乳がん生存者の神経血管機能を改善するための運動 (PIONEER)

理論的根拠を研究する：

乳がん（BC）は、オーストラリアの女性で最も一般的な診断癌です（乳房スクリーンオーストラリアモニタリングレポート2024、Summary、2024）。 紀元前1〜3段階の診断からの5年間の相対生存は改善されていますが、以前の標的治療計画（オーストラリアの乳がん、2012年）により改善されていますが、以前のBC診断を受けた女性は、以前のBC診断なしで年齢患者のカウンターパートよりも心血管疾患（CVD）または神経認知疾患を発症する可能性が高くなります（Lange et al。）。

加齢は、CVD（オーストラリアでの死亡、死亡原因、2024年の主要な原因）および神経認知疾患（オーストラリアの認知症、概要、2024年）の主要な危険因子です。 65歳以上のオーストラリア人は現在人口の16％を占めていますが、これは2066年までに23％に増加すると予想されています（オーストラリア人、人口統計プロファイル - オーストラリア衛生福祉協会、2024年）。 さらに、BC症例の過半数（69％）は40〜69歳の女性で診断されています（オーストラリアの乳がん、2012年）。 そのため、BCと診断された女性の数は、老化集団とAの結果を考えると、CVD、神経認知疾患、またはその両方と診断された長期BC生存者の数も増加すると予想されます。 したがって、BC生存者のような高リスクの集団に特に焦点を当てて、CVDと神経認知疾患の社会的および経済的負担を最小限に抑えるには、効果的な政策と治療戦略が必要です。

CVD危険因子のクラスタリングと抗がん治療の心毒性効果（例： アントラサイクリンベースの化学療法と胸部の左側への放射線療法）は、BC生存者におけるCVDのより高い有病率に寄与します（Yeh＆Bickford、2009）。 正確なメカニズムは現在不明ですが、BC生存者における神経認知疾患と癌関連認知障害（CCRI）の負担の増加は、抗がん療法の「血管」毒性効果に関連している可能性があります（Cameron et al。、2016）。 実際、抗がん療法を開始してから15か月以内にBC患者で動脈剛性と血管機能の両方が損なわれており（Anastasiou et al。、2023）、神経血管機能障害、脳の低透過性または過透過性、および侵害されたglymphicの透明性が続く可能性があります。 et al。、2023;

神経血管ユニットは、脳の代謝要求に合わせて正常な認知機能を維持するように脳血流（CBF）を厳密に調節します（Iadecola、2017）が、神経血管単位の損傷はCBFの減少と、血管関連認知障害の進行に関連しています（Santeban et al。 したがって、安静時のCBFは、血管関連認知障害のリスクがある患者を特定するための臨床的に有用なバイオマーカーである可能性があります（van Dinther et al。、2024）。 しかし、BC生存者におけるCBFおよび神経血管機能の長期的な軌跡や、BC生存者の神経血管および神経認知機能の低下を遅らせるのにどの介入戦略が効果的であるかについてはほとんど知られていない。

定期的な運動トレーニングは、高血圧や高脂血症などの危険因子を低下させることにより、加齢に伴うCVDの発生を遅らせたり防止したりする効果的な行動介入として認識されています（Arnett et al。、2019）。 より高い心肺の適合性は、高齢者の認知症リスクの低下（Wang et al。、2024）にも関連しており、これは脳血管抵抗性の低下（Smith et al。、2021）および適切な脳灌流の維持（Tomoto et al。、2021）によって媒介される可能性があります。 さらに、化学療法中、または化学療法後の運動トレーニングは、BC患者の血管機能（Vear et al。、2023）および自己報告された認知機能（Koevoets et al。、2022）を改善することができますが、運動トレーニングが心肺機能のリハビリテーションと運動（Core）プログラムに組み込まれているかどうかは、長期のBCの生存において生存機能を改善できます。 したがって、この研究の主な目的は、長期乳がん生存者における神経血管機能に対するコアプログラムの効果を決定することです。

主な目的：

この試験の主な目的は、長期乳がん生存者における神経血管機能に対するコアプログラムの影響を決定することです。

二次目標：

この試験の二次的な目的は、長期乳がん生存者における神経認知機能に対するコアプログラムの効果を決定することです。

探索的目的：

この研究の探索的目的は、心肺フィットネスの改善が長期乳がん生存者における神経認知機能の改善を媒介するかどうかを判断することです。

全体的なデザイン：

この研究は、長期乳がん生存者における神経血管および神経認知機能に対するコアプログラムの効果を調査するためのランダム化比較試験になります。 私たちは、研究登録の5〜10年前に以前にステージ1〜3の乳がんと診断されていた45〜75歳のn = 40人の女性を募集します。 参加者は、コアプログラム（n = 20）または通常のケア（n = 20）に1：1の比率でランダム化される前に、電話ベースの研究スクリーニングと2回のベースライン研究訪問を完了します。 ベースラインの研究訪問は、アンケート、クリニック血圧（BP）、デュアルエネルギーX線吸収測定（DXA）、CPETが含まれます。 参加者には、調査の終了時に2つの身体活動モニターが装備され、その後の7日間にわたって身体活動レベルを監視します。 ベースライン研究訪問2は、動脈剛性と血管機能の超音波評価、神経認知評価、脳MRI評価を含む。 6か月のコアプログラムには、Baker Heart and Diabetes Instituteの認定された運動生理学者が監督した3か月の運動トレーニングプログラムが含まれ、その後、運動生理学者からの監督が継承される3か月の運動トレーニングが含まれます。 運動トレーニングの順守は、Webベースのプラットフォーム（FITABASE）によって、ステップダウン期間を通して監視されます。 通常のケア参加者は、通常の医療専門家から治療を受け続けます。 その後、参加者は、6か月の介入期間が完了した後、2回のフォローアップ研究訪問を完了し、ベースライン研究訪問と同一の手順を実行します。 すべての訪問とテストは、99コマーシャルロードのレベル4アルフレッドセンターのベイカーハートおよび糖尿病の専門クリニックで行われます。 すべての研究訪問は、少なくとも24時間分離されます。

裁判人口：

この試験の関心のある人口は、以前にステージ1〜3の乳がんと診断され、心毒性抗癌療法を完了した45〜75歳のメルボルン地域に住んでいる女性です（例： アントラサイクリンベースの化学療法または標的放射線療法）登録の5〜10年前。

ランダム化：

参加者は、1：1の比率でコンピューター化されたプロトコルを使用して、コアプログラムまたは通常のケア（以下の図1を参照）に集中ランダム化されます（以下の図1を参照）。 ランダム化は、Baker Heart and Diabetes Instituteで行われ、RedCapを介して適用されます。

通常のケア：

通常のケアグループにランダム化された参加者は、通常の医療専門家によって通常のケアを提供されます。 通常のケアグループは、研究を通じて運動トレーニングを処方されません。 しかし、彼らは、年齢に応じてオーストラリアの成人または高齢者の身体活動と運動ガイドラインを達成することを目指すべきであると通知されます（ケア、2024）。 必要に応じて有害事象の報告を除き、通常のケアグループは、研究介入期間を通して監視されません。

心臓腫瘍学のリハビリテーションと運動プログラム：

コアプログラムにランダム化された参加者は、心臓のリハビリテーションに類似した運動トレーニングを受けますが、運動生理学者は参加者のベースラインCPET結果を使用して各トレーニングプログラムを個別化して、順守を最大化し、典型的な心臓リハビリテーションプログラムを超えてトレーニングプログラムの有効性を改善します。 運動生理学者は、週に2つのトレーニングセッションを監督し、運動頻度、強度、および時間が徐々に増加しながら、トレーニングプログラムの最初の12週間について、毎週自宅で1つの独立したセッションを順守します。 その後、エクササイズトレーニングの監督は、12週間後に2週間ごとのチェックインまで徐々に辞任し、介入順守を促進します。 患者には、身体活動を追跡するためのトレーニングカレンダーと客観的なツールが提供されます（例： 心拍数モニターと日記）。 アドヒアランスは、研究Webベースのプラットフォームを使用してリアルタイムで監視されます。 PIが率いる同様の介入は、優れた患者のアドヒアランスを実証しています（Howden et al。、2018）。

評価のスケジュール

この研究には、4回の研究訪問が含まれます。これらはすべて、アルフレッドセンターのベイカーハートおよび糖尿病研究所の専門クリニックで行われます。 当初、参加者は電話で上映され、試験での適格性を評価します。 研究者は、電話スクリーニング中に承認されたスクリプトに従います。 この最初の接触の後、参加者にPICFが送信されます。 その後、参加者は次の評価のスケジュールを実行します。

1つ（週-1）を訪問します。

個人は、最初の適格性評価の後、テスト施設を訪問します。 参加者は、診察訪問の前にカフェインを12時間以上避けるように指示されます。 さらに、参加者は、研究訪問の24時間以上前にアルコールと激しい身体活動を避けるように求められます。 調査中に、参加者が研究チームから受け取った情報に満足している後、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 インフォームドコンセントが得られた後、参加者は身体活動レベルと月経周期の履歴に関係するアンケートに記入します。 DXAを介して測定された高さ、体重、体組成など、人体測定データも収集されます。 参加者は、診療所の血圧（BP）の評価を完了し、CPETの心臓音道のフィットネスを確認します。 その後、参加者には、股関節の加速度計と太もも服の傾斜計が装備され、その後の7日間にわたって身体活動レベルと座りがちな行動を監視します。 参加者には、外来の血圧モニター（ABPM）が装備され、その後24時間BPを監視します。

学習2（週-1）を訪問します。

参加者は、2回の訪問の前に12時間以上カフェインを断食し、避けるように指示されます。 さらに、参加者は、研究訪問の24時間以上前にアルコールと激しい身体活動を避けるように求められます。 研究訪問中、2人の参加者は、自動化されたスフィモマンメトリーとアプローナレーション視床測定を介して、中央BPおよび中央パルス波速度（CPWV）の非侵襲的評価を完了する前に、15分以上の仰pine延の休憩を完了します。 参加者は、一連の二重超音波スキャンを完了し、内皮依存性および非依存性血管機能を決定します。 参加者はまた、短い神経認知機能評価を完了します。 その後、参加者は、参加者が休憩中に40分間の脳イメージングを損なう脳MRIプロトコルを完了し、参加者が20秒間の息止めを完了しながら8分間のイメージングを完了します。

介入期間を研究する（1〜26週目）：

学習3（27週目）を訪問します。

参加者は、「Study Vist One（Week -1）」に記載されている手順と同じ手順を完了します。

学習4（27週目）を訪問します。

参加者は、「Study Vist Two（Week -1）」に記載されている手順と同じ手順を完了します。