Radioterapia długotorowa, a następnie chemioterapia i inhibitor PD-1 dla MSS/PMMR wysokiego ryzyka Larc

Kryteria włączenia:

• Dobrowolnie podpisuje pisemny formularz świadomej zgody.
• W wieku od 18 do 75 lat podczas zapisów.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie trwające ponad 2 lata.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.
• Immunohistochemia biopsji nowotworów wskazująca PMMR (MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 wszystkie dodatnie) lub testy genetyczne potwierdzające MSS.
• Zgodnie z 8. edycją klasyfikacji AJCC TNM, MRI o wysokiej rozdzielczości ± ultradźwięki endtorektalne potwierdza stopień stopnia kliniczny jako CT3-4NANYM0 lub CTXN+M0 (rak odbytnicy w stadium II-III). MRI potwierdza, że ​​guz znajduje się poniżej odbicia otrzewnej bez przerzutów do węzłów chłonnych bocznych.
• Przed zapisaniem się na studia odpowiedzialny lekarz chirurgiczny musi ocenić historię medyczną pacjenta, aby potwierdzić uprawnienia do resekcji R0 z intencją leczniczą.
• Brak wcześniejszych ogólnoustrojowych lub miejscowych leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy, w tym radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, biologiczne lub ukierunkowane na małą cząsteczkę.
• Chęć dostarczenia tkanki nowotworowej i peryferyjnych próbek krwi do celów badawczych podczas badań przesiewowych i podczas badania.
• Odpowiednia funkcja narządów:

• Hematologia (bez najnowszych transfuzji krwi lub wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 7 dni przed leczeniem):

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³)
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l

• Funkcja nerek:

  • Szacowany klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą formuły Cockcroft-Gault)
  • Białko moczu <2+ lub 24-godzinna kwantyfikacja białka moczu <1,0 g

• Funkcja wątroby:

  • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN)
  • AST i ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l

• Funkcja krzepnięcia:

  o INR i APTT ≤ 1,5 × ULN

• Funkcja serca:

  o Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

• Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy w moczu lub w surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli wynik testu ciąży w moczu jest niejasny, należy przeprowadzić potwierdzający test ciążowy w surowicy. Uczestnicy z potencjałem dzieci, którzy angażują się w aktywność seksualną z niesterylizowanymi partnerami płci męskiej, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję z badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce leczenia badanego. Zastosowanie okresowych metod abstynencji i świadomości płodności nie jest uważane za dopuszczalną antykoncepcję.
• Definicja kobiet potencjału porodowego (FCBP): kobiety, które nie poddały się sterylizacji chirurgicznej (obustronna podwiązanie jajowodów, obustronna wycięcie wycięcia lub całkowitą histerektomię) lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (potwierdzone przez poziomy FSH w zakresie pojemnikowym).
• Bardzo skuteczne metody antykoncepcji: Musi mieć wskaźnik awarii <1% rocznie, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie. Oprócz metod barierowych FCBP musi zastosować dodatkową hormonalną metodę antykoncepcyjną (np. Doustne środki antykoncepcyjne).
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramów wizyt w badaniu, planami leczenia, testami laboratoryjnymi i innymi wymaganiami związanymi z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

• Obecność podejrzanych zmian przerzutowych lub lokalnie zaawansowana nieoperacyjna choroba, niezależnie od stadium choroby.
• Rozpoznanie innych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem pacjentów z nowotworami nowotworowymi wyleczonymi przez miejscowe leczenie (np. Rak skóry podstawy lub płaskonabłonka, powierzchowne rak pęcherza, rak przewodniczy in situ piersi).
• Równoległa rejestracja w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne, nie interwencyjne badanie lub faza kontrolna badania interwencyjnego.
• Obecność niedrożności jelit, perforacji lub krwawienia wymagającego operacji awaryjnej.
• Wiele podstawowych raków odbytniczych.
• Historia radioterapii miednicy lub brzucha.
• Niezdolność do przełknięcia tabletek, zespołu złego wchłaniania lub dowolnego stanu wpływającego na wchłanianie przewodu pokarmowego.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanego raka odbytnicy, w tym radykalną operację, chemioterapię, radioterapię, immunoterapię (np. Inhibitory sprawdzania odpornościowego, terapia komórek immunologicznych), środki biologiczne lub leczenie ukierunkowane.
• Zastosowanie niespecyficznego leczenia immunomodulującego (np. Interleukiny, interferony, tymozyna, TNF) w ciągu dwóch tygodni przed badaniem (z wyłączeniem IL-11 w przypadku małopłytkowości); Zastosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej z wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu tygodnia przed leczeniem.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. Hormonu tarczycy, insuliny, kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy/przysadki).
• Historia nieinfekcyjnego zapalenia pneumsonii wymagającego ogólnoustrojowego terapii glukokortykoidów lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Historia ciężkiej tendencji krwawienia, koagulopatii lub długoterminowej terapii przeciwzakrzepowej (np. Fabrylacja przedsionków z wynikiem CHADS2 ≥2).
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi rozkładniętą marskość wątroby, zespół nerczyniczy, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, ciężka aktywna choroba wrzodów peptycznych lub warunki psychiatryczne/społeczne ograniczające zgodność.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatia, złośliwe arytmii; Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca lub chorób naczyniowych (np. Tęśnik aorty wymagający operacji) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem.
• Historia choroby zapalnej jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka).
• Ciężka infekcja w ciągu czterech tygodni przed badaniem, w tym posocznica lub ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji; Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej w ciągu dziesięciu dni przed badaniem (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej HBV lub HCV).
• Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 30 dni przed badaniem; Drobna operacja (z wyłączeniem obwodowego cewnikowania żylnego) w ciągu trzech dni przed badaniem.
• Historia niedoboru odporności, pozytywny test HIV lub długoterminowe stosowanie układowych kortykosteroidów lub immunosupresyjnych.
• Aktywna gruźlica lub podejrzenie TB wymagające wykluczenia klinicznego; Znana aktywna infekcja kiły.
• Historia allogenicznego narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Nietraktowana aktywna infekcja HBV (HBSAG-dodatni z HBV-DNA> 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml); Aktywna infekcja HCV (przeciwciało HCV z wykrywalnym HCV-RNA).
• Podawanie szczepionki na żywo w ciągu 30 dni przed badaniem lub zaplanowane w okresie badania.
• Znana nadwrażliwość na każdy badany składnik leku lub historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
• Historia zaburzeń psychicznych, nadużywania substancji, uzależnienia od alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
• Wszelkie choroby, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badań, zakłócać pełny udział w badaniu lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
• Choroby ogólnoustrojowe lub objawy niezwiązane z nowotworami powodujące wysokie ryzyko medyczne lub niepewność w ocenie przeżycia.