RNA- 표적화 된 요법을 끝낸 후 HBV에 대한 순차적 PEG-IFN
2026년 7월 28일 업데이트: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
안티센스 올리고 뉴클레오티드 또는 작은 간섭 RNA의 중단 후 만성 B 형 간염 환자에서 Pegylated Interferon 요법의 효능 및 안전성 : 전향 적, 적응 형, 열린 라벨, 무작위 대조 연구
이 임상 시험의 목표는 이전에 ASO/siRNA로 치료 한 만성 B 형 간염 (CHB) 환자에서 순차적 PEG-IFNα 치료 전략을 비교하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 순차적 PEG-IFNα 요법 (Vs. 연기/치료 없음) HBSAG 클리어런스 속도를 개선합니까?
- 24 주간의 PEG-IFNα 요법 후 HBSAG 클리어런스 및 재발률은 무엇입니까?
- 간헐적 PEG-IFNα 요법은 지속적인 요법만큼 효과적이고 안전합니까?
연구원은 다음을 비교할 것입니다.
• 순차 PEG-IFNα 요법이 HBSAG 손실률을 향상 시킬지 확인하기 위해 1 상 1 단계에서 그룹 A (즉시 24 주 PEG-IFNα + 24 주 추적 관찰)와 그룹 B (24 주 관찰 + 24 주 PEG-IFNα).
연구자들은 다음을 설명 할 것입니다.
- 2 단계에서 비 응답자 (HBSAG- 양성)에서 IFN 처리의 반응률.
- 응답자의 상환 속도 (HBSAG 음성).
참가자 :
1 단계 (0-48 주) :
- 그룹 A : 24 주 동안 PEG-IFNα를 받고 24 주 치료가없는 후속 조치를받습니다.
- 그룹 B : 24 주 관찰을받은 다음 24 주 동안 PEG-IFNα를받습니다.
2 단계 (48-96 주) :
- 그룹 A 또는 그룹 B로부터 48 명의 환자에 대한 HBSAG- 양성 : 24 주 PEG-IFNα 요법을 받고 24 주 추적 관찰을받습니다.
- 그룹 A 또는 그룹 B의 48 명의 환자에 대한 HBSAG 음성 : 치료없이 24 주 추적 관찰을 입력하십시오.
모든 참가자는 다음과 같습니다.
• HBSAG 정량화, HBV DNA, 간 기능 및 안전 모니터링 (12 주마다).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
72
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wenghong Zhang, MD
- 전화번호: 13801844344
- 이메일: zhangwenhong@fudan.edu.cn
연구 장소
-
-
China
-
Beijing, China, 중국
- 모병
- Beijing Ditan Hospital
-
연락하다:
- Yao Xie, Professor
- 전화번호: 86-13501093293
- 이메일: xieyao00120184@sina.com
-
Shanghai, China, 중국
- 모병
- Huashan Hospita
-
연락하다:
- Wenhong Zhang, Professor
- 전화번호: 13801844344
- 이메일: zhangwenhong@fudan.edu.cn
-
연락하다:
- Feng Sun, Doctor
- 이메일: aaronsf1125@126.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상.
- 만성 HBV 감염 (> 6 개월 동안 HBSAG 양성 문서화).
- ASO 또는 siRNA 임상 시험에 대한 사전 참여 :
- ASO/siRNA (또는 적용 가능한 경우 위약 일치하는 ≥1 용량의 ASO/siRNA를 받았다.
- ≥1 LOG10 IU/ML HBSAG를 달성 하였다. 이전 요법 동안 기준선에서 감소.
- 선별 전 ASO/siRNA 요법 중단.
- 스크리닝 HBSAG : 0.05-500 IU/ml.
- 등록 전 6 개월 이내에 이전 인터페론 (IFN) 요법이 없습니다.
- 학습 관련 치료, 테스트 및 절차를 준수하려는 의지.
- 연구 중 피임에 대한 헌신.
- 서명 된 사전 동의에 대한 자발적 참여.
제외 기준 :
- 보상 화 된 간경변 또는 간 악성 악성 종양 (스크리닝 전/6 개월 이내에 영상 또는 조직학에 의해 입증됨).
- 상승 AFP : 스크리닝 AFP> 100 ng/ml; 이미징이 확인 된 간세포 암종 (초음파/CT/MRI)을 갖는 AFP 20-100 ng/mL.
- A 간염 바이러스 (HAV), C 형 간염 바이러스 (HCV), 간염 D 바이러스 (HDV), E 간염 바이러스 (HEV) 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)와의 동시 감염.
- 최근의 면역 조절 요법 : 등록 전 6 개월 이내에> 2 주 동안 전신 코르티코 스테로이드, 티모신 또는 기타 강력한 면역 조절제.
- 연구 중 임신, 수유 또는 임신 계획.
- 자가 면역 간염.
- 활성자가 면역 질환 (예 : 건선, 전신성 홍 반성 루푸스).
- 제어되지 않은 심혈관 질환 (예 : 불안정한 협심증, 6 개월 이내에 심근 경색).
- 제어되지 않은 내분비 장애 (예 : 당뇨병, 갑상선 기능 장애).
- 심각한 정신 장애 : 우울증, 불안, 양극성 장애, 정신 분열증 또는 정신 질환 (특히 우울증)의 병력.
- 약물 남용 : 알코올 (수컷의 경우> 40 g/일; 여성의 경우> 20 g/일) 또는 불법 약물 사용.
- 심한 망막 병증 또는 안과 장애.
- 신장 질환 : 만성 신염, 신장 기능 부전, 신장 증후군.
- 주요 장기 기능 장애 (예 : 심장, 폐, 췌장).
- 장기 이식 수신자 또는 후보자.
- 인터페론 또는 부형제에 대한 과민성.
- 다른 HBV 관련 개입 시험에 동시에 참여.
- 다른 조건은 조사관이 부적합한 것으로 간주됩니다 (예 : 비준수 위험).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: A ： 즉각적인 PEG-IFNα 유도
24 주 동안 PEG-IFNα를받은 후 24 주 치료가없는 후속 조치를받습니다.
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PEGYLATED 인터페론-알파 180 μg 주당 24 주 동안 한 번
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실험적: B : 지연된 PEG-IFNα 개시
24 주 관찰을받은 다음 24 주 동안 PEG-IFNα를받습니다
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PEGYLATED 인터페론-알파 180 μg 주당 24 주 동안 한 번
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HBV DNA 및 HBSAG 항 -HBS의 유무에 관계없이 감지 할 수 없습니다
기간: 72 주
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수량의 하한 한계 (LLOQ; <20 IU/mL) 미만의 HBV DNA를 달성하는 환자의 비율, HBSAG 감지 할 수없는 (<0.05 IU/mL) (항 -HBS 혈청 전환이 있거나없는) 및 72 주에 정상적인 간 생물학적 지수.
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72 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HBV DNA 및 HBSAG 연구 중에 항 -HBS가 없거나 없으면 감지 할 수 없습니다.
기간: 24 주, 48 년 및 96 년
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HBV DNA <20 IU/ml, HBSAG <0.05 IU/mL (항 -HBS의 유무) 및 24 주, 48 및 96의 정상 간 생화학을 달성하는 환자의 비율.
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24 주, 48 년 및 96 년
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연구 중에 HBV DNA 및 HBSAG 검출 할 수 없습니다
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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HBSAG <0.05 IU/mL 및 HBV DNA <20 IU/mL 24, 48, 72 및 96을 달성하는 환자의 비율.
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24 주, 48, 72 및 96
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HBSAG 레벨
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96 주에 각 그룹의 HBSAG 레벨
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24 주, 48, 72 및 96
|
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HBSAG 기준선에서 감소합니다
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 각 그룹의 기준선에서 HBSAG의 크기
|
24 주, 48, 72 및 96
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HBSAG 혈청 학적
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 각 그룹에서 HBSAG 혈청 경영 속도 (HBSAG <0.05 IU/ml)
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24 주, 48, 72 및 96
|
|
HBSAG 혈청 전환
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 각 그룹에서 HBSAG 혈청 전환율 (항 -HBS ≥10 MIU/mL)
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24 주, 48, 72 및 96
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Hbeag seroclearance
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 기준선 HBEAG- 양성 환자의 HBEAG 혈청 경영률
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24 주, 48, 72 및 96
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Hbeag seroconversion
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 기준선 HBEAG- 양성 환자에서 HBEAG 혈청 전환율 (항 -HBE 양성)
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24 주, 48, 72 및 96
|
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HBV DNA 수준
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24 주, 48, 72 및 96에 각 그룹의 HBV DNA 수준
|
24 주, 48, 72 및 96
|
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HBV DNA는 기준선에서 감소합니다
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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HBV DNA의 크기는 24, 48, 72 및 96 주에 각 그룹의 기준선에서 감소
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24 주, 48, 72 및 96
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HBV DNA Undetectabe
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 기준선 HBV DNA- 양성 환자에서 HBV DNA 감지 성 비율 (<20 IU/ml)
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24 주, 48, 72 및 96
|
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대체 레벨
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24 주, 48, 72 및 96 주에 각 그룹의 ALT 레벨
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24 주, 48, 72 및 96
|
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대체 정규화
기간: 24 주, 48, 72 및 96
|
24, 48, 72 및 96에 각 그룹에서 ALT 정규화 속도 (≤ Upper 한계 [uln])
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24 주, 48, 72 및 96
|
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기준선의 ALT 레벨
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96 주에 각 그룹의 기준선에서 ALT 수준의 변경
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24 주, 48, 72 및 96
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사파이
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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신체 검사, 실험실 검사, 혈액학, 소변 검사, 혈액 생화학, 응고 프로파일을 포함하여 부작용 (AES), 심각한 부작용 (SAE) 및 부작용 반응 (ADR)의 발생률
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24 주, 48, 72 및 96
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Percentage of patients who achieved functional cure
기간: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
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24 weeks off Peg-IFNα treatment
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HBV RNA
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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HBV 24, 48, 72 및 96에 각 그룹에서 HBV 전 GNEOMIC RNA (PGRNA) 수준.
|
24 주, 48, 72 및 96
|
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Hbcrag
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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24, 48, 72 및 96에 각 그룹에서 HBV 코어 관련 항원 (HBCRAG) 수준
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24 주, 48, 72 및 96
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HBSAG- 특이 적 T- 세포 및 B- 세포
기간: 연구 중
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연구 중 HBSAG- 특이 적 T- 세포 및 B- 세포 반응의 종 방향 변화
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연구 중
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HBV 준세기 변형
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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HBV 준 종의 변형을 특성화하십시오
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24 주, 48, 72 및 96
|
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단백질 프로파일
기간: 24 주, 48, 72 및 96
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연구 중에 단백질 프로파일의 종 방향 변화를 평가합니다
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24 주, 48, 72 및 96
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기준 GWA
기간: 기준선
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환자의 기준 게놈 특성 및 GWAS (게놈 전체 연관 연구) 데이터 분석
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jiming Zhang, MD, Huashan hospital
- 연구 의자: Feng Sun, MD, Huashan hospital
- 연구 책임자: Qiran Zhang, MD, Huashan hospital
- 수석 연구원: Wenghong Zhang, MD, Huashan hospital
- 수석 연구원: Yuxian Huang, MD, Huashan hospital
- 수석 연구원: Chao Qiu, Huashan hospital
- 연구 책임자: Chen Chen, MD, Huashan hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukic T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8.
- Yuen MF, Lim YS, Yoon KT, Lim TH, Heo J, Tangkijvanich P, Tak WY, Thanawala V, Cloutier D, Mao S, Arizpe A, Cathcart AL, Gupta SV, Hwang C, Gane E. VIR-2218 (elebsiran) plus pegylated interferon-alfa-2a in participants with chronic hepatitis B virus infection: a phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;9(12):1121-1132. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00237-1. Epub 2024 Oct 8.
- Mak LY, Wooddell CI, Lenz O, Schluep T, Hamilton J, Davis HL, Mao X, Seto WK, Biermer M, Yuen MF. Long-term hepatitis B surface antigen response after finite treatment of ARC-520 or JNJ-3989. Gut. 2025 Feb 6;74(3):440-450. doi: 10.1136/gutjnl-2024-333026.
- Buti M, Heo J, Tanaka Y, Andreone P, Atsukawa M, Cabezas J, Chak E, Coffin CS, Fujiwara K, Gankina N, Gordon SC, Janczewska E, Komori A, Lampertico P, McPherson S, Morozov V, Plesniak R, Poulin S, Ryan P, Sagalova O, Sheng G, Voloshina N, Xie Q, Yim HJ, Dixon S, Paff M, Felton L, Lee M, Greene T, Lim J, Lakshminarayanan D, McGonagle G, Plein H, Youssef AS, Elston R, Kendrick S, Theodore D. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):222-234. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.010. Epub 2024 Aug 29.
- Zhang Q, Sun F, Sui S, Lin J, Wu C, Yuan J, He Y, Shang J, Han T, Zhu Y, Huang Z, Chen C, Qiu C, Wang X, Zhang J, Xie Y, Zhang W. Efficacy and Safety of Pegylated Interferon as Rescue Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B Who Failed to Achieve Functional Cure After Antisense Oligonucleotides or Small Interfering RNA: A Prospective, Multicentre, Open-Label Randomized Controlled Trial (SPHERE) Protocol. Adv Ther. 2026 May 23. doi: 10.1007/s12325-026-03633-0. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 8월 25일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 4월 9일
처음 게시됨 (실제)
2025년 4월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SPHERE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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