Esercizio per migliorare la funzione neurovascolare nei sopravvissuti al cancro al seno (PIONEER)

Studio Rational:

Il carcinoma mammario (BC) è il cancro diagnosticato più comune nelle femmine australiane (Rapporto di monitoraggio dell'Australia del Breastscreen 2024, Sommario, 2024). Sebbene la sopravvivenza relativa a 5 anni da una diagnosi di stadio 1-3 BC stia migliorando a causa del precedente screening e di piani di trattamento più mirati (carcinoma mammario in Australia, 2012), le femmine con una diagnosi di BC precedente hanno maggiori probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari (CVD) o malattie neurocognitive rispetto alle controparti abbinate all'età rispetto alle controparti abbinate all'età rispetto alle controparti abbinate all'età rispetto alle controparti abbinate all'età rispetto alle controparti di età abbinate all'età rispetto alle controparti di età abbinate all'età rispetto alle controparti abbronzate per età.

L'invecchiamento è un importante fattore di rischio per CVD (decessi in Australia, principali cause di morte, 2024) e malattie neurocognitive (demenza in Australia, sommario, 2024). Gli australiani di età superiore ai 65 anni rappresentano attualmente il 16% della popolazione, ma ciò dovrebbe aumentare al 23% entro il 2066 (Australiani più anziani, Profilo demografico - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). Inoltre, la maggioranza (69%) dei casi di BC viene diagnosticata in femmine di età compresa tra 40 e 69 (carcinoma mammario in Australia, 2012). Pertanto, il numero di femmine con diagnosi di BC dovrebbe aumentare data la popolazione che invecchia e come risultato, così anche il numero di sopravvissuti a lungo termine BC con diagnosi di CVD, malattia neurocognitiva o entrambi. Pertanto, sono necessarie politiche efficaci e strategie terapeutiche per ridurre al minimo il crescente onere sociale ed economico di CVD e malattie neurocognitive, con particolare attenzione a popolazioni ad alto rischio come i sopravvissuti a BC.

Il clustering dei fattori di rischio CVD e gli effetti cardiotossici dei trattamenti anticancro (ad es. La chemioterapia e la radioterapia a base di antraciclina sul lato sinistro del torace) contribuiscono alla maggiore prevalenza di CVD nei sopravvissuti a BC (Yeh & Bickford, 2009). Mentre i meccanismi esatti non sono attualmente chiari, il crescente onere della malattia neurocognitiva e la compromissione cognitiva legata al cancro (CCRI) nei sopravvissuti a BC può essere correlato agli effetti "vascolari"-tossici delle terapie anticancanti (Cameron et al., 2016). In effetti, sia la rigidità arteriosa che la funzione vascolare sono compromesse nei pazienti con BC entro 15 mesi dall'inizio delle terapie anticancanti (Anastasiou et al., 2023), che possono essere seguite da disfunzione neurovascolare, ipo-perfusione cerebrale o iper-perfusione e iper-perfusione e iper-perfusione e iper-perfusione cerebrale e iper-perfusione cerebrale. 2023;

Le unità neurovascolari regolano strettamente il flusso sanguigno cerebrale (CBF) per soddisfare le esigenze metaboliche del cervello e mantenere la normale funzione cognitiva (Iadecola, 2017), ma il danno all'unità neurovascolare è associato a una riduzione del CBF e della progressione e della progressione e della progressione vascolare (Santeban et al., 2023; vanther. Ela. Di conseguenza, il CBF a riposo può essere un biomarcatore clinicamente utile per identificare i pazienti a rischio di compromissione cognitiva correlata al vascolare (Van Dinther et al., 2024). Tuttavia, si sa poco sulla traiettoria a lungo termine della funzione CBF e neurovascolare nei sopravvissuti a BC o quali strategie interventistiche possono essere efficaci nel rallentare il declino della funzione neurovascolare e neurocognitiva nei sopravvissuti a BC.

Regular exercise training is recognised as an effective behavioural intervention to slow or prevent the development of age-related CVD by lowering risk factors such as high blood pressure and hyperlipidaemia (Arnett et al., 2019). Higher cardiorespiratory fitness is also associated with lower dementia risk in older adults (Wang et al., 2024), which may be mediated by a reduction in cerebrovascular resistance (Smith et al., 2021) and maintenance of adequate cerebral perfusion (Tomoto et al., 2021). Furthermore, exercise training during, or shortly following chemotherapy can improve vascular function (Vear et al., 2023) and self-reported cognitive function in BC patients (Koevoets et al., 2022), However, whether exercise training incorporated into a Cardio-Oncology Rehabilitation and Exercise (CORE) programme can improve neurovascular function in long-term BC survivors is unknown. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio sarà quello di determinare l'effetto di un programma di base sulla funzione neurovascolare nei sopravvissuti al cancro al seno a lungo termine.

Obiettivo primario:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'effetto di un programma di base sulla funzione neurovascolare nei sopravvissuti al carcinoma mammario a lungo termine.

Obiettivo secondario:

L'obiettivo secondario di questo studio è determinare l'effetto di un programma di base sulla funzione neurocognitiva nei sopravvissuti al carcinoma mammario a lungo termine.

Obiettivo esplorativo:

Un obiettivo esplorativo di questo studio sarà quello di determinare se i miglioramenti nella forma fisica cardiorespiratoria mediano i miglioramenti della funzione neurocognitiva nei sopravvissuti al carcinoma mammario a lungo termine.

Design complessivo:

Questo studio sarà uno studio controllato randomizzato per studiare l'effetto di un programma di base sulla funzione neurovascolare e neurocognitiva nei sopravvissuti al carcinoma mammario a lungo termine. Recluteremo N = 40 femmine di età compresa tra 45 e 75 anni a cui è stato precedentemente diagnosticato un carcinoma mammario in stadio 1 a 3 5-10 anni prima dell'iscrizione allo studio. I partecipanti completeranno lo screening dello studio telefonico e due visite di studio di base al Baker Heart and Diabetes Institute, prima di essere randomizzati a un programma di base (n = 20) o cure abituali (n = 20) con un rapporto 1: 1. La visita di studio di base uno includerà questionari, pressione sanguigna clinica (BP), assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA) e un CPET. I partecipanti saranno inoltre dotati di due monitor di attività fisica alla fine dello studio, visiteranno uno per monitorare i loro livelli di attività fisica nei 7 giorni successivi. La visita di studio di base due includerà valutazioni ecografiche della rigidità arteriosa e della funzione vascolare, una valutazione neurocognitiva e valutazioni della risonanza magnetica cerebrale. Il programma di 6 mesi di core includerà un programma di allenamento di allenamento di 3 mesi supervisionato da un fisiologo di esercizi accreditato presso il Baker Heart and Diabetes Institute, seguito da 3 mesi di allenamento di allenamento in cui la supervisione del fisiologo dell'esercizio è aumentata. L'adesione alla formazione dell'esercizio sarà monitorata per tutto il periodo graduale da una piattaforma basata sul Web (FITABASE). I consumatori di cure continueranno a ricevere cure dai loro soliti operatori sanitari. I partecipanti completeranno quindi due visite di studio di follow-up dopo il completamento del periodo di intervento di 6 mesi, con procedure identiche alle visite di studio di base. Tutte le visite e i test si verificheranno presso le cliniche specialistiche del Baker Heart and Diabetes, alfred Center di livello 4, 99 Commercial Road. Tutte le visite di studio saranno separate da almeno 24 ore.

Popolazione di prova:

La popolazione di interesse per questo studio sono le femmine che vivono nella grande area di Melbourne di età compresa tra 45 e 75 anni a cui è stato precedentemente diagnosticato un carcinoma mammario in stadio 1 a 3 e hanno completato le terapie anticancro cardiotossiche (ad es. Chemioterapia a base di antraciclina o radioterapia mirata) 5-10 anni prima dell'iscrizione allo studio.

Randomizzazione:

I partecipanti saranno quindi randomizzati centralmente a un programma di base o alle cure abituali (vedere la Figura 1 di seguito) utilizzando un protocollo computerizzato con un rapporto di 1: 1. La randomizzazione avrà luogo al Baker Heart and Diabetes Institute e sarà applicata tramite Redcap.

Care abituale:

I partecipanti randomizzati al solito gruppo di assistenza saranno forniti con le loro solite cure dai loro soliti operatori sanitari. Al solito gruppo di cure non verrà prescritto alcuna formazione per l'esercizio attraverso lo studio. Tuttavia, saranno informati che dovrebbero mirare a raggiungere l'attività fisica e le linee guida per gli adulti australiani o gli anziani a seconda della loro età (cura, 2024). Il solito gruppo di assistenza non sarà monitorato durante il periodo di intervento dello studio, ad eccezione della segnalazione di eventi avversi ove necessario.

Programma di riabilitazione ed esercizio fisico cardio-oncologia:

I partecipanti randomizzati al programma di base riceveranno un allenamento di allenamento analogo alla riabilitazione cardiaca, ma i fisiologi per esercizi individuano ogni programma di addestramento utilizzando i risultati CPET di base dei partecipanti per massimizzare l'adesione e migliorare l'efficacia del programma di addestramento oltre i tipici programmi di riabilitazione cardiaca. Un fisiologo dell'esercizio supervisionerà due sessioni di allenamento a settimana e monitorerà l'adesione a un'altra sessione indipendente a casa ogni settimana per le prime 12 settimane del programma di allenamento mentre la frequenza, l'intensità e il tempo di esercizio sono progressivamente aumentati. La supervisione dell'allenamento dell'esercizio verrà quindi dimesso gradualmente dopo 12 settimane a un check-in quindicinale per incoraggiare l'adesione all'intervento. Ai pazienti verranno forniti un calendario di allenamento e strumenti oggettivi per il monitoraggio dell'attività fisica (ad es. Monitoraggio della frequenza cardiaca e diario). L'adesione sarà monitorata in tempo reale utilizzando una piattaforma basata sul Web di ricerca. Un intervento simile guidato dal PI ha dimostrato un'eccellente aderenza ai pazienti (Howden et al., 2018).

Programma di valutazioni

Questo studio coinvolgerà quattro visite di studio, che si svolgerà tutte presso le cliniche specialistiche del Baker Heart and Diabetes Institute nell'Alfred Center. Inizialmente, i partecipanti verranno sottoposti a screening via telefono per valutare la loro ammissibilità nel processo. I ricercatori seguiranno uno script approvato durante lo screening del telefono. Dopo questo contatto iniziale, ai partecipanti verrà inviato il PICF. I partecipanti subiranno quindi il seguente programma di valutazioni:

Studio Visit One (Week -1):

Le persone visiteranno la struttura di test dopo la valutazione iniziale di ammissibilità. I partecipanti saranno istruiti a evitare la caffeina per ≥ 12 ore prima della visita di studio 1. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di evitare l'alcol e un'attività fisica faticosa per ≥ 24 ore prima della visita di studio 1. Durante la visita di studio uno, il consenso informato scritto sarà ottenuto dopo che il partecipante si sentirà a proprio agio con le informazioni che hanno ricevuto dal team di ricerca. Dopo che è stato ottenuto il consenso informato, i partecipanti completeranno i questionari relativi ai livelli di attività fisica e alla storia del ciclo mestruale. Verranno inoltre raccolti dati antropometrici, tra cui altezza, peso e composizione corporea misurati tramite DXA. I partecipanti completeranno quindi le valutazioni della pressione arteriosa della clinica (BP) e un CPET per verificare la loro forma fisica cardiorespiratoria. I partecipanti saranno quindi dotati di un accelerometro indosso all'anca e un inclinometro indosso dalla coscia per monitorare i loro livelli di attività fisica e il comportamento sedentario nei successivi sette giorni. I partecipanti saranno inoltre dotati di un monitor della pressione arteriosa ambulatoriale (ABPM) per monitorare la BP per le successive 24 ore.

Studio Visit Two (Week -1):

I partecipanti saranno istruiti a digiunare ed evitare la caffeina per ≥ 12 ore prima della visita di studio due. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di evitare l'alcol e un'attività fisica faticosa per ≥ 24 ore prima della visita di studio. Durante la visita di studio due, i partecipanti completeranno ≥ 15 minuti di riposo supino, prima di completare le valutazioni non invasive della BP centrale e della velocità delle onde di impulsi centrali (CPWV) tramite sfidmomanometria automatizzata e tometria dell'applanazione. Il partecipante completerà quindi una serie di scansioni ecografiche duplex per determinare la funzione vascolare dipendente dall'endotelio e indipendente. I partecipanti completeranno anche una breve valutazione della funzione neurocognitiva. I partecipanti completeranno quindi un protocollo di risonanza magnetica cerebrale, compromettendo 40 minuti di imaging cerebrale mentre il partecipante sta riposando e 8 minuti di imaging mentre il partecipante completa una serie di 20 secondi di respiro.

Periodo di intervento dello studio (settimane 1 - 26):

Studio Visita tre (settimana 27):

I partecipanti completeranno le procedure identiche a quelle descritte in "Study Vist One (Week -1)".

Studio Visita quattro (settimana 27):

I partecipanti completeranno le procedure identiche a quelle descritte in "Study Vist Two (Week -1)".