MSS/PMMRハイリスク中/低LARの化学療法とPD-1阻害剤がそれに続くロングコース放射線療法に続く

包含基準：

• 書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
• 登録時に18〜75歳。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
• 2年以上の生存期間が予想されます。
• 組織学的に確認された直腸腺癌。
• PMMR（MSH1、MSH2、MSH6、およびPMS2がすべて陽性であることを示す腫瘍生検免疫組織化学またはMSSを確認する遺伝子検査。
• AJCC TNM分類の第8版によれば、高解像度MRI±内域超音波は、CT3-4NANYM0またはCTXN+M0（II-IIIステージ直腸癌）として臨床的病期分類を確認します。 MRIは、腫瘍が外側リンパ節転移なしに腹膜反射の下にあることを確認しています。
• 研究登録の前に、責任ある外科医師は、患者の病歴を評価して、治療意図を持ったR0切除の適格性を確認する必要があります。
• 放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学、または小分子標的療法など、直腸がんの過去の全身または局所抗腫瘍治療はありません。
• スクリーニング中および研究中、研究目的で腫瘍組織および末梢血サンプルを提供することをいとわない。
• 適切な器官機能：

• 血液学（治療の7日以内に最近の輸血または成長因子のサポートなし）：

  • 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L（1,500/mm³）
  • 血小板数≥100×10⁹/L（100,000/mm³）
  • ヘモグロビン≥90g/l

• 腎機能：

  • 推定クレアチニンクリアランス（CRCL）≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用して計算）
  • 尿タンパク質<2+または24時間尿タンパク質の定量化<1.0 g

• 肝機能：

  • 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×通常の上限（ULN）
  • ASTおよびALT≤2.5×ULN
  • 血清アルブミン（alb）≥28g/l

• 凝固関数：

  o inrおよびaptt≤1.5×uln

• 心機能：

  o左心室駆出率（LVEF）≥50％

• 出産可能性の女性参加者は、研究治療を開始する前に3日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査の結果が不明な場合は、確認血清妊娠検査を実施する必要があります。 非滅菌された男性パートナーと性的活動に従事する出産可能性のある参加者は、研究治療の最後の用量の120日後まで、スクリーニングから非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 定期的な禁欲と肥沃度の認識方法の使用は、受け入れられる避妊とは見なされません。
• 出産可能性の女性の定義（FCBP）：外科的滅菌（両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または全子宮摘出術）を受けていない女性、または少なくとも12か月間自然に臨床後にいなかった女性（Menopausal射程内でFSHレベルで確認）。
• 非常に効果的な避妊法：一貫して正しく使用する場合、年間1％未満の故障率が必要です。 バリア法に加えて、FCBPは追加のホルモン避妊法（たとえば、経口避妊薬）を使用する必要があります。
• 参加者は、学習訪問のスケジュール、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連の要件に喜んで遵守する必要があります。

除外基準：

• 疾患の段階に関係なく、転移性病変の疑いがあるか、局所的に進行しない疾患の存在。
• 局所治療を通じて治癒した悪性腫瘍（基底または扁平上皮皮膚がん、乳房がん、乳管がん、乳管癌）を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍の診断。
• 別の臨床研究への同時登録。観察的、非介入的研究または介入研究の追跡段階でない限り。
• 緊急手術を必要とする腸の閉塞、穿孔、または出血の存在。
• 複数の一次直腸癌。
• 骨盤または腹部放射線療法の歴史。
• 錠剤、吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与える状態を飲み込むことができない。
• 根治的手術、化学療法、放射線療法、免疫療法（免疫チェックポイント阻害剤、免疫細胞療法）、生物学的因子、または標的療法など、局所進行直腸癌の以前の全身性または局所抗腫瘍治療。
• 研究治療の2週間以内に、非特異的免疫調節治療（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシン、TNF）の使用（血小板減少症のIL-11を除く）;研究治療の1週間以内に抗腫瘍の適応症を伴う伝統的な漢方薬の使用。
• 過去2年間で全身治療を必要とする活性自己免疫疾患は、補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎/下垂体不足のためのコルチコステロイド）を除きます。
• 全身性グルココルチコイド療法または間質性肺疾患を必要とする非感染性肺炎の既往。
• 重度の出血傾向、凝固障害、または長期抗凝固療法（たとえば、Chads2スコア≥2による心房細動）の既往。
• 非補償された肝硬変、腎症症候群、制御されていない代謝障害、重度の活動的な消化性潰瘍疾患、またはコンプライアンスを制限する精神/社会的条件を含むがこれらに限定されない制限されていない併存疾患。
• 心筋炎、心筋症、悪性性不整脈の病歴;不安定な狭心症、うっ血性心不全、または血管疾患（たとえば、手術を必要とする大動脈動脈瘤）の入院。
• 炎症性腸疾患の病歴（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢）。
• 敗血症または入院を必要とする重度の肺炎を含む、研究治療の4週間以内に重度の感染。研究治療の10日以内に全身療法を必要とする活性感染（HBVまたはHCVの抗ウイルス療法を除く）。
• 研究治療の30日以内に主要な手術または重度の外傷。試験治療の3日以内に、軽度の手術（末梢静脈カテーテルゼットを除く）。
• 免疫不全歴、陽性HIV検査、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の長期使用。
• 活性結核または臨床的排除を必要とする結核の疑いがある。既知の活動性梅毒感染。
• 同種臓器または造血幹細胞移植の既往。
• 未処理の活性HBV感染（HBV-DNA> 1000コピー/mLまたは200 IU/mLによるHBSAG陽性）;活性HCV感染（検出可能なHCV-RNAを伴うHCV抗体陽性）。
• 研究期間中30日以内、または研究期間中に計画されたライブワクチン投与。
• あらゆる研究薬物成分に対する既知の過敏症またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴。
• 精神障害、薬物乱用、アルコール依存、または薬物中毒の歴史。
• 妊娠または母乳育児の女性。
• 研究結果を混乱させたり、完全な研究参加を妨害したり、参加者の最大の利益にならない可能性のある疾患、治療、または実験室の異常。
• 非悪性または腫瘍関連の全身性疾患または症状が高い医学的リスクまたは生存評価に不確実性を引き起こす症状。