长途放射疗法，然后进行化学疗法和PD-1抑制剂，用于MSS/PMMR高危中/低LARC

纳入标准：

• 自愿签署书面知情同意书。
• 入学率在18至75岁之间。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
• 预期生存超过2年。
• 组织学证实的直肠腺癌。
• 肿瘤活检免疫组织化学，表明PMMR（MSH1，MSH2，MSH6和PMS2都是阳性的）或确认MSS的基因检测。
• 根据AJCC TNM分类的第8版，高分辨率MRI±内直肠超声证实临床分期为CT3-4NANYM0或CTXN+M0（II-IIII期直肠癌）。 MRI证实肿瘤位于腹膜反射下方，没有侧向淋巴结转移。
• 在研究入学之前，负责任的外科医师必须评估患者的病史，以确认具有治疗意图的R0切除的资格。
• 没有先前的全身性或局部抗肿瘤治疗直肠癌，包括放疗，化学疗法，免疫疗法，生物制剂或小分子靶向治疗。
• 愿意在筛查和整个研究过程中提供肿瘤组织和外周血样本以进行研究。
• 足够的器官功能：

• 血液学（在治疗前7天内没有最近输血或生长因子支持）：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L（1,500/mm³）
  • 血小板计数≥100×10⁹/L（100,000/mm³）
  • 血红蛋白≥90g/L

• 肾功能：

  • 估计肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
  • 尿液蛋白<2+或24小时尿蛋白定量<1.0 g

• 肝功能：

  • 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常的上限（ULN）
  • AST和Alt≤2.5×ULN
  • 血清白蛋白（ALB）≥28g/L

• 凝血功能：

  o inr和aptt≤1.5×uln

• 心脏功能：

  o左心室射血分数（LVEF）≥50％

• 在开始研究治疗前3天内，育儿潜力的女性参与者必须在3天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。 如果尚不清楚尿液妊娠检查结果，则必须进行验证性血清妊娠试验。 有生育潜力的参与者与非自杀的男性伴侣进行性活动的参与者必须使用从筛查到最后一次研究治疗后120天的高效避孕。 定期禁欲和生育意识方法的使用不被认为是可接受的避孕方法。
• 女性的生育潜力（FCBP）的定义：尚未接受手术灭菌的妇女（双侧输导结扎，双侧卵巢切除术或全滞切除术）或至少连续12个月自然而然地自然而然地经常进行了12个月（由FSH级别的FSH水平确认）。
• 高效避孕方法：始终如一，正确使用时，每年的故障率必须<1％。 除了屏障方法外，FCBP还必须使用其他激素避孕方法（例如口服避孕方法）。
• 参与者必须愿意并且能够遵守学习时间表，治疗计划，实验室测试和其他与研究相关的要求。

排除标准：

• 无论疾病阶段如何，都存在可疑的转移性病变或局部晚期无法切除的疾病。
• 除了通过局部治疗治疗恶性肿瘤的患者（例如基底或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌，导管癌，乳腺癌的原位）诊断其他恶性肿瘤的诊断。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性，非介入研究或介入研究的随访阶段。
• 存在需要紧急手术的肠梗阻，穿孔或出血。
• 多个主要直肠癌。
• 骨盆或腹部放射疗法的史。
• 无法吞咽片剂，吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的疾病。
• 先前针对局部晚期直肠癌的全身性或局部抗肿瘤治疗，包括自由基手术，化学疗法，放疗，免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂，免疫细胞治疗），生物学剂或靶向疗法。
• 在研究治疗前两周内使用非特异性免疫调节治疗（例如，介石，干扰素，胸腺素，TNF）（不包括血小板减少症的IL-11）；在研究治疗前一周内，使用中药和抗肿瘤适应症。
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗，除了替代疗法（例如甲状腺激素，胰岛素，皮质类固醇用于肾上腺/垂体不足）。
• 需要全身性糖皮质激素治疗或间质性肺部疾病的非感染性肺炎病史。
• 严重的出血趋势，凝血病或长期抗凝治疗的病史（例如，带有CHADS2分数≥2的房颤。
• 不受控制的合并症，包括但不限于肝脏肝硬化，肾病综合征，不受控制的代谢性疾病，严重的活跃的消化性溃疡病或精神病/社会状况限制依从性。
• 心肌病，心肌病，恶性心律不齐的史；在研究治疗前的12个月内，用于不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭或血管疾病（例如，需要手术的主动脉瘤）的住院治疗。
• 炎症性肠病病史（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻）。
• 在研究治疗前四个星期内严重感染，包括需要住院的败血症或严重的肺炎；在研究治疗前十天内需要全身治疗的活动感染（不包括HBV或HCV的抗病毒疗法）。
• 在研究治疗前30天内进行大术或严重的创伤；在研究治疗前三天内进行了小手术（不包括外周静脉导管插入术）。
• 免疫缺陷病史，阳性HIV检验或全身性皮质类固醇或免疫抑制剂的长期使用。
• 主动结核病或需要临床排除的可疑结核病；已知的活性梅毒感染。
• 同种异体器官或造血干细胞移植的史。
• 未处理的活性HBV感染（HBSAG阳性，HBV-DNA> 1000份/ml或200 IU/ml）；活性HCV感染（可检测到的HCV-RNA的HCV抗体阳性）。
• 在研究治疗前30天内或在研究期间计划的实时疫苗给药。
• 对任何研究药物成分的已知超敏反应或对单克隆抗体的严重超敏反应的史。
• 精神疾病，药物滥用，酒精依赖或吸毒的史。
• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 任何可能混淆研究结果，干扰全面研究参与或不符合参与者的最大利益的疾病，治疗或实验室异常。
• 非恶性或肿瘤相关的全身性疾病或症状导致生存评估中的高医疗风险或不确定性。