Langbane strålebehandling efterfulgt af kemoterapi og PD-1-hæmmer til MSS/PMMR højrisiko midt/lav larc

Inkluderingskriterier:

• Frivilligt underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular.
• I alderen 18 og 75 år ved tilmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på mere end 2 år.
• Histologisk bekræftet rektal adenocarcinom.
• Tumorbiopsiimmunohistokemi, der indikerer PMMR (MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 alle positive) eller genetiske test, der bekræfter MSS.
• I henhold til den 8. udgave af AJCC TNM-klassificeringen bekræfter MRI ± endorektal ultralyd i høj opløsning, at CT3-4NANYM0 eller CTXN+M0 (fase II-III-kræft). MR bekræfter, at tumoren er placeret under den peritoneale reflektion uden lateral lymfeknude -metastase.
• Før tilmelding af undersøgelser skal en ansvarlig kirurgisk deltagende læge evaluere patientens medicinske historie for at bekræfte berettigelse til R0 -resektion med helbredende hensigt.
• Ingen tidligere systemisk eller lokal antitumorbehandling til endetarmskræft, herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, biologi eller målrettet terapi med små molekyler.
• Villig til at tilvejebringe tumorvæv og perifere blodprøver til forskningsformål under screening og under hele undersøgelsen.
• Tilstrækkelig organfunktion:

• Hematologi (uden nylige blodtransfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før behandling):

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³)
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³)
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/l

• Nyrefunktion:

  • Estimeret kreatinin clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein-kvantificering <1,0 g

• Leverfunktion:

  • Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l

• Koagulationsfunktion:

  o INR og APTT ≤ 1,5 × ULN

• Hjertefunktion:

  o Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

• Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin eller serum graviditetstest inden for 3 dage før behandling af undersøgelsen. Hvis et urin graviditetstestresultat er uklart, skal der udføres en bekræftende serum graviditetstest. Deltagere med fødedygtige potentiale, der deltager i seksuel aktivitet med ikke-steriliserede mandlige partnere, skal bruge meget effektiv prævention fra screening indtil 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling. Brug af periodisk afholdenhed og metoder til opmærksomhed på fertilitet betragtes ikke som acceptabel prævention.
• Definition af kvinder med fødedygtige potentiale (FCBP): kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller total hysterektomi) eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (bekræftet af FSH -niveauer inden for postmenopausal -området).
• Meget effektive præventionsmetoder: Skal have en svigtfrekvens på <1% om året, når det bruges konsekvent og korrekt. Foruden barriere -metoder skal FCBP bruge en yderligere hormonel præventionsmetode (f.eks. Orale prævention).
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesbesøgsplaner, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre studielaterede krav.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af mistænkte metastatiske læsioner eller lokalt avanceret ikke -respekterbar sygdom, uanset sygdomsstadium.
• Diagnose af andre maligniteter inden for de sidste fem år, undtagen for patienter med maligniteter, der hærdes gennem lokal behandling (f.eks. Basal eller pladecelleskindkræft, overfladisk blærekræft, duktalt karcinom in situ i brystet).
• Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig, ikke-interventionel undersøgelse eller en opfølgningsfase af en interventionsundersøgelse.
• Tilstedeværelse af tarmobstruktion, perforering eller blødning, der kræver nødsituation.
• Flere primære rektale kræftformer.
• Historie om bækken eller abdominal strålebehandling.
• Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker mave -tarmabsorption.
• Tidligere systemisk eller lokal anti-tumorbehandling til lokalt avanceret endetarmskræft, herunder radikal kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (f.eks. Immune kontrolpunktinhibitorer, immuncelleterapi), biologiske midler eller målrettet terapi.
• Anvendelse af ikke-specifik immunmodulerende behandling (f.eks. Interleukiner, interferoner, thymosin, TNF) inden for to uger før undersøgelsesbehandling (ekskl. IL-11 for thrombocytopeni); Brug af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for en uge før undersøgelsesbehandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste to år, bortset fra udskiftningsterapi (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin, kortikosteroider til binyre/hypofyseinsufficiens).
• Historie om ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller interstitiel lungesygdom.
• Historie om svær blødningstendens, koagulopati eller langvarig antikoagulationsterapi (f.eks. Atrieflimmer med Chads2-score ≥2).
• Ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til dekompenseret levercirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerede metaboliske lidelser, alvorlig aktiv mavesårssygdom eller psykiatriske/sociale forhold, der begrænser overholdelsen.
• Historie om myocarditis, kardiomyopati, ondartede arytmier; Hospitalisering for ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller vaskulære sygdomme (f.eks. Aorta -aneurisme, der kræver operation) inden for 12 måneder før undersøgelsesbehandling.
• Historie om inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis, kronisk diarré).
• Alvorlig infektion inden for fire uger før undersøgelsesbehandling, herunder sepsis eller alvorlig lungebetændelse, der kræver indlæggelse; Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for ti dage før undersøgelsesbehandling (ekskl. Antiviral terapi for HBV eller HCV).
• Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling; Mindre kirurgi (ekskl. Perifer venekateterisering) inden for tre dage før undersøgelsesbehandling.
• Immunodeficiency History, Positive HIV-test eller langvarig anvendelse af systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva.
• Aktiv tuberkulose eller mistænkt TB, der kræver klinisk udelukkelse; kendt aktiv syfilisinfektion.
• Historie om allogen organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Ubehandlet aktiv HBV-infektion (HBsAg-positiv med HBV-DNA> 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml); Aktiv HCV-infektion (HCV-antistof-positiv med detekterbart HCV-RNA).
• Livevaccineadministration inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling eller planlagt i undersøgelsesperioden.
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicinsk komponent eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner på monoklonale antistoffer.
• Historie om psykiatriske lidelser, stofmisbrug, alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver sygdom, behandling eller laboratorie abnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultater, forstyrre fuld undersøgelsesdeltagelse eller ikke er i deltagerens bedste interesse.
• Ikke-ondartet eller tumorrelaterede systemiske sygdomme eller symptomer, der forårsager høj medicinsk risiko eller usikkerhed i overlevelsesvurderingen.