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PEG-IFN séquentiel pour le VHB après la fin des régimes ciblés par l'ARN

28 juillet 2026 mis à jour par: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Efficacité et sécurité du traitement par interféron PEGylé chez les patients atteints d'hépatite B chronique après l'arrêt de l'oligonucléotide antisen

Le but de cet essai clinique est de comparer les stratégies séquentielles de thérapie PEG-IFNα chez les patients chroniques de l'hépatite B (CHB) précédemment traités par ASO / siRNA. Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:

  1. Do la thérapie séquentielle PEG-IFNα (Vs. différé / sans traitement) Améliorer les taux de dédouanement HBSAG?
  2. Quels sont les taux de dégagement et de rechute HBSAG après 24 semaines de thérapie PEG-IFNα?
  3. Le traitement intermittent PEG-IFNα est-il aussi efficace et sûr que la thérapie continue?

Les chercheurs se compareront:

• Groupe A (suivi immédiat de 24 semaines PEG-IFNα + 24 semaines) par rapport au groupe B (observation de 24 semaines + PEG-IFNα de 24 semaines) dans la phase 1 pour voir si le traitement séquentiel PEG-IFNα améliorera le taux de perte HbsAg.

Les chercheurs décriront:

  • Le taux de réponse du traitement IFN chez les non-répondeurs (HBsAg positif) dans la phase 2.
  • Le taux de relaspe des répondants (HBSAG-négatif).

Les participants le feront:

Phase 1 (0-48 semaines):

  • Groupe A: Recevez PEG-IFNα pendant 24 semaines, suivi d'un suivi sans traitement de 24 semaines.
  • Groupe B: subir une observation de 24 semaines, puis recevoir PEG-IFNα pendant 24 semaines.

Phase 2 (48-96 semaines):

  • HBSAG positif à la semaine 48 patients du groupe A ou du groupe B: reçoivent un traitement PEG-IFNα PEG-IFNα de 24 semaines, suivi d'un suivi de 24 semaines.
  • HBSAG-négatif à la semaine 48 patients du groupe A ou du groupe B: Entrez un suivi de 24 semaines sans traitement.

Tous les participants subiront:

• Quantification HBSAG, ADN du VHB, fonction hépatique et surveillance de la sécurité (toutes les 12 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • China
      • Beijing, China, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Ditan Hospital
        • Contact:
      • Shanghai, China, Chine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Infection chronique au VHB (positivité documentée de l'Hbsag pendant> 6 mois).
  • Participation préalable aux essais cliniques ASO ou siRNA:
  • Reçu ≥ 1 dose d'ASO / siRNA (ou placebo apparié, le cas échéant).
  • Atteint ≥ 1 Log10 IU / ml HbsAg déclin de la ligne de base pendant la thérapie antérieure.
  • Arrêt du traitement ASO / siRNA avant le dépistage.
  • CRISTION HBSAG: 0,05-500 UI / ml.
  • Pas de traitement préalable à l'interféron (IFN) dans les 6 mois avant l'inscription.
  • Volonté de se conformer aux traitements, tests et procédures liés à l'étude.
  • Engagement à la contraception pendant l'étude.
  • Participation volontaire avec consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

  • La cirrhose décompensée ou la tumeur maligne hépatique (mise en évidence par l'imagerie ou l'histologie dans les 6 mois avant / pendant le dépistage).
  • AFP élevé: dépistage AFP> 100 ng / ml; AFP 20-100 ng / ml avec carcinome hépatocellulaire confirmé par l'imagerie (échographie / CT / IRM).
  • Coinfection avec le virus de l'hépatite A (HAV), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (HDV), le virus de l'hépatite E (HEV) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Thérapie immunomodulatoire récente: corticostéroïdes systémiques, thymosine ou autres immunomodulateurs puissants pendant> 2 semaines dans les 6 mois avant l'inscription.
  • Grossesse, lactation ou plans de grossesse au cours de l'étude.
  • Hépatite auto-immune.
  • Maladies auto-immunes actives (par exemple, psoriasis, lupus érythémateux systémique).
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée (par exemple, angine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois).
  • Troubles endocriniens mal contrôlés (par exemple, diabète sucré, dysfonction thyroïdienne).
  • Troubles psychiatriques graves: antécédents de dépression, d'anxiété, de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'histoire familiale des conditions psychiatriques (en particulier la dépression).
  • Toxicomanie: alcool (> 40 g / jour pour les hommes;> 20 g / jour pour les femmes) ou la consommation de drogues illicites.
  • Rétinopathie sévère ou troubles ophtalmologiques.
  • Maladies rénales: néphrite chronique, insuffisance rénale, syndrome néphrotique.
  • Dysfonctionnement des organes majeurs (par exemple, cœur, poumon, pancréas).
  • Récipiendaires de transplantation d'organes ou candidats.
  • Hypersensibilité à l'interféron ou aux excipients.
  • Participation simultanée à d'autres essais interventionnels liés au VHB.
  • Autres conditions jugées inadaptées aux enquêteurs (par exemple, risque de non-conformité).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A ： Induction immédiate de PEG-IFNα
Recevez PEG-IFNα pendant 24 semaines, suivi d'un suivi sans traitement de 24 semaines
Médicament: Interféron-alpha pégylées (IFN)
Interféron-alpha à 180 μg pégylées une fois par semaine pendant 24 semaines
Expérimental: B: initiation PEG-IFNα différée
Subir une observation de 24 semaines, puis recevoir PEG-IFNα pendant 24 semaines
Médicament: Interféron-alpha pégylées (IFN)
Interféron-alpha à 180 μg pégylées une fois par semaine pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ADN HBV et HBSAg indétectables avec / sans anti-HBS
Délai: Semaine 72
Proportion de patients atteignant l'ADN du VHB en dessous de la limite inférieure de quantification (LLOQ; <20 UI / ml), HBSAg indétectable (<0,05 UI / ml) (avec ou sans séroconversion anti-HBS) et des indices biochimiques du foie normaux à la semaine 72.
Semaine 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ADN HBV et HBSAg indétectables avec / sans anti-HBS pendant l'étude
Délai: Semaines 24, 48 et 96
Proportion de patients atteignant l'ADN du VHB <20 UI / ml, HBSAG <0,05 UI / ml (avec ou sans anti-HBS) et la biochimie hépatique normale aux semaines 24, 48 et 96.
Semaines 24, 48 et 96
L'ADN HBV et le HBSAG indétectables pendant l'étude
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Proportion de patients atteignant du HBSAG <0,05 UI / ml et de l'ADN HBV <20 UI / ml aux semaines 24, 48, 72 et 96.
Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveau Hbsag
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux Hbsag dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Hbsag déclin de la ligne de base
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Magnitude du déclin du hbsag de la ligne de base dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Séroclétude de Hbsag
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de sérocléphérique HBSAG (HBSAG <0,05 UI / ml) dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Séroconversion Hbsag
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de séroconversion HBSAG (anti-HBS ≥10 ≥ 10 ml) dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Séroclétude de Hbeag
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de séroclétude HBEAG chez les patients de base HBEAG positifs aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Séroconversion HBEAG
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de séroconversion HBEAG (positivité anti-HBE) chez les patients de base HBEAG positifs aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveau d'ADN du VHB
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux d'ADN du VHB dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Débranchement de l'ADN du VHB de la ligne de base
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Magnitude du déclin de l'ADN du VHB de la ligne de base dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
ADN HBV indétectabe
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de indétectabilité de l'ADN du VHB (<20 UI / ml) chez les patients de base de l'ADN positif au VHB aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux alt
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux ALT dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Normalisation alt
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Taux de normalisation alt (limite ≤ uupreuse de [ULN]) dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux Alt de la ligne de base
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Changement des niveaux d'ALT par rapport à la base de chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
saftey
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Incidence des événements indésirables (AE), des événements indésirables graves (ESA) et des effets indésirables des médicaments (ADR) au cours de l'étude, y compris les résultats des examens physiques, les tests de laboratoire, l'hématologie, l'analyse d'urine, la biochimie sanguine, le profil de coagulation
Semaines 24, 48, 72 et 96
Percentage of patients who achieved functional cure
Délai: 24 weeks off Peg-IFNα treatment
sustained undetectable HBV DNA and HBsAg loss for at least 24 weeks off Peg-IFNα treatment
24 weeks off Peg-IFNα treatment

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ARN HBV
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux d'ARN prégénomique du VHB (PGRNA) dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96.
Semaines 24, 48, 72 et 96
Hbcrag
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Niveaux antigènes liés au noyau HBV (HBCrag) dans chaque groupe aux semaines 24, 48, 72 et 96
Semaines 24, 48, 72 et 96
Lymphocytes T spécifiques à Hbsag et cellules B
Délai: Pendant l'étude
Changements longitudinaux dans les réponses des cellules T et des cellules B spécifiques de HBSAG pendant l'étude
Pendant l'étude
Variations quasi-espèces du VHV
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Caractériser les variations de quasi-espèces du VHB
Semaines 24, 48, 72 et 96
profils protéomiques
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96
Évaluer les changements longitudinaux dans les profils protéomiques au cours de l'étude
Semaines 24, 48, 72 et 96
GWAS de base
Délai: base de base
Analyser les données génomiques de base et les données GWAS (Study Association à l'échelle du génome) des patients
base de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huashan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiming Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Chaise d'étude: Feng Sun, MD, Huashan Hospital
  • Directeur d'études: Qiran Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Chercheur principal: Wenghong Zhang, MD, Huashan Hospital
  • Chercheur principal: Yuxian Huang, MD, Huashan Hospital
  • Chercheur principal: Chao Qiu, Huashan Hospital
  • Directeur d'études: Chen Chen, MD, Huashan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2025

Première publication (Réel)

11 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPHERE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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