Pitkäkurssien sädehoito, jota seuraa kemoterapia ja PD-1-estäjä MSS/PMMR: lle korkean riskin keski-/matala LARC

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
• 18–75 -vuotiaita ilmoittautumisessa.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Odotettu yli 2 vuoden eloonjääminen.
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma.
• Kasvaimen biopsian immunohistokemia, joka osoittaa PMMR: n (MSH1, MSH2, MSH6 ja PMS2, kaikki positiiviset) tai geenitestaukset, jotka vahvistavat MSS: n.
• AJCC TNM -luokituksen 8. painos, korkearesoluutioinen MRI ± endorektaalinen ultraääni vahvistaa kliinisen vaiheen CT3-4Nanym0 tai CTXN+M0 (vaiheen IIII peräsuolen syöpä). MRI vahvistaa, että kasvain sijaitsee vatsakalvon heijastuksen alapuolella ilman lateraalista imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
• Ennen tutkimuksen ilmoittautumista vastuullisen kirurgisen lääkärin on arvioitava potilaan sairaushistoria vahvistaakseen R0 -resektion kelpoisuuden parantavalla tarkoituksella.
• Ei aikaisempaa systeemistä tai paikallista kasvaimenvastaista hoitoa peräsuolen syöpään, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai pienimolekyylinen kohdennettu terapia.
• Halukas tarjoamaan kasvainkudoksen ja perifeerisen verinäytteen tutkimusta varten seulonnan aikana ja koko tutkimuksen ajan.
• Riittävä elintoiminto:

• Hematologia (ilman viimeaikaisia ​​verensiirtoja tai kasvutekijän tukea 7 päivän kuluessa ennen hoitoa):

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³)
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l

• Munuaistoiminto:

  • Arvioitu kreatiniinin puhdistuma (CRCL) ≥ 50 ml/min (laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
  • Virtsaproteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g

• Maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiini (tbil) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Seerumin albumiini (alb) ≥ 28 g/l

• Hyytymistoiminto:

  o INR ja APTT ≤ 1,5 × ULN

• Sydämen toiminta:

  o Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%

• Naisten lastenpotentiaalin osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Jos virtsan raskaustesti on epäselvä, on suoritettava vahvistuva seerumin raskaustesti. Osallistujien, joilla on lastenpotentiaalia, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa steriloimattomien mieskumppaneiden kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 120 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen. Määräaikaisen pidättäytymisen ja hedelmällisyyden tietoisuusmenetelmien käyttöä ei pidetä hyväksyttävänä ehkäisynä.
• Kasvatuspotentiaalin naaraiden määritelmä (FCBP): Naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai kokonaishysterektomia) tai jotka eivät ole luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisiä kuukausia (FSH -tasot on vahvistettu postmenopaalimatkalla).
• Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät: Vikistusaste on oltava <1% vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Vallamenetelmien lisäksi FCBP: n on käytettävä ylimääräistä hormonaalista ehkäisymenetelmää (esim. Oraalisia ehkäisyvalmisteita).
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintovierailuaikatauluja, hoitosuunnitelmia, laboratoriokokeita ja muita tutkimukseen liittyviä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Epäiltyjen metastaattisten vaurioiden tai paikallisesti edenneen tutkittamattoman taudin esiintyminen sairausvaiheesta riippumatta.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on parantunut paikallisella hoidolla (esim. Perus- tai oksasolujen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kanavan karsinooma rintojen in situ).
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista, epäterveellistä tutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantavaihetta.
• Suolen tukkeutumisen, rei'ityksen tai verenvuodon läsnäolo, joka vaatii kiireellistä leikkausta.
• Useita ensisijaisia ​​peräsuolen syöpiä.
• Lantion tai vatsan sädehoidon historia.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymisoireyhtymää tai mitä tahansa maha -suolikanavan absorptioon vaikuttavaa tilaa.
• Aikaisemmat systeeminen tai paikallinen kasvaimenvastainen hoito paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, mukaan lukien radikaali leikkaus, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia (esim. Immuunitarkastuspisteen estäjät, immuunisoluhoito), biologiset aineet tai kohdennettu terapia.
• Epäspesifisen immunomoduloivan hoidon (esim. Interleukiinien, interferonien, tymosiinin, TNF) käyttö kahden viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa (lukuun ottamatta IL-11: tä trombosytopenialle); Perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttö kasvaimen vastaisilla indikaatioilla viikon kuluessa ennen tutkimusta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kahden viime vuoden aikana, lukuun ottamatta korvaavaa hoitoa (esim. Kilpirauhashormoni, insuliini, kortikosteroidit lisämunuaisen/aivolisäkkeen vajaatoimintaan).
• Ei-tarttumattoman keuhkokuumeentulehduksen historia, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa tai interstitiaalista keuhkosairautta.
• Vakavan verenvuodon taipumuksen, koagulopatian tai pitkäaikaisen antikoagulaatiohoidon historia (esim. Eteisvärinä CHADS2-pistemäärällä ≥2).
• Hallitsemattomat yhdistelmät, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, maksan maksakirroosiin, nefroottiseen oireyhtymään, hallitsemattomiin aineenvaihduntahäiriöihin, vakaviin aktiivisiin peptisiin haavatautiihin tai psykiatrisiin/sosiaalisiin olosuhteisiin, jotka rajoittavat vaatimustenmukaisuutta.
• Sydänlihatulehduksen, kardiomyopatian, pahanlaatuisten rytmihäiriöiden historia; Epävakauden angina-, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai verisuonisairauksien sairaalahoitoa (esim. Aortan aneurysma, joka vaatii leikkausta) 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa.
• Tulehduksellisen suolistosairauden historia (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti, krooninen ripuli).
• Vakava tartunta neljän viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa, mukaan lukien sepsis tai vaikea keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa; Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa kymmenen päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa (lukuun ottamatta viruslääkettä HBV: lle tai HCV: lle).
• Suuri leikkaus tai vakava trauma 30 päivän kuluessa ennen tutkimusta; Pieni leikkaus (lukuun ottamatta perifeeristä laskimokatetrointia) kolmen päivän kuluessa ennen tutkimusta.
• Immuunikatohistoria, positiivinen HIV-testi tai systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressanttien pitkäaikainen käyttö.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai epäilty TB, joka vaatii kliinistä syrjäytymistä; tunnettu aktiivinen syfilis -infektio.
• Allogeenisen elimen tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.
• Käsittelemätön aktiivinen HBV-infektio (HBsAG-positiivinen HBV-DNA: lla> 1000 kappaletta/ml tai 200 IU/ml); Aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen havaittavissa HCV-RNA: lla).
• Elävä rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa tai suunnitellaan tutkimusjakson aikana.
• Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkekomponentille tai vakavien yliherkkyysreaktioiden historialle monoklonaalisiin vasta -aineisiin.
• Psykiatristen häiriöiden, päihteiden väärinkäytön, alkoholiriippuvuuden tai huumeiden väärinkäytön historia.
• Raskaana tai imettäviä naisia.
• Mikä tahansa sairaus, hoito tai laboratorion epänormaali, joka voi hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä täydellistä tutkimuksen osallistumista tai ei ole osallistujan edun mukaista.
• Ei-maltilliset tai kasvaimeen liittyvät systeemiset sairaudet tai oireet aiheuttavat suurta lääketieteellistä riskiä tai epävarmuutta selviytymisen arvioinnissa.