Træning for at forbedre neurovaskulær funktion hos overlevende brystkræft (PIONEER)

Undersøg Begrundelse:

Brystkræft (BC) er den mest almindelige diagnosticerede kræft hos australske kvinder (BreastsScreen Australia Monitoring Report 2024, Resume, 2024). Selvom den 5-årige relative overlevelse fra en fase 1-3 f.Kr.-diagnose forbedres på grund af tidligere screening og mere målrettede behandlingsplaner (brystkræft i Australien, 2012), er kvinder med en tidligere BC-diagnose mere tilbøjelige til at udvikle kardiovaskulær sygdom (CVD) eller neurokognitiv sygdom end aldersmatchede modstande uden en tidligere BC-diagnose (Lange et al., 2019).

Aldring er en vigtig risikofaktor for CVD (dødsfald i Australien, førende dødsårsager, 2024) og neurokognitiv sygdom (demens i Australien, resume, 2024). Australiere over 65 år gammel tegner sig i øjeblikket for 16% af befolkningen, men dette forventes at stige til 23% i 2066 (ældre australiere, demografisk profil - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). Endvidere diagnosticeres størstedelen (69%) af BC-tilfælde hos kvinder i alderen 40-69 år (brystkræft i Australien, 2012). Som sådan forventes antallet af kvinder, der er diagnosticeret med BC, at stige i betragtning af den aldrende befolkning, og A som resultat, også antallet af langvarige BC-overlevende, der er diagnosticeret med enten CVD, neurokognitiv sygdom eller begge dele. Derfor er der behov for effektive politikker og terapeutiske strategier for at minimere den voksende samfundsmæssige og økonomiske byrde af CVD og neurokognitiv sygdom, med særlig fokus på populationer med høj risiko som BC-overlevende.

Klyngen af ​​CVD-risikofaktorer og de kardiotoksiske virkninger af anti-kræftbehandlinger (f.eks. Anthracyclin-baseret kemoterapi og strålebehandling til venstre side af brystet) bidrager til den højere forekomst af CVD hos BC-overlevende (Yeh & Bickford, 2009). Mens de nøjagtige mekanismer i øjeblikket er uklare, kan den stigende byrde af neurokognitiv sygdom og kræftrelateret kognitiv svækkelse (CCRI) hos BC-overlevende være relateret til de 'vaskulære'-toksiske virkninger af anti-kræftbehandlinger (Cameron et al., 2016). Indeed, both arterial stiffness and vascular function are impaired in BC patients within 15 months of initiating anti-cancer therapies (Anastasiou et al., 2023), which may be followed by neurovascular dysfunction, brain hypo- or hyper-perfusion and impaired glymphatic clearance, leading to the onset of cerebral small vessel disease and brain atrophy (Andjelkovic et al., 2023;

Neurovaskulære enheder regulerer tæt cerebral blodgennemstrømning (CBF) for at matche de metaboliske krav fra hjernen og opretholde normal kognitiv funktion (IADecola, 2017), men skader på den neurovaskulære enhed er forbundet med en reduktion i CBF og progressionen af ​​og vaskulær-relateret kognitive nedsat (Santisteban et al., 2023; Van Dienteher et al. I overensstemmelse hermed kan hvilende CBF være en klinisk nyttig biomarkør til at identificere patienter, der er i fare for vaskulær relateret kognitiv svækkelse (Van Dinther et al., 2024). Dog vides der lidt om den langsigtede bane for CBF og neurovaskulær funktion hos BC-overlevende eller hvilke interventionsstrategier der kan være effektive til at bremse faldet i neurovaskulær og neurokognitiv funktion hos BC-overlevende.

Regelmæssig træningstræning anerkendes som en effektiv adfærdsmæssig intervention til at bremse eller forhindre udvikling af aldersrelateret CVD ved at sænke risikofaktorer såsom højt blodtryk og hyperlipidæmi (Arnett et al., 2019). Højere kardiorespiratorisk kondition er også forbundet med lavere demensrisiko hos ældre voksne (Wang et al., 2024), som kan formidles af en reduktion i cerebrovaskulær resistens (Smith et al., 2021) og vedligeholdelse af tilstrækkelig cerebral perfusion (Tomoto et al., 2021). Endvidere kan træningstræning under eller kort efter kemoterapi forbedre vaskulær funktion (Vear et al., 2023) og selvrapporteret kognitiv funktion hos BC-patienter (Koevoets et al., 2022), uanset om træningsuddannelse i langvarig er ukendt. Derfor vil det primære mål med denne undersøgelse være at bestemme virkningen af ​​et kerneprogram på neurovaskulær funktion hos langvarig brystkræftoverlevende.

Primært mål:

Det primære mål med dette forsøg er at bestemme virkningen af ​​et kerneprogram på neurovaskulær funktion hos langvarig brystkræftoverlevende.

Sekundært mål:

Det sekundære mål med dette forsøg er at bestemme virkningen af ​​et kerneprogram på neurokognitiv funktion hos langvarig brystkræftoverlevende.

Undersøgelsesmål:

Et sonderende mål med denne undersøgelse vil være at afgøre, om forbedringer i kardiorespiratorisk fitness formidler forbedringer i neurokognitiv funktion i langvarig brystkræftoverlevende.

Overordnet design:

Denne undersøgelse vil være et randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge effekten af ​​et kerneprogram på neurovaskulær og neurokognitiv funktion hos langvarig brystkræftoverlevende. Vi rekrutterer N = 40 hunner i alderen 45 - 75 år gamle, der tidligere er blevet diagnosticeret med trin 1 til 3 brystkræft 5 - 10 år før studietilmeldingen. Deltagerne gennemfører screening af telefonbaseret studie og to baseline-undersøgelsesbesøg i Baker Heart and Diabetes Institute, før de bliver randomiseret til et kerneprogram (n = 20) eller sædvanlig pleje (n = 20) i et forhold på 1: 1. Baseline-undersøgelse Besøg En vil omfatte spørgeskemaer, klinikblodtryk (BP), røntgenoptagelsesiometri med dobbelt energi (DXA) og en CPET. Deltagerne vil også være udstyret med to fysiske aktivitetsmonitorer ved afslutningen af ​​studiet besøger en for at overvåge deres fysiske aktivitetsniveauer i løbet af de efterfølgende 7 dage. Baseline -undersøgelse Besøg to vil omfatte ultralydsvurderinger af arteriel stivhed og vaskulær funktion, en neurokognitiv vurdering og MRI -vurderinger af hjernen. Det 6-måneders kerneprogram vil omfatte et 3-måneders træningsprogram, der er overvåget af en akkrediteret træningsfysiolog ved Baker Heart og Diabetes Institute, efterfulgt af 3-måneders træningstræning, hvor tilsyn fra træningsfysiologen er truet ned. Overholdelse af træningsuddannelse overvåges i hele step-down-perioden af ​​en webbaseret platform (Fitabase). De sædvanlige plejedeltagere vil fortsætte med at modtage behandling fra deres sædvanlige sundhedsfagfolk. Deltagerne gennemfører derefter to opfølgningsundersøgelsesbesøg efter afslutningen af ​​den 6-måneders interventionsperiode med identiske procedurer til baseline-undersøgelsesbesøg. Alle besøg og test vil forekomme på Baker Heart and Diabetes Specialist Clinics, niveau 4 Alfred Center, 99 Commercial Road. Alle undersøgelsesbesøg vil blive adskilt med mindst 24 timer.

Prøvepopulation:

Befolkningen af ​​interesse for denne retssag er kvinder, der bor i Greater Melbourne -området i alderen 45 - 75 år gamle, som tidligere er blevet diagnosticeret med trin 1 til 3 brystkræft og har afsluttet kardiotoksiske anticancerterapier (f.eks. Anthracyclin -baseret kemoterapi eller målrettet strålebehandling) 5 - 10 år før tilmelding.

Randomisering:

Deltagerne bliver derefter centralt randomiseret til et kerneprogram eller sædvanlig pleje (se figur 1 nedenfor) ved hjælp af en edb -protokol i et forhold på 1: 1. Randomisering finder sted på Baker Heart and Diabetes Institute og vil blive anvendt gennem REDCAP.

Almindelig omhu:

Deltagerne, der er randomiseret til den sædvanlige plejegruppe, får deres sædvanlige pleje af deres sædvanlige sundhedspersonale (er). Den sædvanlige plejegruppe får ikke ordineret nogen træningstræning gennem undersøgelsen. De vil dog blive informeret om, at de skal sigte mod at opnå de fysiske aktivitets- og udøvelsesretningslinjer for australske voksne eller ældre voksne afhængigt af deres alder (Care, 2024). Den sædvanlige plejegruppe overvåges ikke i hele undersøgelsesinterventionsperioden bortset fra rapportering af bivirkninger, hvor det er nødvendigt.

Cardio-oncology rehabilitering og træningsprogram:

Deltagerne, der er randomiseret til kerneprogrammet, vil modtage træningstræning, der er analogt med hjertehabilitering, men træningsfysiologer vil individualisere hvert træningsprogram ved hjælp af deltagernes baseline CPET -resultater for at maksimere adhæsion og forbedre effektiviteten af ​​træningsprogrammet ud over typiske hjertehabiliteringsprogrammer. En træningsfysiolog vil føre tilsyn med to træningssessioner om ugen og overvåge overholdelse af en anden uafhængig session derhjemme hver uge i de første 12 uger af træningsprogrammet, mens træningsfrekvens, intensitet og tiden gradvist øges. Overvågning af træningstræningen vil derefter blive trappet gradvist ned efter 12 uger til en hver uge til en uge for at tilskynde til interventionsadhæsion. Patienter får en træningskalender og objektive værktøjer til sporing af fysisk aktivitet (f.eks. hjerterytme monitor og dagbog). Adhæsion overvåges i realtid ved hjælp af en forskningswebbaseret platform. En lignende intervention ledet af PI har vist fremragende patientadhæsion (Howden et al., 2018).

Vurderingsplan

Denne undersøgelse vil involvere fire undersøgelsesbesøg, som alle finder sted på Baker Heart and Diabetes Institute Specialist Clinics i Alfred Center. Oprindeligt vises deltagerne via telefon for at vurdere deres berettigelse til retssagen. Forskere vil følge et godkendt script under telefonscreening. Efter denne indledende kontakt sendes deltagerne PICF. Deltagerne gennemgår derefter følgende plan for vurderinger:

Undersøg Besøg en (uge -1):

Enkeltpersoner vil besøge testfaciliteten efter den indledende støtteberettigelsesvurdering. Deltagerne vil blive bedt om at undgå koffein i ≥ 12 timer før undersøgelsen af ​​besøg 1. Desuden vil deltagerne blive bedt om at undgå alkohol og anstrengende fysisk aktivitet i ≥ 24 timer før undersøgelse af besøg 1. Under undersøgelse kan du besøge en skriftlig informeret samtykke, efter at deltageren er komfortabel med de oplysninger, de har modtaget fra forskerteamet. Efter at der er opnået informeret samtykke, vil deltagerne gennemføre spørgeskemaer, der beskæftiger sig med fysiske aktivitetsniveauer og menstruationscyklushistorie. Antropometriske data indsamles også, herunder højde, vægt og kropssammensætning målt via DXA. Deltagerne gennemfører derefter vurderinger af klinikblodtryk (BP) og en CPET for at kontrollere deres kardiorespiratoriske kondition. Deltagerne vil derefter være udstyret med et hofte-slidt accelerometer og lårbårne hældningsmåler for at overvåge deres fysiske aktivitetsniveauer og stillesiddende opførsel i løbet af de efterfølgende syv dage. Deltagerne vil også være udstyret med en ambulant blodtryksmonitor (ABPM) til at overvåge BP i de efterfølgende 24 timer.

Undersøg Besøg to (uge -1):

Deltagerne vil blive instrueret om at faste og undgå koffein i ≥ 12 timer før undersøgelse Besøg to. Desuden vil deltagerne blive bedt om at undgå alkohol og anstrengende fysisk aktivitet i ≥ 24 timer før undersøgelsesbesøget. Under undersøgelsen besøg to, vil deltagerne gennemføre ≥ 15 minutters liggende hvile, før de gennemfører ikke-invasive vurderinger af Central BP og Central Pulse Wave Velocity (CPWV) via automatiseret sphygmomanometri og applanationstonometri. Deltageren afslutter derefter en række duplex -ultralydsscanninger for at bestemme endotelafhængig og -afhængig vaskulær funktion. Deltagerne vil også gennemføre en kort neurokognitiv funktionsvurdering. Deltagerne gennemfører derefter en MRI-protokol i hjernen, der går på kompromis med 40 minutters hjerneafbildning, mens deltageren hviler, og 8 minutters billeddannelse, mens deltageren afslutter en serie på 20 sekunders åndedrætsholdninger.

Undersøgelsesinterventionsperiode (uger 1 - 26):

Undersøgelse Besøg tre (uge 27):

Deltagerne vil gennemføre procedurer, der er identiske med dem, der er beskrevet i 'Study Vist One (uge -1)'.

Undersøgelse Besøg fire (uge 27):

Deltagerne vil gennemføre procedurer, der er identiske med dem, der er beskrevet i 'Study Vist to (uge -1)'.