Liikunta parantaa neurovaskulaarista toimintaa rintasyövän eloonjääneissä (PIONEER)

Opintojen perusteet:

Rintasyöpä (BC) on yleisin diagnosoitu syöpä Australian naisilla (rintanäyttö Australia seurantaraportti 2024, yhteenveto, 2024). Vaikka 5-vuotinen suhteellinen eloonjääminen vaiheen 1-3 eKr. Diagnoosista paranee aikaisemman seulonnan ja kohdennetuemman hoitosuunnitelman vuoksi (rintasyöpä Australiassa, 2012), naisilla, joilla on aikaisempi BC-diagnoosi

Ikääntyminen on merkittävä CVD: n riskitekijä (kuolemat Australiassa, johtavat kuoleman syyt, 2024) ja neurokognitiiviset sairaudet (dementia Australiassa, yhteenveto, 2024). Yli 65 -vuotiaiden australialaisten osuus on tällä hetkellä 16% väestöstä, mutta tämän odotetaan nousevan 23 prosenttiin vuoteen 2066 mennessä (vanhemmat australialaiset, väestöprofiili - Australian terveys- ja hyvinvointiinstituutti, 2024). Lisäksi suurin osa (69%) BC-tapauksista diagnosoidaan 40–69-vuotiailla naisilla (rintasyöpä Australiassa, 2012). Sellaisenaan BC: n diagnosoidun naisten lukumäärän odotetaan kasvavan ikääntyvän populaation perusteella, ja A-tuloksena, samoin kuin joko CVD: n, neurokognitiivisen sairauden tai molemmilla diagnosoitujen pitkäaikaisten BC-eloonjääneiden lukumäärä. Siksi tarvitaan tehokkaita politiikkoja ja terapeuttisia strategioita CVD: n ja neurokognitiivisen sairauden kasvavan yhteiskunnallisen ja taloudellisen taakan minimoimiseksi, keskittyen erityisesti korkean riskin väestöryhmiin, kuten BC-eloonjääneihin.

CVD-riskitekijöiden klusterointi ja syövän vastaisten hoitomuotojen kardiotoksiset vaikutukset (esim. Antrasykliinipohjainen kemoterapia ja sädehoito rinnan vasemmalle puolelle) edistävät CVD: n korkeampaa esiintyvyyttä BC-eloonjääneissä (Yeh & Bickford, 2009). Vaikka tarkat mekanismit ovat tällä hetkellä epäselviä, neurokognitiivisten sairauksien ja syöpään liittyvän kognitiivisen heikentymisen (CCRI) kasvava taakka BC-eloonjääneissä voi liittyä syövän vastaisiin terapioiden verisuoniin "(Cameron et al., 2016). Itse asiassa sekä valtimojäykkyyttä että verisuonten toimintaa ovat heikentyneet BC-potilailla 15 kuukauden kuluessa syövän vastaisten terapioiden aloittamisesta (Anastasiou et ai., 2023), jota voi seurata neurovaskulaariset toimintahäiriöt, aivojen hypo- tai hyperfuusion ja heikentyneen glymfaattisen selvityksen johtamisen ja aivopohjaisen verenkierron ja aivojen atrogian ja aivojen ja aivojen atrian ja aivojen ja aivojen atrian välisen selvityksen aiheuttaman ja aivojen ja aivojen atrian välittömän selvityksen. Al., 2023;

Neurovaskulaariset yksiköt säätelevät tiukasti aivojen verenvirtausta (CBF) vastaamaan aivojen metabolisia vaatimuksia ja ylläpitämään normaalia kognitiivista toimintaa (Iadecola, 2017), mutta neurovaskulaarisen yksikön vauriot liittyvät CBF: n ja verisuoniin liittyvän kognitiivisen heikkenemisen etenemiseen (Santisteban et al., 2023. Vastaavasti lepo CBF voi olla kliinisesti hyödyllinen biomarkkeri potilaiden tunnistamiseksi verisuoniin liittyvän kognitiivisen heikentymisen riski (Van Dinther et ai., 2024). CBF: n ja neurovaskulaarisen toiminnan pitkäaikaisesta etenemissuunnasta BC-eloonjääneissä tai mitkä interventiostrategiat voivat olla tehokkaita hidastamaan neurovaskulaarisen ja neurokognitiivisen toiminnan vähentymistä BC-eloonjääneissä.

Säännöllinen liikuntaharjoittelu tunnustetaan tehokkaaksi käyttäytymisinterventioksi ikään liittyvän CVD: n kehittämisen hidastamiseksi tai estämiseksi alentamalla riskitekijöitä, kuten korkea verenpaine ja hyperlipidaemia (Arnett et al., 2019). Suurempaan sydän- ja hengitysteeseen liittyvään kuntoon liittyy myös vanhemmilla aikuisilla alhaisempi dementiariski (Wang et ai., 2024), joita voidaan välittää aivo -verisuoniresistenssin vähentymisellä (Smith et ai., 2021) ja riittävän aivojen perfuusion ylläpitäminen (Tomoto et ai., 2021). Lisäksi liikuntaharjoittelu kemoterapian aikana tai pian sen jälkeen voi parantaa verisuonitoimintaa (Vear et ai., 2023) ja itse ilmoittamia kognitiivisia toimintoja BC-potilailla (Koevoets et al., 2022), kuitenkin, voivatko liikuntakoulutuksen parannuskoulutukseen sydämen onkologian kuntoutukseen ja liikuntaohjelmaan (ydin) -ohjelmaan. Siksi tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ydinohjelman vaikutus neurovaskulaariseen toimintaan pitkäaikaisissa rintasyövän eloonjääneissä.

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ydinohjelman vaikutus neurovaskulaariseen toimintaan pitkäaikaisissa rintasyövän eloonjääneissä.

Toissijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on määrittää ydinohjelman vaikutus neurokognitiiviseen toimintaan pitkäaikaisissa rintasyövän eloonjääneissä.

Tutkittava tavoite:

Tämän tutkimuksen tutkittava tavoite on selvittää, välittävätkö sydän- ja hengityselinten parannukset neurokognitiivisen toiminnan parannuksia pitkäaikaisissa rintasyövän eloonjääneissä.

Kokonaissuunnittelu:

Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ydinohjelman vaikutuksen tutkimiseksi neurovaskulaariseen ja neurokognitiiviseen toimintaan pitkäaikaisissa rintasyövän eloonjääneissä. Rekrytoimme N = 40 45 - 75 -vuotiaita naaraa, joilla on aiemmin diagnosoitu vaiheen 1-3 rintasyöpä 5-10 vuotta ennen opiskelua. Osallistujat suorittavat puhelinpohjaisen tutkimuksen seulonnan ja kaksi perustutkimusvierailua Baker Heart and Diabetes -instituuttiin, ennen kuin heidät satunnaistetaan ydinohjelmaan (n = 20) tai tavalliseen hoitoon (n = 20) suhteessa 1: 1. Perustutkimusvierailu sisältää kyselylomakkeita, klinikan verenpainetta (BP), kaksoisenergian röntgen-absorptiometriaa (DXA) ja CPET: n. Osallistujat varustetaan myös kahdella fyysisellä aktiivisuusmonitorilla tutkimuksen lopussa yhdellä seuratakseen heidän fyysistä aktiivisuuttaan seuraavien 7 päivän aikana. Perustutkimusvierailu kahteen sisältyy ultraääniarvioinnit valtimoiden jäykkyydestä ja verisuonitoiminnasta, neurokognitiivisesta arvioinnista ja aivojen MRI -arvioinnista. Kuuden kuukauden ydinohjelmaan sisältyy 3 kuukauden harjoittelukoulutusohjelma, jota akkreditoitu liikuntafysiologi valvoo Baker Heart and Diabetes -instituutissa, jota seuraa 3 kuukauden liikuntaharjoittelu, jossa liikuntafysiologin valvonta on alaspäin. Liikuntakoulutuksen noudattamista tarkkaillaan koko askel-ajanjakson ajan verkkopohjainen alusta (FITABase). Tavalliset hoidon osallistujat jatkavat hoitoa tavanomaisilta terveydenhuollon ammattilaisilta. Osallistujat suorittavat sitten kaksi seurantatutkimusvierailua 6 kuukauden interventiojakson päätyttyä, identtisillä menettelyillä lähtötilanteessa. Kaikki vierailut ja testit tapahtuvat Baker Heart and Diabetes Specialist Clinics, tason 4 Alfred Center, 99 kaupallinen tie. Kaikki opintovierailut erotetaan vähintään 24 tunnilla.

Koeväestö:

Tämän tutkimuksen kiinnostava väestö on naisia, jotka asuvat 45–75 -vuotiailla Melbourne -alueella, joilla on aiemmin diagnosoitu vaiheen 1-3 rintasyöpä ja jotka ovat suorittaneet kardiotoksisia syöpälääkkeitä (esim. Antrasykliinipohjainen kemoterapia tai kohdennettu sädehoito) 5-10 vuotta ennen tutkimuksen ilmoittautumista.

Satunnaistaminen:

Osallistujat satunnaisesti satunnaisesti ydinohjelmaan tai tavalliseen hoitoon (katso kuva 1 alla) käyttämällä tietokoneistettua protokollaa suhteessa 1: 1. Satunnaistaminen tapahtuu Baker Heart and Diabetes -instituutissa, ja sitä käytetään Redcapin kautta.

Tavallinen hoito:

Tavalliselle hoitoryhmälle satunnaistetut osallistujat tarjoavat tavanomaisen hoidonsa heidän tavanomaisella terveydenhuollon ammattilaisellaan. Tavallista hoitoryhmää ei määrätä harjoituskoulutuksen kautta tutkimuksen kautta. Heille ilmoitetaan kuitenkin, että heidän tulisi pyrkiä saavuttamaan fyysinen aktiivisuus ja liikunta -ohjeet australialaisille aikuisille tai vanhemmille aikuisille iästä riippuen (hoito, 2024). Tavallista hoitoryhmää ei tarkkailla koko tutkimuksen interventiokauden ajan, paitsi haittavaikutusten ilmoittamista tarvittaessa.

Sydän-onkologian kuntoutus- ja liikuntaohjelma:

Ydinohjelmaan satunnaiset osallistujat saavat liikuntaharjoittelua, joka on analoginen sydämen kuntoutuksen kanssa, mutta liikuntafysiologit yksilöivät jokaisen koulutusohjelman käyttämällä osallistujien lähtötilanteen CPET -tuloksia maksimoidakseen tarttumisen ja parantamaan koulutusohjelman tehokkuutta tyypillisten sydämen kuntoutusohjelmien ulkopuolella. Liikuntafysiologi valvoo kahta koulutustilaisuutta viikossa ja seuraa yhden toisen riippumattoman istunnon noudattamista joka viikko koulutusohjelman ensimmäisen 12 viikon ajan liikuntaa, kun taas liikuntatiheys, voimakkuus ja aika kasvaa asteittain. Liikuntakoulutuksen valvonta erotetaan sitten vähitellen 12 viikon kuluttua kahden viikon kuluttua sisäänkirjautumisesta intervention tarttumisen kannustamiseksi. Potilaille tarjotaan koulutuskalenteri ja objektiiviset työkalut fyysisen aktiivisuuden seuraamiseksi (esim. sykkeen monitori ja päiväkirja). Tarttumista seurataan reaaliajassa tutkimusverkkopohjaisen alustan avulla. Samanlainen PI: n johtama interventio on osoittanut erinomaisen potilaan tarttumisen (Howden et al., 2018).

Arviointiaikataulu

Tähän tutkimukseen sisältyy neljä tutkimusvierailua, jotka kaikki tapahtuvat Baker Heart and Diabetes Institute Specialist -klinikoilla Alfred -keskuksessa. Aluksi osallistujat seulotaan puhelimitse arvioidakseen kelpoisuuttaan oikeudenkäynnissä. Tutkijat seuraavat hyväksyttyä käsikirjoitusta puhelinseulonnan aikana. Tämän alkuperäisen yhteydenpidon jälkeen osallistujille lähetetään PICF. Osallistujille suoritetaan sitten seuraava arviointiaikataulu:

Opintovierailu yksi (viikko -1):

Henkilöt vierailevat testauslaitoksessa alkuperäisen kelpoisuuden arvioinnin jälkeen. Osallistujia kehotetaan välttämään kofeiinia ≥ 12 tuntia ennen opiskeluvierailua 1. Lisäksi osallistujia pyydetään välttämään alkoholia ja rasittavaa fyysistä aktiivisuutta ≥ 24 tuntia ennen opiskeluvierailua 1. Opintovierailun aikana yhden tietoisen suostumuksen saadaan sen jälkeen, kun osallistuja on tyytyväinen tutkimusryhmältä saamiinsa tietoihin. Sen jälkeen kun tietoinen suostumus on saatu, osallistujat täyttävät fyysisen aktiivisuuden ja kuukautisten syklin historiasta koskevat kyselylomakkeet. Antropometriset tiedot kerätään myös, mukaan lukien korkeus, paino ja kehon koostumus, mitattuna DXA: n kautta. Osallistujat suorittavat sitten klinikan verenpaineen (BP) arvioinnit ja CPET: n tarkistaakseen heidän sydän- ja hengityshenkilön kunto. Osallistujat varustetaan sitten lonkkahyötymetrillä ja reidet kuluttamalla kaltevuusmittarilla seuratakseen heidän fyysistä aktiivisuuttaan ja istuvaa käyttäytymistä seuraavien seitsemän päivän aikana. Osallistujat varustetaan myös ambulatorisella verenpainemittarilla (ABPM) seuraamaan BP: tä seuraavien 24 tunnin ajan.

Opintovierailu kahdella (viikko -1):

Osallistujia kehotetaan paastoamaan ja välttämään kofeiinia ≥ 12 tuntia ennen opiskeluvierailua. Lisäksi osallistujia pyydetään välttämään alkoholia ja rasittavaa fyysistä aktiivisuutta ≥ 24 tuntia ennen opintovierailua. Tutkimusvierailun aikana osallistujat suorittavat ≥ 15 minuuttia makuusta, ennen kuin ne suorittavat ei-invasiiviset arviot keskus BP: stä ja keskuspulssin aallonopeudesta (CPWV) automatisoidun sfygmomanometrian ja applaning-tonometrian avulla. Osallistuja suorittaa sitten sarjan duplex -ultraääni -skannauksia endoteeliriippuvaisten ja riippumattomien verisuonitoimintojen määrittämiseksi. Osallistujat suorittavat myös lyhyen neurokognitiivisen toiminnan arvioinnin. Osallistujat suorittavat sitten aivojen MRI-protokollan, joka vaarantaa 40 minuutin aivojen kuvantamisen, kun osallistuja lepää, ja 8 minuutin kuvantaminen, kun osallistuja suorittaa sarjan 20 sekunnin hengityspidikkeitä.

Opintointerventiojakso (viikot 1 - 26):

Opintovierailu kolme (viikko 27):

Osallistujat suorittavat samanlaisia ​​menettelytapoja, jotka ovat identtisiä 'Study Vist One (viikko -1)' kuvattujen kanssa.

Opintovierailu neljä (viikko 27):

Osallistujat suorittavat menettelyt, jotka ovat samanlaisia ​​kuin 'Study Vist kaksi (viikko -1)'.