ikke-responderende (HBSAG-positive) i fase 2.
- Relaspefrekvensen til respondenter (HBSAG-negativ).
Deltakerne vil:
Fase 1 (0-48 uker):
- Gruppe A: Motta PEG-IFNα i 24 uker, etterfulgt av 24-ukers behandlingsfri oppfølging.
- Gruppe B: Gjennomgår 24 ukers observasjon, og motta deretter PEG-IFNα i 24 uker.
Fase 2 (48-96 uker):
- HBSAG-positiv i uke 48 pasienter enten fra gruppe A eller gruppe B: motta 24-ukers PEG-IFNα-terapi, etterfulgt av 24-ukers oppfølging.
- HBSAG-negativ ved uke 48 pasienter enten fra gruppe A eller gruppe B: Angi 24-ukers oppfølging uten behandling.
Alle deltakerne vil gjennomgå:
• HBSAG -kvantifisering, HBV DNA, leverfunksjon og sikkerhetsovervåking (hver 12. uke).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
72
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wenghong Zhang, MD
- Telefonnummer: 13801844344
- E-post: zhangwenhong@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
China
-
Beijing, China, Kina
- Rekruttering
- Beijing Ditan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yao Xie, Professor
- Telefonnummer: 86-13501093293
- E-post: xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai, China, Kina
- Rekruttering
- Huashan Hospita
-
Ta kontakt med:
- Wenhong Zhang, Professor
- Telefonnummer: 13801844344
- E-post: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Feng Sun, Doctor
- E-post: aaronsf1125@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Kronisk HBV -infeksjon (dokumentert HBSAG -positivitet i> 6 måneder).
- Tidligere deltakelse i ASO eller siRNA kliniske studier:
- Mottatt ≥1 dose ASO/siRNA (eller matchet placebo, hvis aktuelt).
- Oppnådd ≥1 log10 IE/ml HBSAg -nedgang fra baseline under tidligere terapi.
- Avsluttet ASO/siRNA -terapi før screening.
- Screening HBSAG: 0,05-500 IE/ml.
- Ingen tidligere interferon (IFN) terapi innen 6 måneder før påmelding.
- Vilje til å overholde studielaterte behandlinger, tester og prosedyrer.
- Forpliktelse til prevensjon under studien.
- Frivillig deltakelse med signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Dekompensert skrumplever eller malignitet i leveren (beviset ved avbildning eller histologi innen 6 måneder før/under screening).
- Forhøyet AFP: screening AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/ml med avbildningsbekreftet hepatocellulært karsinom (ultralyd/CT/MR).
- Mynfeksjon med hepatitt A -virus (HAV), hepatitt C -virus (HCV), hepatitt D -virus (HDV), hepatitt E -virus (HEV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Nylig immunmodulerende terapi: systemiske kortikosteroider, tymosin eller andre potente immunmodulatorer i> 2 uker innen 6 måneder før påmelding.
- Graviditet, amming eller planer for graviditet under studien.
- Autoimmun hepatitt.
- Aktive autoimmune sykdommer (f.eks. Psoriasis, systemisk lupus erythematosus).
- Ukontrollert hjerte- og karsykdommer (f.eks. Ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder).
- Dårlig kontrollerte endokrine lidelser (f.eks. Diabetes mellitus, dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen).
- Alvorlige psykiatriske lidelser: Depresjonshistorie, angst, bipolar lidelse, schizofreni eller familiehistorie med psykiatriske forhold (spesielt depresjon).
- Rusmisbruk: Alkohol (> 40 g/dag for menn;> 20 g/dag for kvinner) eller ulovlig medikamentbruk.
- Alvorlige retinopati eller oftalmologiske lidelser.
- Nyresykdommer: Kronisk nefritis, nyreinsuffisiens, nefrotisk syndrom.
- Major orgel -dysfunksjon (f.eks. Hjerte, lunge, bukspyttkjertel).
- Organtransplantasjonsmottakere eller kandidater.
- Overfølsomhet for interferon eller hjelpestoffer.
- Samtidig deltakelse i andre HBV-relaterte intervensjonelle studier.
- Andre forhold ansett som uegnet av etterforskere (f.eks. Ikke-overholdelsesrisiko).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A ： Umiddelbar PEG-IFNα-induksjon
Motta PEG-IFNα i 24 uker, etterfulgt av 24-ukers behandlingsfri oppfølging
|
Pegylert interferon-alfa 180 μg en gang ukentlig i 24 uker
|
|
Eksperimentell: B: Utsatt PEG-IFNα-initiering
Gjennomgår 24-ukers observasjon, og motta deretter PEG-IFNα i 24 uker
|
Pegylert interferon-alfa 180 μg en gang ukentlig i 24 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBV DNA og HBSAG ikke påviselig med/uten anti-HBS
Tidsramme: Uke 72
|
Andel pasienter som oppnår HBV-DNA under den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ; <20 IE/ml), HBSAg ikke påvisbar (<0,05 IE/ml) (med eller uten anti-HBs serokonversjon), og normal leverbiokjemiske indekser i uke 72.
|
Uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBV DNA og HBSAG ikke påviselig med/uten anti-HBs under studien
Tidsramme: Uker 24, 48 og 96
|
Andel pasienter som oppnår HBV DNA <20 IE/ml, HBsAg <0,05 IE/ml (med eller uten anti-HBs), og normal leverbiokjemi i uke 24, 48 og 96.
|
Uker 24, 48 og 96
|
|
HBV DNA og HBSAG uoppdagelig under studien
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Andel pasienter som oppnår HBSAg <0,05 IE/ml og HBV DNA <20 IE/ml ved uke 24, 48, 72 og 96.
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBSAG -nivå
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBSAG -nivåer i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBSAG -tilbakegang fra baseline
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Størrelsen på HBSAg -nedgang fra baseline i hver gruppe i uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBSAG Seroclearance
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBSAG Seroclearance Rate (HBSAg <0,05 IE/ml) i hver gruppe ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBSAG Seroconversion
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBSAG seroconversjonshastighet (anti-HBs ≥10 miu/ml) i hver gruppe ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBeag Seroclearance
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBEAG Seroclearance rate hos baseline HBeag-positive pasienter ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBEAG Seroconversion
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBEAG Seroconversion Rate (anti-HB-positivitet) hos baseline HBeAg-positive pasienter ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBV DNA -nivå
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBV DNA -nivåer i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBV DNA -nedgang fra baseline
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Størrelsen på HBV DNA -avgang fra baseline i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBV DNA Undetektabe
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBV DNA uoppdagelighetsrate (<20 IE/ml) hos baseline HBV DNA-positive pasienter ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
ALT -nivåer
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
ALT -nivåer i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
ALT -normalisering
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
ALT -normaliseringshastighet (≤formet grense for normal [ULN]) i hver gruppe ved uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
ALT -nivåer fra baseline
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Endring i ALT -nivåer fra baseline i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
Saftey
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Forekomst av bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAES) og bivirkninger (ADR) under studien, inkludert funn fra fysiske undersøkelser, laboratorietester, hematologi, urinalyse, blodbiokjemi, koagulasjonsprofil
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
Percentage of patients who achieved functional cure
Tidsramme: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
24 weeks off Peg-IFNα treatment
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBV RNA
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBV Pregenomic RNA (PGRNA) nivåer i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96.
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
Hbcrag
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
HBV-kjerne-relaterte antigen (HBCRAG) nivåer i hver gruppe på uke 24, 48, 72 og 96
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
HBSAG-spesifikk T-celle og B-celle
Tidsramme: under studien
|
Longitudinelle endringer i HBSAG-spesifikke T-celle- og B-celleresponser under studien
|
under studien
|
|
HBV Quasispecies Variasjoner
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Karakterisere HBV -kvasispecies -variasjoner
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
Proteomiske profiler
Tidsramme: Uker 24, 48, 72 og 96
|
Vurdere langsgående endringer i proteomiske profiler under studien
|
Uker 24, 48, 72 og 96
|
|
Baseline GWAS
Tidsramme: Baseline
|
Analyser grunnleggende genomiske egenskaper og GWAS (genom-bred assosiasjonsstudie) data av pasienter
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
- Studiestol: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
- Studieleder: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
- Hovedetterforsker: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
- Hovedetterforsker: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
- Hovedetterforsker: Chao Qiu, Huashan Hospital
- Studieleder: Chen Chen, MD, Huashan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antivirale midler
- Interferoner
- Interferon-alfa
Andre studie-ID-numre
- SPHERE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .