Übung zur Verbesserung der neurovaskulären Funktion bei Brustkrebsüberlebenden (PIONEER)

Studiengründung:

Brustkrebs (BC) ist der häufigste diagnostizierte Krebs bei australischen Weibchen (Breastscreen Australia Monitoring Report 2024, Zusammenfassung, 2024). Obwohl sich das 5-jährige relative Überleben aus einer Diagnose des Stadium 1 bis 3 v.

Das Altern ist ein wichtiger Risikofaktor für CVD (Todesfälle in Australien, Hauptstodsursachen, 2024) und neurokognitive Erkrankungen (Demenz in Australien, Zusammenfassung, 2024). Australier über 65 Jahre alt sind derzeit 16% der Bevölkerung aus, aber dies wird voraussichtlich bis 2066 auf 23% steigen (ältere Australier, demografisches Profil - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). Darüber hinaus wird die Mehrheit (69%) der BC-Fälle bei Frauen im Alter von 40 bis 69 Jahren diagnostiziert (Brustkrebs in Australien, 2012). Daher wird erwartet, dass die Anzahl der Frauen, bei denen BC diagnostiziert wurde, angesichts der alternden Bevölkerung und ebenso wie ein Ergebnis erwartet wird. Auch die Anzahl der Langzeit-BC-Überlebenden, bei denen entweder CVD, neurokognitive Erkrankungen oder beides diagnostiziert wurden. Daher sind wirksame Richtlinien und therapeutische Strategien erforderlich, um die wachsende gesellschaftliche und wirtschaftliche Belastung durch CVD und neurokognitive Erkrankungen zu minimieren, wobei der Schwerpunkt auf Hochrisikopopulationen wie BC-Überlebenden liegt.

Die Clusterbildung von CVD-Risikofaktoren und die kardiotoxischen Wirkungen von Krebsbehandlungen (z. Chemotherapie und Strahlentherapie auf Anthracyclin auf der linken Seite der Brust) tragen zur höheren Prävalenz von CVD bei BC-Überlebenden bei (Yeh & Bickford, 2009). Während die genauen Mechanismen derzeit unklar sind, kann die zunehmende Belastung durch neurokognitive Erkrankungen und krebsbedingte kognitive Beeinträchtigungen (CCRI) bei BC-Überlebenden mit den „vaskulären“ toxischen Wirkungen von Krebstherapien zusammenhängen (Cameron et al., 2016). Indeed, both arterial stiffness and vascular function are impaired in BC patients within 15 months of initiating anti-cancer therapies (Anastasiou et al., 2023), which may be followed by neurovascular dysfunction, brain hypo- or hyper-perfusion and impaired glymphatic clearance, leading to the onset of cerebral small vessel disease and brain atrophy (Andjelkovic et Al., 2023;

Neurovaskuläre Einheiten regulieren den zerebralen Blutfluss (CBF) eng mit den metabolischen Anforderungen des Gehirns und halten die normale kognitive Funktion (IADECOLA, 2017), aber die Beschädigung der neurovaskulären Einheit ist mit einer Verringerung der CBF und der Progression von und vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung verbunden (SantistiBan) (2023). Dementsprechend kann ruhende CBF ein klinisch nützlicher Biomarker sein, um Patienten mit dem Risiko einer vaskulären kognitiven Beeinträchtigung zu identifizieren (Van Dinther et al., 2024). Über die langfristige Flugbahn von CBF und neurovaskuläre Funktion bei BC-Überlebenden oder welche interventionellen Strategien sind jedoch wenig bekannt, um den Rückgang der neurovaskulären und neurokognitiven Funktion bei BC-Überlebenden zu verlangsamen.

Regelmäßiges Training für das Training wird als wirksame Verhaltensintervention anerkannt, um die Entwicklung altersbedingter CVD zu verlangsamen oder zu verhindern, indem Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Hyperlipidämie gesenkt werden (Arnett et al., 2019). Eine höhere kardiorespiratorische Fitness ist auch mit einem niedrigeren Demenzrisiko bei älteren Erwachsenen (Wang et al., 2024) verbunden, die durch eine Verringerung der zerebrovaskulären Resistenz (Smith et al., 2021) und die Aufrechterhaltung einer angemessenen zerebralen Perfusion (Tomoto et al., 2021) vermittelt werden können. Darüber hinaus kann das Training des Trainings während oder in Kürze nach der Chemotherapie die Gefäßfunktion (Vear et al., 2023) und die selbst berichtete kognitive Funktion bei BC-Patienten (Koevoets et al., 2022) verbessern. Ob sich das Training des Trainings in einer Langzeitübertragung in einer Langzeitvergütung in einer Langzeitübertragung in einer Langzeitbeschäftigung in der Langzeitbeschäftigung in der Langzeitbeschäftigung befasst. Das Hauptziel dieser Studie besteht daher darin, die Wirkung eines Kernprogramms auf die neurovaskuläre Funktion bei Langzeit-Brustkrebsüberlebenden zu bestimmen.

Hauptziel:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirkung eines Kernprogramms auf die neurovaskuläre Funktion bei Langzeitkrebsüberlebenden zu bestimmen.

Sekundäres Ziel:

Das sekundäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung eines Kernprogramms auf die neurokognitive Funktion bei Langzeit-Brustkrebsüberlebenden zu bestimmen.

Erkundungsziel:

Ein exploratives Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Verbesserungen der kardiorespiratorischen Fitness Verbesserungen in der neurokognitiven Funktion bei Langzeit-Brustkrebsüberlebenden vermitteln.

Gesamtdesign:

Diese Studie wird eine randomisierte kontrollierte Studie sein, um die Auswirkung eines Kernprogramms auf die neurovaskuläre und neurokognitive Funktion bei Langzeit-Brustkrebs-Überlebenden zu untersuchen. Wir werden n = 40 Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren rekrutieren, bei denen zuvor 5 - 10 Jahre vor der Studienaufnahme im Stadium 1 bis 3 Brustkrebs diagnostiziert wurde. Die Teilnehmer vervollständigen das telefonische Studien-Screening und zwei Basis-Studienbesuche am Baker Heart and Diabetes Institute, bevor sie zu einem Kernprogramm (n = 20) oder üblicher Versorgung (n = 20) mit einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert werden. Baseline-Studienbesuch One umfasst Fragebögen, Klinikblutdruck (BP), Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) und ein CPET. Die Teilnehmer werden am Ende des Studienbesuchs auch mit zwei körperlichen Aktivitätsmonitoren ausgestattet, um ihre körperlichen Aktivitätsniveaus über die folgenden 7 Tage zu überwachen. Basisstudienbesuche zwei umfassen Ultraschallbewertungen der arteriellen Steifheit und Gefäßfunktion, eine neurokognitive Bewertung und Hirn -MRT -Bewertungen. Das 6-monatige Kernprogramm umfasst ein 3-monatiges Trainingsprogramm für das Training, das von einem akkreditierten Trainingsphysiologen am Baker Heart and Diabetes Institute beaufsichtigt wurde, gefolgt von 3 Monaten Training, bei denen die Aufsicht des Trainingsphysiologen eingetreten ist. Die Einhaltung von Trainingstraining wird während des gesamten Ablaufzeitraums von einer webbasierten Plattform (FITABase) überwacht. Die üblichen Betreuungsteilnehmer werden weiterhin von ihren üblichen Angehörigen der Gesundheitsberufe behandelt. Die Teilnehmer absolvieren dann nach Abschluss des 6-monatigen Interventionszeitraums zwei Follow-up-Studienbesuche mit identischen Verfahren mit den Basisstudienbesuchen. Alle Besuche und Tests werden in den Spezialkliniken Baker Heart and Diabetes, Level 4 Alfred Center, 99 Commercial Road, stattfinden. Alle Studienbesuche werden um mindestens 24 Stunden getrennt.

Versuchsbevölkerung:

Die für diese Studie von Interesse sind Frauen im Großraum Melbourne im Alter von 45 bis 75 Jahren im Großraum Melbourne, bei denen zuvor Stadium 1 bis 3 Brustkrebs diagnostiziert wurde und kardiotoxische Krebstherapien abgeschlossen haben (z. Anthracyclin -basierte Chemotherapie oder gezielte Strahlentherapie) 5 - 10 Jahre vor der Studienaufnahme.

Randomisierung:

Die Teilnehmer werden dann zentral randomisiert zu einem Kernprogramm oder einer üblichen Pflege (siehe Abbildung 1 unten) unter Verwendung eines computergestützten Protokolls in einem Verhältnis von 1: 1. Die Randomisierung findet am Baker Heart and Diabetes Institute statt und wird über Redcap angewendet.

Übliche Pflege:

Die Teilnehmer, die randomisiert in die übliche Pflegegruppe, werden ihre üblichen Versorgung von ihren üblichen medizinischen Fachkräften (en) zur Verfügung gestellt. In der üblichen Pflegegruppe wird keine Übungstraining durch die Studie vorgeschrieben. Sie werden jedoch darüber informiert, dass sie abhängig von ihrem Alter die körperliche Aktivität und Ausübung von Richtlinien für australische Erwachsene oder ältere Erwachsene erreichen sollten (Care, 2024). Die übliche Pflegegruppe wird während des gesamten Studieninterventionszeitraums nicht überwacht, mit Ausnahme der Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse.

Rehabilitation und Übungsprogramm für Kardioonkologie:

Die Teilnehmer, die randomisiert zum Kernprogramm, erhalten Trainingstraining, das analog zur Herzrehabilitation entspricht. Übungsphysiologen werden jedoch jedes Schulungsprogramm mit den Teilnehmern aus dem Basis -CPET -Ergebnisse individualisieren, um die Einhaltung zu maximieren und die Wirksamkeit des Schulungsprogramms über typische Herzrehabilitationsprogramme hinaus zu verbessern. Ein Trainingsphysiologe wird zwei Trainingseinheiten pro Woche betreuen und die Einhaltung einer weiteren unabhängigen Sitzung zu Hause in den ersten 12 Wochen des Trainingsprogramms pro Woche überwachen, während die Ausübung Häufigkeit, Intensität und Zeit zunehmend erhöht wird. Die Überwachung des Trainingstrainings wird dann nach 12 Wochen bis nach 12 Wochen bis zu vierzehntägigen Check-in gesenkt, um die Einhaltung der Intervention zu fördern. Die Patienten erhalten einen Trainingskalender und objektive Tools zur Verfolgung körperlicher Aktivität (z. Herzfrequenzmonitor und Tagebuch). Die Einhaltung wird in Echtzeit mit einer webbasierten Forschungsplattform überwacht. Eine ähnliche Intervention, die vom PI angeführt wurde, hat eine hervorragende Patientenanalyse gezeigt (Howden et al., 2018).

Zeitplan der Bewertungen

Diese Studie umfasst vier Studienbesuche, die alle im Baker Heart and Diabetes Institute -Fachkliniken im Alfred Center stattfinden werden. Zunächst werden die Teilnehmer telefonisch untersucht, um ihre Berechtigung in der Testversion zu bewerten. Die Forscher werden während des Telefonuntersuchs einem genehmigten Skript folgen. Nach diesem ersten Kontakt erhalten die Teilnehmer den PICF. Die Teilnehmer werden dann den folgenden Einschätzungsplan unterziehen:

Studienbesuch eins (Woche -1):

Einzelpersonen besuchen die Testeinrichtung nach der anfänglichen Zulassungsbewertung. Die Teilnehmer werden angewiesen, vor dem Studienbesuch 1 koffein für ≥ 12 Stunden zu vermeiden. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, vor dem Studienbesuch Alkohol und anstrengende körperliche Aktivität für ≥ 24 Stunden zu vermeiden. Während des Studienbesuchs wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, nachdem der Teilnehmer mit den Informationen, die er vom Forschungsteam erhalten hat, vertraut ist. Nachdem die Einwilligung nach informierter Einwilligung eingeholt wurde, werden die Teilnehmer Fragebögen mit der körperlichen Aktivität und der Menstruationszyklusgeschichte ausfüllen. Anthropometrische Daten werden ebenfalls gesammelt, einschließlich Größe, Gewicht und Körperzusammensetzung, gemessen über DXA. Die Teilnehmer werden dann die Bewertung des Klinikblutdrucks (BP) und eines CPET abschließen, um ihre kardiorespiratorische Fitness zu überprüfen. Die Teilnehmer werden dann mit einem mit dem Hüft getragenen Beschleunigungsmesser und einem in den Oberschenkel getragenen Neigungsmesser ausgestattet, um ihre körperlichen Aktivität und das sitzende Verhalten in den folgenden sieben Tagen zu überwachen. Die Teilnehmer werden auch mit einem ambulanten Blutdruckmonitor (ABPM) ausgestattet, um den Blutdruck für die folgenden 24 Stunden zu überwachen.

Studienbesuch zwei (Woche -1):

Die Teilnehmer werden angewiesen, vor dem Studienbesuch zwei Stunden zu fasten und Koffein für ≥ 12 Stunden zu vermeiden. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, vor dem Studienbesuch Alkohol und anstrengende körperliche Aktivität für ≥ 24 Stunden zu vermeiden. Während des Studienbesuchs zwei werden die Teilnehmer ≥ 15 Minuten in Rückenlage abschließen, bevor sie nicht-invasive Bewertungen der zentralen BP- und zentralen Impulswellengeschwindigkeit (CPWV) über automatisierte Blutdruckmomanetrie und Applanationstonometrie abschließen. Der Teilnehmer vervollständigt dann eine Reihe von Duplex -Ultraschall -Scans, um die endothelabhängige und -unabhängige Gefäßfunktion zu bestimmen. Die Teilnehmer werden auch eine kurze Bewertung der neurokognitiven Funktionsfunktion absolvieren. Die Teilnehmer vervollständigen dann ein Hirn-MRT-Protokoll, das 40 Minuten Gehirnbildgebung beeinträchtigt, während sich der Teilnehmer ausruht, und 8 Minuten Bildgebung, während der Teilnehmer eine Reihe von 20 zweiten Atemzugböden abschließt.

Studieninterventionsperiode (Wochen 1 - 26):

Studienbesuch drei (Woche 27):

Die Teilnehmer werden die Verfahren abschließen, die mit den in "Study Vist One (Woche -1)" beschriebenen identisch sind.

Studienbesuch vier (Woche 27):

Die Teilnehmer werden die Verfahren abschließen, die mit den in "Studienabsicht zwei (Woche -1)" beschriebenen identisch sind.