Oefening om de neurovasculaire functie bij overlevenden van borstkanker te verbeteren (PIONEER)

Studie Rationale:

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende gediagnosticeerde kanker bij Australische vrouwen (BreastScreen Australia Monitoring Report 2024, Samenvatting, 2024). Hoewel de 5-jarige relatieve overleving van een stadium 1-3 v.Chr. Diagnose verbetert vanwege eerdere screening en meer gerichte behandelingsplannen (borstkanker in Australië, 2012), hebben vrouwen met een eerdere BC-diagnose meer kans om cardiovasculaire aandoeningen (CVD) of neurocognitieve ziekte te ontwikkelen dan leeftijd-gematchte tegenhangers zonder een eerdere BC-diagnose (Lange et al., 2019).

Veroudering is een belangrijke risicofactor voor CVD (sterfgevallen in Australië, leidende doodsoorzaken, 2024) en neurocognitieve ziekte (dementie in Australië, samenvatting, 2024). Australiërs ouder dan 65 jaar oud zijn momenteel goed voor 16% van de bevolking, maar dit zal naar verwachting toenemen tot 23% in 2066 (oudere Australiërs, demografisch profiel - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). Bovendien wordt de meerderheid (69%) van de BC-gevallen gediagnosticeerd bij vrouwen van 40-69 jaar (borstkanker in Australië, 2012). Als zodanig wordt verwacht dat het aantal vrouwen met de diagnose BC zal toenemen gezien de verouderende bevolking, en een als gevolg, zo zal ook het aantal overlevenden op de lange termijn BC gediagnosticeerd met CVD, neurocognitieve ziekte of beide. Daarom zijn effectieve beleidsmaatregelen en therapeutische strategieën nodig om de groeiende maatschappelijke en economische last van CVD en neurocognitieve ziekte te minimaliseren, met bijzondere focus op risicovolle populaties zoals overlevenden van BC.

De clustering van CVD-risicofactoren en de cardiotoxische effecten van anti-kankerbehandelingen (bijv. Anthracycline-gebaseerde chemotherapie en radiotherapie aan de linkerkant van de borst) dragen bij aan de hogere prevalentie van CVD bij overlevenden van BC (Yeh & Bickford, 2009). Hoewel de exacte mechanismen momenteel onduidelijk zijn, kunnen de toenemende last van neurocognitieve ziekte en kankergerelateerde cognitieve stoornissen (CCRI) bij overlevenden van BC gerelateerd zijn aan de 'vasculaire'-toxische effecten van anti-kankertherapies (Cameron et al., 2016). Zowel arteriële stijfheid als vasculaire functie zijn inderdaad aangetast bij BC-patiënten binnen 15 maanden na het initiëren van anti-kanker-therapieën (Anastasiou et al., 2023), die kunnen worden gevolgd door neurovasculaire disfunctie, hersenhypo- of hyper-perfusie en een stoornissen van glyphatische klymphatic, leidend tot het begin van de cerebrale kleine vaat en hersens, en hersens, en de hersenen van de hersenen. 2023; Reeve et al., 2024).

Neurovascular units tightly regulate cerebral blood flow (CBF) to match the metabolic demands of the brain and maintain normal cognitive function (Iadecola, 2017), but damage to the neurovascular unit is associated with a reduction in CBF and the progression of and vascular-related cognitive impairment (Santisteban et al., 2023; van Dinther et al., 2024). Dienovereenkomstig kan rustende CBF een klinisch bruikbare biomarker zijn om patiënten met een risico op vasculair-gerelateerde cognitieve stoornissen te identificeren (Van Dinther et al., 2024). Er is echter weinig bekend over het langetermijntraject van CBF en neurovasculaire functie bij overlevenden van BC of welke interventionele strategieën effectief kunnen zijn bij het vertragen van de achteruitgang van de neurovasculaire en neurocognitieve functie bij overlevenden van BC.

Regelmatige trainingstraining wordt erkend als een effectieve gedragsinterventie om de ontwikkeling van leeftijdsgebonden CVD te vertragen of te voorkomen door risicofactoren zoals hoge bloeddruk en hyperlipidemie te verlagen (Arnett et al., 2019). Hogere cardiorespiratoire fitness wordt ook geassocieerd met een lager dementie -risico bij oudere volwassenen (Wang et al., 2024), die kan worden gemedieerd door een vermindering van cerebrovasculaire resistentie (Smith et al., 2021) en behoud van adequate cerebrale perfusie (Tomoto et al., 2021). Bovendien kan trainingstraining tijdens, of kort na chemotherapie de vasculaire functie verbeteren (Vear et al., 2023) en zelfgerapporteerde cognitieve functie bij BC-patiënten (Koevoets et al., 2022), echter of inspanningstraining is opgenomen in een cardio-oncologie-revalidatie- en oefening (kern) -programma in langetermijn-BC-BC BC BC BC BC-overlevenden is onbekend. Daarom zal het primaire doel van deze studie zijn om het effect van een kernprogramma op de neurovasculaire functie bij overlevenden van borstkanker op lange termijn te bepalen.

Primair doelstelling:

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het effect van een kernprogramma op de neurovasculaire functie bij overlevenden van borstkanker op lange termijn.

Secundaire doelstelling:

Het secundaire doel van deze studie is om het effect van een kernprogramma op de neurocognitieve functie bij overlevenden op lange termijn borstkanker te bepalen.

Verkennende doelstelling:

Een verkennend doel van deze studie zal zijn om te bepalen of verbeteringen in cardiorespiratoire fitness verbeteringen in de neurocognitieve functie bij overlevenden op lange termijn borstkanker bemiddelen.

Algemeen ontwerp:

Deze studie zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn om het effect van een kernprogramma op neurovasculaire en neurocognitieve functie bij overlevenden op lange termijn borstkanker te onderzoeken. We zullen n = 40 vrouwen werven van 45 - 75 jaar oud die eerder zijn gediagnosticeerd met stadium 1 tot 3 borstkanker 5 - 10 jaar voorafgaand aan de inschrijving van de studie. Deelnemers zullen een telefooncreening en twee baseline studiebezoeken aan het Baker Heart and Diabetes Institute voltooien, voordat ze worden gerandomiseerd naar een kernprogramma (n = 20) of gebruikelijke zorg (n = 20) in een verhouding van 1: 1. Baseline-studie Bezoek men zal vragenlijsten, kliniekbloeddruk (BP), dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) en een CPET omvatten. Deelnemers zullen ook worden uitgerust met twee fysieke activiteitenmonitors aan het einde van de studie, bezoek één om hun fysieke activiteitsniveaus gedurende de daaropvolgende 7 dagen te controleren. Baseline -studie Bezoek twee zal echografie -beoordelingen van arteriële stijfheid en vasculaire functie omvatten, een neurocognitieve beoordeling en MRI -beoordelingen van de hersenen. Het 6-maanden kernprogramma zal een trainingsprogramma van 3 maanden omvatten dat begeleid is door een geaccrediteerde oefenfysioloog bij het Baker Heart and Diabetes Institute, gevolgd door 3 maanden van trainingstraining waarbij toezicht van de oefenfysioloog wordt neergehaald. De therapietrouwingstraining wordt gedurende de step-down periode gevolgd door een webgebaseerd platform (Fitabase). De gebruikelijke zorgdeelnemers blijven behandeling krijgen van hun gebruikelijke zorgverleners. Deelnemers zullen vervolgens twee follow-upstudiebezoeken voltooien na voltooiing van de interventieperiode van 6 maanden, met identieke procedures aan de basisbezoeken. Alle bezoeken en testen zullen plaatsvinden in The Baker Heart and Diabetes Specialist Clinics, Level 4 Alfred Center, 99 Commercial Road. Alle studiebezoeken worden gescheiden met ten minste 24 uur.

Proefbevolking:

De belangenpopulatie voor deze studie zijn vrouwen die in het Greater Melbourne -gebied van 45 - 75 jaar oud wonen die eerder zijn gediagnosticeerd met stadium 1 tot 3 borstkanker en cardiotoxische anti -kanker therapieën hebben voltooid (bijv. Anthracycline gebaseerde chemotherapie of gerichte radiotherapie) 5 - 10 jaar voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

Randomisatie:

Deelnemers worden vervolgens centraal gerandomiseerd naar een kernprogramma of gebruikelijke zorg (zie figuur 1 hieronder) met behulp van een geautomatiseerd protocol met een verhouding van 1: 1. Randomisatie zal plaatsvinden in Baker Heart and Diabetes Institute en zal worden toegepast via Redcap.

Gebruikelijke zorg:

Deelnemers gerandomiseerd naar de gebruikelijke zorggroep worden door hun gebruikelijke zorgverlener (en) met hun gebruikelijke zorg voorzien. De gebruikelijke zorggroep zal tijdens het onderzoek geen training voor oefeningen worden voorgeschreven. Ze zullen echter worden geïnformeerd dat ze moeten streven naar de lichamelijke activiteit en trainingsrichtlijnen voor Australische volwassenen of oudere volwassenen, afhankelijk van hun leeftijd (zorg, 2024). De gebruikelijke zorggroep zal niet worden gecontroleerd tijdens de interventieperiode van de studie, behalve de rapportage van bijwerkingen waar nodig.

Cardio-oncology revalidatie- en trainingsprogramma:

Deelnemers gerandomiseerd naar het kernprogramma krijgen oefeningstraining die analoog is aan cardiale revalidatie, maar lichaamsbewegingsfysiologen zullen elk trainingsprogramma individualiseren met behulp van de basislijn CPET -resultaten van de deelnemers om de therapietrouw te maximaliseren en de effectiviteit van het trainingsprogramma te verbeteren die verder gaat dan typische cardiale revalidatieprogramma's. Een trainingsfysioloog zal toezicht houden op twee trainingssessies per week en de naleving van een andere onafhankelijke sessie thuis elke week bewaakt voor de eerste 12 weken van het trainingsprogramma, terwijl de trainingsfrequentie, de intensiteit en de tijd geleidelijk worden verhoogd. Toezicht op de trainingstraining zal vervolgens na 12 weken geleidelijk worden afgenomen tot een tweewekelijkse check-in om de naleving van de interventie aan te moedigen. Patiënten krijgen een trainingskalender en objectieve hulpmiddelen voor het volgen van fysieke activiteit (bijv. hartslagmonitor en dagboek). De naleving zal in realtime worden gecontroleerd met behulp van een onderzoeksplatform voor onderzoek. Een vergelijkbare interventie geleid door de PI heeft uitstekende therapietrouw aangetoond (Howden et al., 2018).

Beoordelingenschema

Deze studie omvat vier studiebezoeken, die allemaal zullen plaatsvinden in de specialistische klinieken van het Baker Heart en Diabetes Institute in het Alfred Center. Aanvankelijk zullen deelnemers telefonisch worden gescreend om hun geschiktheid in de proef te beoordelen. Onderzoekers volgen een goedgekeurd script tijdens telefonische screening. Na dit eerste contact worden de deelnemers de PICF verzonden. Deelnemers zullen dan het volgende schema van beoordelingen ondergaan:

Studie bezoek één (week -1):

Individuen zullen de testfaciliteit bezoeken na de eerste beoordeling van de subsidiabiliteit. Deelnemers worden geïnstrueerd om cafeïne te voorkomen gedurende ≥ 12 uur voorafgaand aan de studie bezoek 1. Bovendien zal deelnemers worden gevraagd om alcohol en inspannende lichamelijke activiteit te voorkomen gedurende ≥ 24 uur voorafgaand aan de studie bezoek 1. Tijdens het onderzoeksbezoek één zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen nadat de deelnemer zich vertrouwd heeft met de informatie die ze van het onderzoeksteam hebben ontvangen. Nadat de geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen deelnemers vragenlijsten invullen die zich bezighouden met fysieke activiteitsniveaus en de geschiedenis van de menstruatiecyclus. Antropometrische gegevens worden ook verzameld, inclusief lengte, gewicht en lichaamssamenstelling gemeten via DXA. Deelnemers zullen vervolgens de beoordelingen van de bloeddruk van Clinic (BP) en een CPET voltooien om hun cardiorespiratoire fitheid te controleren. Deelnemers zullen dan worden uitgerust met een door heup gedragen versnellingsmeter en door de dij gedragen inclinometer om hun fysieke activiteitsniveaus en sedentair gedrag gedurende de daaropvolgende zeven dagen te controleren. Deelnemers zullen ook worden uitgerust met een ambulante bloeddrukmonitor (ABPM) om de BP gedurende de daaropvolgende 24 uur te controleren.

Studie bezoek twee (week -1):

Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om te snel en cafeïne te vermijden gedurende ≥ 12 uur voorafgaand aan de studie bezoek twee. Bovendien zal de deelnemers worden gevraagd om alcohol en inspannende lichamelijke activiteit te voorkomen gedurende ≥ 24 uur voorafgaand aan het studiebezoek. Tijdens de studie van de studie twee, zullen de deelnemers ≥ 15 minuten rugligging voltooien, voordat ze niet-invasieve beoordelingen van centrale BP en centrale pulsgolfsnelheid (CPWV) voltooien via geautomatiseerde sfygmomanometrie en applanatie-tonometrie. De deelnemer zal vervolgens een reeks duplex -echografie -scans voltooien om endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasculaire functie te bepalen. Deelnemers zullen ook een korte neurocognitieve functiebeoordeling voltooien. Deelnemers zullen vervolgens een MRI-protocol van de hersenen voltooien, in gevaar brengen van 40 minuten hersenbeeldvorming terwijl de deelnemer rust, en 8 minuten beeldvorming, terwijl de deelnemer een reeks van 20 seconden ademhouwen voltooit.

Studie -interventieperiode (weken 1 - 26):

Studie bezoek drie (week 27):

Deelnemers zullen procedures voltooien identiek aan die beschreven in 'Study Vist One (week -1)'.

Studie bezoek vier (week 27):

Deelnemers zullen procedures voltooien identiek aan die beschreven in 'Study Vist Two (Week -1)'.