Trening for å forbedre neurovaskulær funksjon hos overlevende brystkreft (PIONEER)

Studer begrunnelse:

Brystkreft (BC) er den vanligste diagnostiserte kreften hos australske kvinner (Breastscreen Australia Monitoring Report 2024, Sammendrag, 2024). Selv om den 5-årige relative overlevelsen fra et stadium 1-3 f.Kr. diagnose forbedres på grunn av tidligere screening og mer målrettede behandlingsplaner (brystkreft i Australia, 2012), er det mer sannsynlig at kvinner med en tidligere BC-diagnose utvikler hjerte- og karsykdommer (CVD) eller neurokognitiv sykdom enn alderen), 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019, 2019.

Aldring er en viktig risikofaktor for CVD (dødsfall i Australia, ledende dødsårsaker, 2024) og nevrokognitiv sykdom (demens i Australia, sammendrag, 2024). Australiere over 65 år utgjør for tiden 16% av befolkningen, men dette forventes å øke til 23% innen 2066 (eldre australiere, demografisk profil - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). Videre diagnostiseres flertallet (69%) av BC-tilfellene hos kvinner i alderen 40-69 år (brystkreft i Australia, 2012). Som sådan forventes antallet kvinner som er diagnostisert med BC å øke gitt den aldrende befolkningen, og et som resultat vil også antallet langsiktige BC-overlevende diagnostisert med enten CVD, nevrokognitiv sykdom eller begge deler. Derfor er det nødvendig med effektive politikker og terapeutiske strategier for å minimere den økende samfunnsmessige og økonomiske belastningen av CVD og nevrokognitiv sykdom, med spesielt fokus på høyrisikopopulasjoner som BC-overlevende.

Klynger av CVD-risikofaktorer og de kardiotoksiske effektene av antikreftbehandlinger (f.eks. Antracyklinbasert cellegift og strålebehandling til venstre side av brystet) bidrar til den høyere utbredelsen av CVD hos BC-overlevende (Yeh & Bickford, 2009). Mens de eksakte mekanismene foreløpig er uklare, kan den økende belastningen av nevrokognitiv sykdom og kreftrelatert kognitiv svikt (CCRI) hos BC-overlevende være relatert til de 'vaskulære'-giftige effektene av antikreftbehandlinger (Cameron et al., 2016). Både arteriell stivhet og vaskulær funksjon er faktisk nedsatt hos BC-pasienter innen 15 måneder etter å ha startet antikreftbehandling (Anastasiou et al., 2023), som kan følges av neurovaskulær dysfunksjon, hjerne- og hyper-perfusjon og svekket glødetisk klarhet og bytte av den nomoppstørrelsen og svekket glamfunksjonen og hjernefunksjonen og hjernen og hyper-perfusjonen og svekket et al., 2023;

Nevrovaskulære enheter regulerer tett cerebral blodstrøm (CBF) for å matche de metabolske kravene til hjernen og opprettholde normal kognitiv funksjon (IADECOLA, 2017), men skader på den neurovaskulære enheten er assosiert med en alben, 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202) 202), 202) 202), 202), 202), 202), 202),. Følgelig kan hvilende CBF være en klinisk nyttig biomarkør for å identifisere pasienter med risiko for vaskulærrelatert kognitiv svikt (Van Dinther et al., 2024). Imidlertid er lite kjent om den langsiktige banen til CBF og neurovaskulær funksjon hos BC-overlevende eller hvilke intervensjonelle strategier som kan være effektive til å bremse nedgangen i neurovaskulær og nevrokognitiv funksjon hos BC-overlevende.

Regelmessig treningstrening er anerkjent som et effektivt atferdsinngrep for å bremse eller forhindre utvikling av aldersrelatert CVD ved å senke risikofaktorer som høyt blodtrykk og hyperlipidemi (Arnett et al., 2019). Høyere kardiorespiratorisk kondisjon er også assosiert med lavere demensrisiko hos eldre voksne (Wang et al., 2024), som kan formidles av en reduksjon i cerebrovaskulær resistens (Smith et al., 2021) og vedlikehold av tilstrekkelig cerebral perfusjon (Tomoto et al., 2021). Videre kan treningstrening under, eller kort tid etter cellegift, forbedre vaskulær funksjon (Vear et al., 2023) og selvrapportert kognitiv funksjon hos BC-pasienter (Koevoets et al., 2022), men om trening ble inkorporert i en hjertekonstruksjon og trening og trening (Core) -programmere (Core) kan forbedre nevroveren for å overleve. Derfor vil det primære målet med denne studien være å bestemme effekten av et kjerneprogram på neurovaskulær funksjon i langvarig overlevende brystkreft.

Hovedmål:

Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av et kjerneprogram på neurovaskulær funksjon i langvarige overlevende brystkreft.

Sekundært mål:

Det sekundære målet med denne studien er å bestemme effekten av et kjerneprogram på nevrokognitiv funksjon hos langvarige overlevende brystkreft.

Utforskende mål:

Et utforskende mål med denne studien vil være å avgjøre om forbedringer i kardiorespiratorisk kondisjon formidler forbedringer i nevrokognitiv funksjon hos langvarige overlevende brystkreft.

Generell design:

Denne studien vil være en randomisert kontrollert studie for å undersøke effekten av et kjerneprogram på neurovaskulær og nevrokognitiv funksjon hos langvarige overlevende brystkreft. Vi vil rekruttere N = 40 kvinner i alderen 45 - 75 år som tidligere har fått diagnosen stadium 1 til 3 brystkreft 5 - 10 år før studien påmelding. Deltakerne vil fullføre telefonbasert studiescreening og to baseline-studiebesøk ved Baker Heart and Diabetes Institute, før de blir randomisert til et kjerneprogram (n = 20) eller vanlig pleie (n = 20) i et forhold på 1: 1. Baseline Study Visit One vil omfatte spørreskjemaer, blodtrykk av klinikk (BP), røntgenabsabsorptiometri med dobbel energi (DXA) og en CPET. Deltakerne vil også være utstyrt med to fysiske aktivitetsmonitorer på slutten av studien, og besøk en for å overvåke deres fysiske aktivitetsnivå i løpet av de påfølgende 7 dagene. Baseline Study Besøk To vil omfatte ultralydvurderinger av arteriell stivhet og vaskulær funksjon, en nevrokognitiv vurdering og MR -vurderinger av hjernen. Det 6-måneders kjerneprogrammet vil omfatte et 3-måneders treningsprogram for trening som er overvåket av en akkreditert treningsfysiolog ved Baker Heart and Diabetes Institute, etterfulgt av 3 måneders treningstrening der tilsyn fra treningsfysiologen er nedsatt. Overtredelse av treningstrening vil bli overvåket gjennom nedtrappingsperioden av en nettbasert plattform (Fitabase). Vanlige omsorgsdeltakere vil fortsette å motta behandling fra sine vanlige helsepersonell. Deltakerne vil deretter fullføre to oppfølgingsstudiebesøk etter fullføring av den 6 måneders intervensjonsperioden, med identiske prosedyrer som baseline-studiebesøkene. Alle besøk og testing vil skje på Baker Heart and Diabetes Specialist Clinics, Level 4 Alfred Center, 99 Commercial Road. Alle studiebesøk vil bli skilt med minst 24 timer.

Prøvepopulasjon:

Befolkningen av interesse for denne studien er kvinner som bor i det større Melbourne -området i alderen 45 - 75 år som tidligere har fått diagnosen stadium 1 til 3 brystkreft og har fullført kardiotoksisk antikreftterapi (f.eks. Antracyklinbasert cellegift eller målrettet strålebehandling) 5 - 10 år før studien påmelding.

Randomisering:

Deltakerne vil deretter bli sentralt randomisert til et kjerneprogram eller vanlig pleie (se figur 1 nedenfor) ved hjelp av en datastyrt protokoll i et forhold på 1: 1. Randomisering vil finne sted ved Baker Heart and Diabetes Institute og vil bli brukt gjennom Redcap.

Vanlig omsorg:

Deltakere som er randomisert til den vanlige omsorgsgruppen, vil få sin vanlige omsorg av deres vanlige helsepersonell (er). Den vanlige omsorgsgruppen vil ikke bli foreskrevet noen treningsopplæring gjennom studien. Imidlertid vil de bli informert om at de bør ta sikte på å oppnå retningslinjer for fysisk aktivitet og trening for australske voksne eller eldre voksne avhengig av deres alder (Care, 2024). Den vanlige omsorgsgruppen vil ikke bli overvåket gjennom hele studieintervensjonsperioden, bortsett fra rapportering av bivirkninger der det er nødvendig.

Kardio-onkologi Rehabilitering og treningsprogram:

Deltakere som er randomisert til kjerneprogrammet vil få treningstrening som er analog med hjertrehabilitering, men treningsfysiologer vil individualisere hvert treningsprogram ved å bruke deltakernes baseline CPET -resultater for å maksimere etterlevelse og forbedre effektiviteten til treningsprogrammet utover typiske hjertrehabiliteringsprogrammer. En treningsfysiolog vil føre tilsyn med to treningsøkter i uken og overvåke overholdelse av en annen uavhengig økt hjemme hver uke de første 12 ukene av treningsprogrammet mens treningsfrekvens, intensitet og tid økes gradvis. Tilsyn med treningstreningen blir deretter trinnet gradvis etter 12 uker til en utsjekking av hver uke for å oppmuntre til intervensjonsadhenger. Pasienter vil få en treningskalender og objektive verktøy for å spore fysisk aktivitet (f.eks. hjertefrekvensmonitor og dagbok). Adherence vil bli overvåket i sanntid ved hjelp av en forskningsbasert plattform. Et lignende inngrep ledet av PI har vist utmerket pasienttilheng (Howden et al., 2018).

Plan for vurderinger

Denne studien vil involvere fire studiebesøk, som alle vil finne sted på Baker Heart og Diabetes Institute spesialistklinikker i Alfred Center. Opprinnelig vil deltakerne bli vist via telefon for å vurdere kvalifiseringen i rettsaken. Forskere vil følge et godkjent skript under telefonscreening. Etter denne første kontakten vil deltakerne bli sendt PICF. Deltakerne vil da gjennomgå følgende vurderingsplan:

Studiebesøk en (uke -1):

Enkeltpersoner vil besøke testanlegget etter den første valgbarhetsvurderingen. Deltakerne vil bli instruert om å unngå koffein i ≥ 12 timer før studiet besøk 1. Videre vil deltakerne bli bedt om å unngå alkohol og anstrengende fysisk aktivitet i ≥ 24 timer før studiet besøk 1. Under studiebesøk en vil skriftlig informert samtykke bli innhentet etter at deltakeren er komfortabel med informasjonen de har mottatt fra forskerteamet. Etter at informert samtykke er innhentet, vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer som er opptatt av fysisk aktivitetsnivå og menstruasjonssyklushistorie. Antropometriske data vil også bli samlet inn, inkludert høyde, vekt og kroppssammensetning målt via DXA. Deltakerne vil da fullføre vurderingene av klinikkblodtrykk (BP), og en CPET for å sjekke deres kardiorespiratoriske egnethet. Deltakerne vil da være utstyrt med et hofte-akselerometer og lårslitt skråstoff for å overvåke deres fysiske aktivitetsnivåer og stillesittende oppførsel i løpet av de påfølgende syv dagene. Deltakerne vil også være utstyrt med en ambulerende blodtrykksmonitor (ABPM) for å overvåke BP i de påfølgende 24 timene.

Studiebesøk to (uke -1):

Deltakerne vil bli instruert om å faste og unngå koffein i ≥ 12 timer før studiet besøk to. Videre vil deltakerne bli bedt om å unngå alkohol og anstrengende fysisk aktivitet i ≥ 24 timer før studiebesøket. Under studiebesøk to, vil deltakerne fullføre ≥ 15 minutter med ryggrad, før de fullfører ikke-invasive vurderinger av sentral BP og sentral pulsbølgehastighet (CPWV) via automatisert sphygmomanometri og applanasjonstonometri. Deltakeren vil deretter fullføre en serie dupleks ultralydsskanninger for å bestemme endotelavhengig og -avhengig vaskulær funksjon. Deltakerne vil også fullføre en kort nevrokognitiv funksjonsvurdering. Deltakerne vil deretter fullføre en MR-protokoll i hjernen, på akkord med 40 minutters hjerneavbildning mens deltakeren hviler, og 8 minutter med avbildning mens deltakeren fullfører en serie på 20 sekunders pusting.

Studieintervensjonsperiode (uke 1 - 26):

Studiebesøk tre (uke 27):

Deltakerne vil fullføre prosedyrer som er identiske med de som er beskrevet i 'Study Vist One (uke -1)'.

Studiebesøk fire (uke 27):

Deltakerne vil fullføre prosedyrer som er identiske med de som er beskrevet i 'Study Vist Two (uke -1)'.