Langkurs strålebehandling etterfulgt av cellegift og PD-1-hemmer for MSS/PMMR høyrisiko Mid/lav LARC

Inkluderingskriterier:

• Frivillig signerer et skriftlig informert samtykkeskjema.
• Alder mellom 18 og 75 år ved påmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på mer enn 2 år.
• Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
• Tumorbiopsi immunhistokjemi som indikerer PMMR (MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 alle positive) eller genetiske testing som bekrefter MSS.
• I følge den 8. utgaven av AJCC TNM-klassifiseringen, bekrefter høyoppløselig MR-± endorectal ultralyd klinisk iscenesettelse som CT3-4Nanym0 eller CTXN+M0 (stadium II-III rektal kreft). MR bekrefter at svulsten er lokalisert under peritoneal refleksjon uten lateral lymfeknute -metastase.
• Før studieinnmelding må en ansvarlig kirurgisk behandlende lege evaluere pasientens sykehistorie for å bekrefte valgbarhet for R0 -reseksjon med kurativ intensjon.
• Ingen tidligere systemisk eller lokal anti-tumorbehandling mot endetarmskreft, inkludert strålebehandling, cellegift, immunterapi, biologi eller målrettet terapi av små molekyl.
• Villig til å gi tumorvev og perifere blodprøver til forskningsformål under screening og gjennom hele studien.
• Tilstrekkelig organfunksjon:

• Hematologi (uten nyere blodoverføringer eller støtte for vekstfaktor innen 7 dager før behandling):

  • Absolutt neutrofiltelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³)
  • Blodplatetall ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³)
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l

• Nyrefunksjon:

  • Estimert kreatininclearance (CRCL) ≥ 50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
  • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g

• Leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l

• Koagulasjonsfunksjon:

  O INR og APTT ≤ 1,5 × ULN

• Hjertefunksjon:

  o Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ 50%

• Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før de starter studiebehandlingen. Hvis det er uklart urin graviditetstest er uklart, må det utføres en bekreftende serum graviditetstest. Deltakere med fødselspotensial som driver med seksuell aktivitet med ikke-steriliserte mannlige partnere, må bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Bruken av periodiske metoder for avholdenhet og fruktbarhetsbevissthet anses ikke som akseptabel prevensjon.
• Definisjon av kvinner av fertilpensivpotensial (FCBP): Kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi, eller total hysterektomi) eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (bekreftet av FSH -nivåer innen Postmenopausalt avstand.
• Svært effektive prevensjonsmetoder: Må ha en sviktfrekvens på <1% per år når den brukes konsekvent og riktig. I tillegg til barrieremetoder, må FCBP bruke en ekstra hormonell prevensjonsmetode (f.eks. Orale prevensjonsmidler).
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde studiebesøksplaner, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte krav.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av mistenkte metastatiske lesjoner eller lokalt avansert uhåndterlig sykdom, uavhengig av sykdomsstadium.
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste fem årene, bortsett fra pasienter med maligniteter kurert gjennom lokal behandling (f.eks. Basal eller plateepitelhudskreft, overfladisk blærekreft, duktalt karsinom in situ av brystet).
• Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell studie eller en oppfølgingsfase av en intervensjonell studie.
• Tilstedeværelse av tarmhindring, perforering eller blødning som krever akuttkirurgi.
• Flere primære rektale kreftformer.
• Historie om bekken- eller abdominal strålebehandling.
• Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
• Tidligere systemisk eller lokal anti-tumorbehandling for lokalt avansert endetarmskreft, inkludert radikal kirurgi, cellegift, strålebehandling, immunterapi (f.eks. Immunsjekkpunkthemmere, immuncelleterapi), biologiske midler eller målrettet terapi.
• Bruk av ikke-spesifikk immunmodulerende behandling (f.eks. Interleukins, interferoner, tymosin, TNF) innen to uker før studiebehandling (unntatt IL-11 for trombocytopeni); Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner i løpet av en uke før studiebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste to årene, bortsett fra erstatningsterapi (f.eks. Skjoldbruskhormon, insulin, kortikosteroider for adrenal/hypofyseinsuffisiens).
• Historie med ikke-smittsom pneumonitt som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller interstitiell lungesykdom.
• Historie med alvorlig blødnings tendens, koagulopati eller langvarig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. Atrieflimmer med CHADS2-score ≥2).
• Ukontrollerte komorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til dekompensert levercirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske lidelser, alvorlig aktiv magesårssykdom eller psykiatriske/sosiale tilstander som begrenser etterlevelse.
• Historie om myokarditt, kardiomyopati, ondartede arytmier; Sykehusinnleggelse for ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller vaskulære sykdommer (f.eks. Aortaaneurisme som krever kirurgi) innen 12 måneder før studiebehandling.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré).
• Alvorlig infeksjon innen fire uker før studiebehandling, inkludert sepsis eller alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse; Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen ti dager før studiebehandling (unntatt antiviral terapi for HBV eller HCV).
• Større operasjoner eller alvorlig traumer innen 30 dager før studiebehandling; Mindre kirurgi (unntatt perifer venøs kateterisering) innen tre dager før studiebehandling.
• Immunsvikthistorie, positiv HIV-test eller langvarig bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva.
• Aktiv tuberkulose eller mistenkt TB som krever klinisk eksklusjon; Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Historie om allogen organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Ubehandlet aktiv HBV-infeksjon (HBSAG-positiv med HBV-DNA> 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml); aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff-positiv med påvisbar HCV-RNA).
• Levende vaksineadministrasjon innen 30 dager før studiebehandling eller planlagt i løpet av studieperioden.
• Kjent overfølsomhet for enhver studie medikamentkomponent eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på monoklonale antistoffer.
• Historie med psykiatriske lidelser, rus, alkoholavhengighet eller rusavhengighet.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultater, forstyrre full studiedeltakelse, eller ikke er i deltakerens beste interesse.
• Ikke-maligne eller tumorrelaterte systemiske sykdommer eller symptomer som forårsaker høy medisinsk risiko eller usikkerhet ved overlevelsesvurdering.