Hosszú tanfolyamú sugárterápia, amelyet kemoterápia és PD-1 inhibitor követ az MSS/PMMR magas kockázatú közepes/alacsony LARC-hez

Befogadási kritériumok:

• Önként aláírja az írásbeli tájékozott hozzájárulási űrlapot.
• 18 és 75 év közötti beiratkozáskor.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A várható túlélés több mint 2 év.
• Szövettanilag megerősített végbél adenocarcinoma.
• A tumor biopszia immunhisztokémia, amely jelzi a PMMR -t (MSH1, MSH2, MSH6 és PMS2 mind pozitív), vagy genetikai tesztet, megerősítve az MSS -t.
• Az AJCC TNM osztályozás 8. kiadásának szerint a nagy felbontású MRI ± endorectalis ultrahang megerősíti a klinikai stádiumot, mint CT3-4NanyM0 vagy CTXN+M0 (II-III. Stádiumú végbélrák). Az MRI megerősíti, hogy a daganat a peritoneális reflexió alatt helyezkedik el, oldalsó nyirokcsomó metasztázis nélkül.
• A vizsgálat beiratkozása előtt a felelős műtéti orvosnak ki kell értékelnie a beteg kórtörténetét, hogy megerősítse az R0 reszekcióra gyakorolt ​​jogosultságot gyógyító szándékkal.
• Nincs végső szisztémás vagy helyi tumorellenes kezelés végbélrákban, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát, a biológiát vagy a kis molekulák célzott terápiáját.
• Hajlandó a szűrés során és a vizsgálat során kutatási célokra kutatási célokra a tumorszövet és a perifériás vérmintákat biztosítani.
• Megfelelő szervfunkció:

• Hematológia (a kezelés előtti 7 napon belül a közelmúltbeli vérátömlesztés vagy a növekedési faktor támogatása nélkül):

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³)
  • A vérlemezke száma ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³)
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l

• Vesefunkció:

  • Becsült kreatinin-clearance (CRCL) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával számolva)
  • Vizeletfehérje <2+ vagy 24 órás vizeletfehérje számszerűsítése <1,0 g

• Májfunkció:

  • Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határértéke (uln)
  • AST és ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Szérumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L

• Koagulációs funkció:

  o INR és APTT ≤ 1,5 × ULN

• Szívfunkció:

  o Bal kamrai kilökődés frakció (LVEF) ≥ 50%

• A gyermekkori potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 napon belül. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem egyértelmű, akkor megerősítő szérum terhességi tesztet kell végezni. A nem sterilizált férfi partnerekkel szexuális tevékenységben részt vevő gyermekek potenciállal rendelkező résztvevőknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 nappal. A periodikus absztinencia és a termékenységi tudatosság módszereinek alkalmazását nem tekintik elfogadható fogamzásgátlásnak.
• A gyermekek potenciális nőstényeinek meghatározása (FCBP): A műtéti sterilizáción átesett nők (kétoldalú tubális ligáció, bilaterális oophorectomia vagy az összes hiszterektómia), vagy akik természetesen nem voltak posztmenopauzális hónapokig (az FSH -szintek megerősítik a posztmenopausális tartományon belül).
• Nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek: A kudarc aránya évente <1%, ha következetesen és helyesen használják. A gát módszerei mellett az FCBP -nek további hormonális fogamzásgátlási módszert (például orális fogamzásgátlókat) kell alkalmaznia.
• A résztvevőknek hajlandóak és képesnek kell lenniük a tanulmányi látogatások ütemtervének, a kezelési terveknek, a laboratóriumi teszteknek és más tanulmányokkal kapcsolatos követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• A gyanúsított metasztatikus sérülések vagy a lokálisan előrehaladott, meg nem ronthatatlan betegség jelenléte, a betegség stádiumától függetlenül.
• Más rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt öt évben, kivéve a helyi kezelés révén gyógyított rosszindulatú daganatok (például bazális vagy laphámsejtrák, felületes hólyagrák, ductalis carcinoma in situ).
• Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha ez egy megfigyelő, nem intervenciós vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési fázisa.
• A bél obstrukció, perforáció vagy vérzés jelenléte sürgősségi műtétet igényel.
• Több elsődleges végbélrák.
• A medence vagy a hasi sugárterápia története.
• Képtelenek a tabletták, a malabszorpciós szindróma vagy a gyomor -bélrendszeri abszorpciót befolyásoló bármilyen állapot.
• Előzetes szisztémás vagy helyi daganatellenes kezelés lokálisan előrehaladott végbélrák esetén, ideértve a radikális műtétet, a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát (például immunellenőrzőpont-gátlók, immunsejt-terápiát), biológiai szereket vagy célzott terápiát.
• Nem specifikus immunmodulációs kezelés (például interleukinek, interferonok, timozin, TNF) alkalmazása a vizsgálati kezelés előtti két héten belül (kivéve az IL-11-et a trombocitopénia esetében); A tradicionális kínai orvoslás használata tumorellenes indikációkkal egy héten belül a vizsgálati kezelés előtt.
• Az aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt két évben, kivéve a helyettesítő terápiát (például pajzsmirigyhormon, inzulin, kortikoszteroidok a mellékvese/agyalapiós elégtelenség).
• A nem fertőző pneumonitis előzményei, amelyek szisztémás glükokortikoid terápiát vagy intersticiális tüdőbetegséget igényelnek.
• A súlyos vérzés tendenciájának, koagulopathia vagy hosszú távú antikoagulációs terápia előzményei (például pitvarfibrilláció Chads2 pontszámmal ≥2).
• Az ellenőrizetlen komorbiditások, ideértve, de nem korlátozva a dekompenzált májcirrózist, a nephrotikus szindrómát, az ellenőrizetlen anyagcsere -rendellenességeket, a súlyos aktív peptikus fekélybetegséget vagy a pszichiátriai/társadalmi állapotokat, korlátozva a megfelelést.
• A miokarditisz, kardiomiopátia, rosszindulatú aritmiák története; Kórházi ápolás instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy érrendszeri betegségek (például műtétet igénylő aorta aneurizma) a vizsgálati kezelés előtti 12 hónapon belül.
• A gyulladásos bélbetegség története (például Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, krónikus hasmenés).
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés előtti négy héten belül, beleértve a szepszist vagy a kórházi ápolást igénylő súlyos tüdőgyulladást; A szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés a vizsgálatkezelés előtt tíz napon belül (kivéve a HBV vagy HCV antivirális terápiát).
• Súlyos műtét vagy súlyos trauma a vizsgálati kezelés előtti 30 napon belül; Kisebb műtét (a perifériás vénás katéterezés kivételével) a vizsgálati kezelés előtti három napon belül.
• Immunhiánytörténelem, pozitív HIV-teszt vagy szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok hosszú távú használata.
• Aktív tuberkulózis vagy gyanúsított TB, amely klinikai kizárást igényel; Ismert aktív szifilisz fertőzés.
• Az allogén szerv vagy a hematopoietikus őssejt -transzplantáció története.
• Kezeletlen aktív HBV-fertőzés (HBSAG-pozitív HBV-DNS-vel> 1000 példány/ml vagy 200 NE/ml); Aktív HCV-fertőzés (HCV antitest-pozitív detektálható HCV-RNA-val).
• Élő vakcinák beadása a vizsgálati kezelés előtti 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezték meg.
• Bármely vizsgálati gyógyszerkomponens ismert túlérzékenysége vagy a monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók kórtörténete.
• A pszichiátriai rendellenességek, a kábítószer -visszaélés, az alkoholfüggőség vagy a kábítószer -függőség története.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármely betegség, kezelési vagy laboratóriumi rendellenesség, amely zavarhatja a tanulmányi eredményeket, zavarhatja a teljes tanulmányi részvételt, vagy nem a résztvevő érdeke.
• Nem rosszindulatú vagy daganatokkal kapcsolatos szisztémás betegségek vagy tünetek, amelyek magas orvosi kockázatot vagy bizonytalanságot okoznak a túlélési értékelés során.