Long-Course-Strahlentherapie gefolgt von Chemotherapie und PD-1-Inhibitor für MSS/PMMR-Hochrisiko mit mittlerer/niedriger LARC

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnet freiwillig ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren bei der Einschreibung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Erwartetes Überleben von mehr als 2 Jahren.
• Histologisch bestätigte rektales Adenokarzinom.
• Tumorbiopsie -Immunhistochemie, die PMMR (MSH1, MSH2, MSH6 und PMS2 Alle positiv) oder Gentests auf MSS anzeigen.
• Nach der 8. Ausgabe der AJCC-TNM-Klassifizierung bestätigt die hochauflösende MRT-± Endorektale Ultraschallin die klinische Inszenierung als CT3-4Nanym0 oder CTXN+M0 (Stadium II-III-Rektalkrebs). Die MRT bestätigt, dass sich der Tumor unter der Peritonealreflexion ohne laterale Lymphknotenmetastasierung befindet.
• Vor der Studienaufnahme muss ein verantwortungsbewusster chirurgischer, anwesender Arzt die Anamnese des Patienten bewerten, um die Berechtigung für die R0 -Resektion mit kurativer Absicht zu bestätigen.
• Keine vorherige systemische oder lokale Antitumorbehandlung bei Rektalkrebs, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Biologika oder geringer Molekül gezielten Therapie.
• Bereit, Tumorgewebe und periphere Blutproben für Forschungszwecke während des Screenings und während der gesamten Studie zur Verfügung zu stellen.
• Angemessene Organfunktion:

• Hämatologie (ohne jüngste Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ° C/L (1.500/mm³)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/l (100.000/mm³)
  • Hämoglobin ≥ 90 g/l

• Nierenfunktion:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g

• Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin (Alb) ≥ 28 g/l

• Gerinnungsfunktion:

  O INR und APTT ≤ 1,5 × ULN

• Herzfunktion:

  o linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%

• Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Wenn ein Urinschwangerschaftstest -Ergebnis unklar ist, muss ein bestätigendes Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Teilnehmer mit Geburtspotential, die sexuelle Aktivitäten mit nicht sterilisierten männlichen Partnern betreiben, müssen bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Die Verwendung periodischer Abstinenz- und Fruchtbarkeitsbewusstseinsmethoden wird nicht als akzeptable Empfängnisverhütung angesehen.
• Definition von Frauen mit gebärztem Potenzial (FCBP): Frauen, die keine chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubal -Ligation, bilaterale Oophorektomie oder Gesamthysterektomie) unterzogen haben oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht nach der Menopaus) (bestätigt durch FSH -Werte in der Postmenopaus).
• Hochwirksame Empfängnisverhütungsmethoden: Muss eine Fehlerrate von <1% pro Jahr haben, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden. Zusätzlich zu Barriermethoden muss FCBP eine zusätzliche hormonelle Verhütungsmethode (z. B. orale Kontrazeptiva) verwenden.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die Studienbesuchszeitpläne, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein von vermuteten metastatischen Läsionen oder lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Erkrankungen, unabhängig vom Stadium des Krankheit.
• Diagnose anderer Malignitäten in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die durch lokale Behandlung geheilt wurden (z. B. basale oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, duktales Karzinom in situ der Brust).
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle Studie oder eine Follow-up-Phase einer interventionellen Studie.
• Vorhandensein von Darmobstruktion, Perforation oder Blutungen, die eine Notoperation erfordern.
• Mehrere primäre rektale Krebserkrankungen.
• Vorgeschichte der Becken- oder Bauchstrahlentherapie.
• Unfähigkeit, Tabletten, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die Magen -Darm -Absorption betrifft, zu schlucken.
• Vorherige systemische oder lokale Antitumorbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs, einschließlich radikaler Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Immunzelltherapie), biologische Wirkstoffe oder gezielte Therapie.
• Verwendung einer unspezifischen immunmodulatorischen Behandlung (z. B. Interleukine, Interferons, Thymosin, TNF) innerhalb von zwei Wochen vor der Studienbehandlung (ohne IL-11 für Thrombozytopenie); Verwendung traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumorindikationen innerhalb einer Woche vor der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erfordert, mit Ausnahme der Ersatztherapie (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin, Kortikosteroide für Nebennieren-/Hypophysen -Insuffizienz).
• Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Pneumonitis, die eine systemische Glukokortikoid-Therapie oder eine interstitielle Lungenerkrankung erfordert.
• Vorgeschichte schwerer Blutungsneigung, Koagulopathie oder langfristiger Antikoagulationstherapie (z. B. Vorhofflimmern mit ChADS2-Score ≥2).
• Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Leberzirrhose, nephrotisches Syndrom, unkontrollierte Stoffwechselerkrankungen, schwere aktive Ulkuskrankheiten oder psychiatrische/soziale Erkrankungen, die die Compliance einschränken.
• Anamnese der Myokarditis, Kardiomyopathie, maligner Arrhythmien; Krankenhausaufenthalt für instabile Angina, Herzinsuffizienz oder Gefäßkrankheiten (z. B. Aortenaneurysma, die operiert werden) innerhalb von 12 Monaten vor der Studienbehandlung (z. B. Aortenaneurysma erforderlich ist).
• Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall).
• Schwere Infektion innerhalb von vier Wochen vor der Studienbehandlung, einschließlich Sepsis oder schwerer Lungenentzündung, die Krankenhausaufenthalte erfordern; Aktive Infektion, die innerhalb von zehn Tagen vor der Studienbehandlung eine systemische Therapie erfordert (ohne antivirale Therapie für HBV oder HCV).
• Hauptoperation oder schweres Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung; geringere Operation (ohne periphere venöse Katheterisierung) innerhalb von drei Tagen vor der Studienbehandlung.
• Immundefizienzgeschichte, positiver HIV-Test oder langfristiger Verwendung systemischer Kortikosteroide oder Immunsuppressiva.
• Aktive Tuberkulose oder vermutete TB, die klinische Ausschlüsse erfordern; Bekannte aktive Syphilis -Infektion.
• Vorgeschichte allogener Organ- oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Unbehandelte aktive HBV-Infektion (HBSAG-positiv mit HBV-DNA> 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml); Aktive HCV-Infektion (HCV-Antikörper-positiv mit nachweisbarer HCV-RNA).
• Live -Impfstoffverwaltung innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung oder geplant während des Untersuchungszeitraums.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer Studienmedikamentenkomponente oder der Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper.
• Vorgeschichte psychiatrischer Störungen, Drogenmissbrauch, Alkoholabhängigkeit oder Drogenabhängigkeit.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jede Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verwechseln, die Teilnahme der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt.
• Nicht-maligne oder tumorbezogene systemische Erkrankungen oder Symptome, die ein hohes medizinisches Risiko oder eine Unsicherheit bei der Bewertung des Überlebens verursachen.