Физические упражнения для улучшения нейросулярной функции у выживших рака молочной железы (PIONEER)

Обоснование изучения:

Рак молочной железы (BC) является наиболее распространенным диагностированным раком у австралийских женщин (отчет о мониторингах BrueStscreen Australia 2024, Свод, 2024). Хотя 5-летняя относительная выживаемость от диагноза стадии 1-3 до н.э. улучшается из-за более раннего скрининга и более целенаправленных планов лечения (рак молочной железы в Австралии, 2012 год), у женщин с предыдущим диагнозом БК-диагноза развиваются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) или нейрокогнитивные заболевания, чем сопоставленные по возрасту, без предыдущего диагноза BC (Lange et al., 2019).

Старение является основным фактором риска для сердечно -сосудистых заболеваний (смертность в Австралии, основные причины смерти, 2024) и нейрокогнитивные заболевания (деменция в Австралии, Сводка, 2024). Австралийцы старше 65 лет в настоящее время составляют 16% населения, но к 2066 году это увеличится до 23% (пожилые австралийцы, демографический профиль - Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения, 2024). Кроме того, большинство (69%) случаев BC диагностируются у женщин в возрасте 40-69 лет (рак молочной железы в Австралии, 2012). Таким образом, ожидается, что число женщин, диагностированных с БК, увеличится с учетом стареющей популяции, и в результате также количество выживших в БК с диагнозом с ССЗ, нейрокогнитивным заболеванием или обоими. Следовательно, эффективная политика и терапевтические стратегии необходимы для минимизации растущего общественного и экономического бремени серых серы и нейрокогнитивных заболеваний, с особым акцентом на популяции высокого риска, таких как выжившие в БК.

Кластеризация факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и кардиотоксические эффекты противораковых методов лечения (например, Химиотерапия на основе антрациклина и лучевая терапия в левую сторону грудной клетки) способствуют более высокой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний у BC Survivors (Yeh & Bickford, 2009). Хотя точные механизмы в настоящее время неясны, растущее бремя нейрокогнитивных заболеваний и связанных с раком когнитивных нарушений (CCRI) у выживших BC могут быть связаны с «сосудистыми» токсическими эффектами противораковой терапии (Cameron et al., 2016). Действительно, как артериальная жесткость, так и сосудистая функция нарушаются у пациентов с БК в течение 15 месяцев после начала противораковой терапии (Anastasiou et al., 2023), за которой может сопровождаться нейроскоскулярной дисфункции, гипо-гипо-гипер-перфузии головного мозга и ослабленного глимфатического разрешения, приводящего к началу болезни Церебла и мозговой болезни (и аэр-эр. 2023;

Нейвоскулярные единицы жестко регулируют мозговой кровоток (CBF), чтобы соответствовать метаболическим потребностям мозга и поддерживать нормальную когнитивную функцию (IAdecola, 2017), но повреждение нейросулярной единицы связано с снижением CBF и прогрессированием и сосудистыми когнитивными нарушениями. Соответственно, покоящийся CBF может быть клинически полезным биомаркером для выявления пациентов с риском связанных сосудистых когнитивных нарушений (Van Dinther et al., 2024). Тем не менее, мало что известно о долгосрочной траектории CBF и нейроскоскулярной функции у выживших в BC или о том, какие интервенционные стратегии могут быть эффективными при замедлении снижения нейросулярной и нейрокогнитивной функции у выживших BC.

Регулярные тренировочные тренировки признаются эффективным поведенческим вмешательством для замедления или предотвращения развития возрастных сердечно-сосудистых заболеваний путем снижения факторов риска, таких как высокое кровяное давление и гиперлипидемия (Arnett et al., 2019). Более высокая кардиореспираторная подготовка также связана с более низким риском деменции у пожилых людей (Wang et al., 2024), который может быть опосредован снижением цереброваскулярной сопротивления (Smith et al., 2021) и поддержанием адекватной перфузии церебральной церебральной (Tomoto et al., 2021). Кроме того, тренировка по физической нагрузке или вскоре после химиотерапии может улучшить сосудистую функцию (Vear et al., 2023) и самооценка когнитивной функции у пациентов с БК (Koevoets et al., 2022), однако, в том, может ли тренировка, включенная в программу кардио-инкологии и физические упражнения (основная), может улучшить функцию нейроваскулярной функции в долгосрочных BC Survors. Следовательно, основной целью данного исследования будет определение влияния основной программы на нейросулярную функцию у долгосрочных выживших рака молочной железы.

Основная цель:

Основной целью этого исследования является определение влияния основной программы на нейросулярную функцию у долгосрочных выживших рака молочной железы.

Вторичная цель:

Вторичной целью этого исследования является определение влияния основной программы на нейрокогнитивную функцию у долгосрочных выживших рака молочной железы.

Исследовательская цель:

Исследовательской целью этого исследования будет определение того, опосредуют ли улучшения в кардиореспираторной подготовке улучшения в нейрокогнитивной функции у долгосрочных выживших рака молочной железы.

Общий дизайн:

Это исследование будет рандомизированным контролируемым исследованием для изучения влияния основной программы на нейросулярную и нейрокогнитивную функцию у долгосрочных выживших рака молочной железы. Мы будем набирать n = 40 женщин в возрасте от 45 до 75 лет, у которых ранее был диагностирован рак молочной железы с 1 по 3 стадии за 5 - 10 лет до обучения. Участники завершат скрининг по телефону и два базового исследования в Институте сердца и диабета Бейкер, прежде чем быть рандомизированным в основную программу (n = 20) или обычную помощь (n = 20) при соотношении 1: 1. Базовое исследование визит один будет включать анкеты, кровяное давление клиники (АД), рентгеновская абсорбциометрия с двойной энергией (DXA) и CPET. Участники также будут оснащены двумя мониторами физической активности в конце учебного посещения одного, чтобы контролировать уровень их физической активности в течение последующих 7 дней. Базовое посещение исследования два будет включать в себя ультразвуковые оценки артериальной жесткости и сосудистой функции, нейрокогнитивную оценку и оценку МРТ мозга. 6-месячная основная программа будет включать в себя 3-месячную программу тренировок, контролируемую аккредитованным физиологом упражнений в Институте сердца и диабета Бейкер, за которым следует 3-месячные тренировки, где присматривает с физиологом упражнений. Приверженность тренировочной тренировке будет контролироваться в течение всего периода понижения веб-платформой (Fitabase). Участники обычного ухода будут продолжать получать лечение от своих обычных медицинских работников. Затем участники проведут два последующих посещения исследования после завершения 6-месячного периода вмешательства, с идентичными процедурами для базовых посещений исследования. Все посещения и тестирование будут происходить в клиниках Baker Heart and Diabetes, Alfred Center, Alfred Center, 99 Commercial Road. Все учебные посещения будут разделены не менее 24 часов.

Население испытаний:

Заинтересованным населением для этого исследования являются женщины, живущие в районе Большого Мельбурна в возрасте от 45 до 75 лет, у которых ранее был диагностирован рак молочной железы в стадии 1-3 и завершила кардиотоксическую противораковую терапию (например, Химиотерапия на основе антрациклина или целевая лучевая терапия) за 5 - 10 лет до обучения.

Рандомизация:

Затем участники будут рандомизированы по центральной программе или обычной помощи (см. Рисунок 1 ниже) с использованием компьютеризированного протокола в соотношении 1: 1. Рандомизация будет проходить в Бейкерском Сердце и Институте диабета и будет применена через RedCAP.

Обычный уход:

Участникам, рандомизированным в обычную группу по уходу, будут предоставлены их обычный уход за обычным медицинским специалистом (ы). Обычной группе по уходу не будет назначена никаких тренировок в ходе исследования. Тем не менее, им будет сообщено, что они должны стремиться к достижению руководящих принципов физической активности и упражнений для взрослых австралийцев или пожилых людей в зависимости от их возраста (Care, 2024). Обычная группа по уходу не будет контролироваться на протяжении всего периода вмешательства исследования, за исключением сообщений о побочных эффектах, где это необходимо.

Кардио-онкологическая реабилитация и программа упражнений:

Участники, рандомизированные в основную программу, будут проходить тренировочные тренировки, которая аналогична реабилитации сердца, но физиологи упражнений будут индивидуализировать каждую программу обучения, используя базовые результаты участников, чтобы максимизировать приверженность и повысить эффективность программы обучения за пределами типичных программ реабилитации сердца. Физиолог упражнений будет контролировать две тренировочные сессии в неделю и контролировать приверженность еще одной независимой сессии дома каждую неделю в течение первых 12 недель учебной программы, в то время как частота, интенсивность и время повышается. Наблюдение за тренировкой для тренировок затем будет постепенно уйти в отставку через 12 недель до двух недель регистрации, чтобы поощрять приверженность вмешательства. Пациентам будет предоставлен учебный календарь и объективные инструменты для отслеживания физической активности (например, монитор сердечного ритма и дневник). Приверженность будет контролироваться в режиме реального времени с использованием веб-платформы на основе исследования. Подобное вмешательство, возглавляемое PI, продемонстрировало отличную приверженность пациента (Howden et al., 2018).

График оценки

Это исследование будет включать в себя четыре посещения исследования, которые будут проходить в специализированных клиниках Бейкерского сердца и Института диабета в Центре Альфреда. Первоначально участники будут проверены по телефону, чтобы оценить свое право на участие в суде. Исследователи будут следовать утвержденному сценарию во время проверки телефона. После этого первоначального контакта участникам будет отправлена ​​PICF. Участники будут проходить следующий график оценки:

Учитесь посетите один (неделя -1):

Люди посетят тестирование после первоначальной оценки приемлемости. Участникам будет указано избегать кофеина в течение ≥ 12 часов до посещения 1. Кроме того, участников будет предложено избежать алкоголя и напряженной физической активности в течение ≥ 24 часов до посещения 1. Во время учебного посещения одно письменное информированное согласие будет получено после того, как участник будет комфортно с информацией, которую они получили от исследовательской группы. После получения информированного согласия участники заполнят вопросники, касающиеся уровней физической активности и истории менструального цикла. Также будут собраны антропометрические данные, включая высоту, вес и состав тела, измеренные с помощью DXA. Затем участники проведут оценки артериального давления клиники (BP) и CPET, чтобы проверить их кардиореспираторную подготовку. Затем участники будут оснащены ускоренным акселерометром, носившимся на бедре для контроля над уровнем их физической активности и сидячим поведением в течение последующих семи дней. Участники также будут оснащены амбулаторным монитором артериального давления (ABPM) для мониторинга АД в течение последующих 24 часов.

Учитесь два (неделя -1):

Участникам будет проинструктировано быстро и избегать кофеина в течение ≥ 12 часов до посещения второго посещения. Кроме того, участникам будет предложено избежать алкоголя и напряженной физической активности в течение ≥ 24 часов до посещения исследования. Во время посещения исследования участники завершат ≥ 15 минут отдыха на спине, прежде чем завершить неинвазивные оценки центральной скорости АД и центральной импульсной волны (CPWV) посредством автоматизированной сфигмоманометрии и тонометрии аппликации. Затем участник завершит серию дуплексных ультразвуковых сканирований, чтобы определить эндотелий -зависимую и -независимую сосудистую функцию. Участники также завершит краткую оценку нейрокогнитивной функции. Затем участники завершат протокол МРТ мозга, ставя под угрозу 40 минут визуализации мозга, когда участник отдыхает, и 8 минут визуализации, в то время как участник завершает серию из 20 секунд.

Период вмешательства исследования (недели 1 - 26):

Учитесь три (неделя 27):

Участники будут выполнять процедуры, идентичные описанным в «Исследование Vist One (неделя -1)».

Учебное посещение четыре (неделя 27):

Участники будут выполнять процедуры, идентичные описанным в «Видеоизму два (неделя -1)».