Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell PEG-IFN för HBV efter avslutad RNA-målinriktade regimer

28 juli 2026 uppdaterad av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Effektivitet och säkerhet för PEGylerad interferonterapi hos kroniska hepatit B-patienter efter avbrott av antisense-oligonukleotid eller litet störande RNA: ett prospektivt, adaptivt, öppet etikett, randomiserad kontrollerad studie

Målet med denna kliniska prövning är att jämföra sekventiella PEG-IFNa-terapistrategier i kronisk hepatit B (CHB) patienter som tidigare behandlats med ASO/siRNA. De viktigaste frågorna som syftar till att svara på är:

  1. Gör sekventiell PEG-IFNa-terapi (Vs. Uppskjuten/ingen behandling) Förbättra HBSAG -clearance -hastigheterna?
  2. Vad är HBSAG-clearance och återfallshastigheter efter 24 veckors PEG-IFNa-terapi?
  3. Är intermittent PEG-IFNa-terapi lika effektiv och säker som kontinuerlig terapi?

Forskare kommer att jämföra:

• Grupp A (omedelbar 24-veckors PEG-IFNa + 24-veckors uppföljning) kontra grupp B (24-veckors observation + 24-veckors PEG-IFNa) i fas 1 för att se om sekventiell PEG-IFNa-terapi kommer att förbättra HBSAG-förlusthastigheten.

Forskare kommer att beskriva:

  • Svarsfrekvensen för IFN-behandling hos icke-svarande (HBSAG-positiva) i fas 2.
  • RELASPE-hastigheten för svarare (HBSAG-negativ).

Deltagarna kommer:

Fas 1 (0-48 veckor):

  • Grupp A: Ta emot PEG-IFNa i 24 veckor, följt av 24-veckors behandlingsfri uppföljning.
  • Grupp B: Genom att genomgå 24-veckors observation och ta sedan PEG-IFNa i 24 veckor.

Fas 2 (48-96 veckor):

  • HBSAG-positiva vid vecka 48 patienter antingen från grupp A eller grupp B: ta emot 24-veckors PEG-IFNa-terapi, följt av 24-veckors uppföljning.
  • HBSAG-negativ vid vecka 48 patienter antingen från grupp A eller grupp B: Ange 24-veckors uppföljning utan behandling.

Alla deltagare kommer att genomgå:

• HBSAG -kvantifiering, HBV -DNA, leverfunktion och säkerhetsövervakning (var 12: e vecka).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • China
      • Beijing, China, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Ditan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, China, Kina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥18 år.
  • Kronisk HBV -infektion (dokumenterad HBSAG -positivitet i> 6 månader).
  • Tidigare deltagande i ASO eller siRNA -kliniska studier:
  • Mottagen ≥1 dos ASO/siRNA (eller matchad placebo, om tillämpligt).
  • Uppnådde ≥1 log10 IU/ml HBSAG -nedgång från baslinjen under tidigare terapi.
  • Avbröts ASO/siRNA -terapi före screening.
  • Screening HBSAG: 0,05-500 IE/ml.
  • Ingen tidigare interferon (IFN) terapi inom 6 månader före registrering.
  • Villighet att följa studierelaterade behandlingar, tester och procedurer.
  • Engagemang för preventivmedel under studien.
  • Frivilligt deltagande med undertecknat informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

  • Dekompenserad cirrhos eller malignitet i lever (bevisas av avbildning eller histologi inom 6 månader före/under screening).
  • Förhöjd AFP: screening AFP> 100 ng/ml; AFP 20-100 ng/ml med avbildningskonfirmerat hepatocellulärt karcinom (ultraljud/CT/MRI).
  • Coinfection med hepatit A -virus (HAV), hepatit C -virus (HCV), hepatit D -virus (HDV), hepatit E -virus (HEV) eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Nyligen immunmodulerande terapi: systemiska kortikosteroider, tymosin eller andra potenta immunmodulatorer under> 2 veckor inom 6 månader före registrering.
  • Graviditet, amning eller planer för graviditet under studien.
  • Autoimmun hepatit.
  • Aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. psoriasis, systemisk lupus erythematosus).
  • Okontrollerad hjärt -kärlsjukdom (t.ex. instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader).
  • Dåligt kontrollerade endokrina störningar (t.ex. diabetes mellitus, dysfunktion av sköldkörteln).
  • Allvarliga psykiatriska störningar: Historik om depression, ångest, bipolär störning, schizofreni eller familjehistoria med psykiatriska tillstånd (särskilt depression).
  • Ämnesmissbruk: Alkohol (> 40 g/dag för män;> 20 g/dag för kvinnor) eller olaglig droganvändning.
  • Allvarlig retinopati eller oftalmologiska störningar.
  • Njursjukdomar: kronisk nefrit, njurinsufficiens, nefrotiskt syndrom.
  • Större organdysfunktion (t.ex. hjärta, lunga, bukspottkörtel).
  • Organtransplantatmottagare eller kandidater.
  • Överkänslighet för interferon eller hjälpämnen.
  • Samtidig deltagande i andra HBV-relaterade interventionella studier.
  • Andra villkor som anses olämpliga av utredare (t.ex. risken för icke-efterlevnad).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: En ： omedelbar PEG-IFNa-induktion
Få PEG-IFNa i 24 veckor, följt av 24-veckors behandlingsfri uppföljning
Läkemedel: PEGylerad interferon-alfa (IFN)
Pegylated Interferon-Alpha 180 μg en gång i veckan i 24 veckor
Experimentell: B: Uppskjuten PEG-IFNa-initiering
Genomgå 24-veckors observation och ta sedan PEG-IFNa i 24 veckor
Läkemedel: PEGylerad interferon-alfa (IFN)
Pegylated Interferon-Alpha 180 μg en gång i veckan i 24 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HBV-DNA och HBSAG obehandlade med/utan anti-HBS
Tidsram: vecka 72
Andel patienter som uppnår HBV-DNA under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ; <20 IU/ml), HBSAG oupptäckt (<0,05 IE/ml) (med eller utan anti-HBS-serokonversion) och normala leverbiokemiska index vid vecka 72.
vecka 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HBV-DNA och HBSAG obehandlat med/utan anti-HBS under studien
Tidsram: Veckor 24, 48 och 96
Andel patienter som uppnår HBV-DNA <20 IE/ml, HBSAG <0,05 IE/ml (med eller utan anti-HB) och normal leverbiokemi vid veckorna 24, 48 och 96.
Veckor 24, 48 och 96
HBV -DNA och HBSAG är inte upptäckta under studien
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Andel patienter som uppnår HBsAg <0,05 IE/ml och HBV DNA <20 IE/ml vid veckorna 24, 48, 72 och 96.
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG -nivå
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG -nivåer i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG -nedgång från baslinjen
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Storleken på HBSAG -nedgång från baslinjen i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG -serokLäran
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG seroclearance -hastighet (HBSAG <0,05 IE/ml) i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG serokonversion
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG-serokonversionshastighet (anti-HBS ≥10 mIU/ml) i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBEAG -serokleverans
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBEAG-seroklearanshastighet i baslinjen HBEAG-positiva patienter vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBEAG serokonversion
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBEAG-serokonversionshastighet (anti-HBE-positivitet) i baslinjen HBEAG-positiva patienter vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV DNA -nivå
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV DNA -nivåer i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV DNA -nedgång från baslinjen
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Storleken på HBV DNA -nedgång från baslinjen i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV DNA Undetectabe
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV DNA-oupptäckbarhetshastighet (<20 IE/ml) i baslinjen HBV DNA-positiva patienter vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
Altnivåer
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Alt -nivåer i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
ALT -normalisering
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
ALT Normaliseringsgrad (≤ Övergränsen för normal [Uln]) i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
Alt -nivåer från baslinjen
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Förändring i ALT -nivåer från baslinjen i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
safe
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Förekomst av biverkningar (AES), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (ADR) under studien, inklusive resultat från fysiska undersökningar, laboratorietester, hematologi, urinalys, blodbiokemi, koagulationsprofil
Veckor 24, 48, 72 och 96
Percentage of patients who achieved functional cure
Tidsram: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
24 weeks off Peg-IFNα treatment

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HBV RNA
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV pregenomiska RNA (PGRNA) -nivåer i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96.
Veckor 24, 48, 72 och 96
Hbcrag
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
HBV-kärnrelaterade antigennivåer (HBCRAG) i varje grupp vid veckorna 24, 48, 72 och 96
Veckor 24, 48, 72 och 96
HBSAG-specifik T-cell och B-cell
Tidsram: under studien
Longitudinella förändringar i HBSAG-specifika T-cell- och B-cellsvar under studien
under studien
HBV kvasispecies variationer
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Karakterisera HBV kvasispecies variationer
Veckor 24, 48, 72 och 96
proteomiska profiler
Tidsram: Veckor 24, 48, 72 och 96
Utvärdera longitudinella förändringar i proteomiska profiler under studien
Veckor 24, 48, 72 och 96
baslinjen GWAS
Tidsram: baslinje
Analysera genomiska egenskaper och GWA: er (genomomfattande föreningsstudie) Data från patienter
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Huashan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Studiestol: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
  • Studierektor: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Huvudutredare: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Huvudutredare: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
  • Huvudutredare: Chao Qiu, Huashan Hospital
  • Studierektor: Chen Chen, MD, Huashan Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2025

Första postat (Faktisk)

11 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPHERE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera