Exercice pour améliorer la fonction neurovasculaire chez les survivants du cancer du sein (PIONEER)

Étude justificative:

Le cancer du sein (BC) est le cancer diagnostiqué le plus courant chez les femmes australiennes (Rapport de surveillance de Breastscreen Australia 2024, Résumé, 2024). Bien que la survie relative à 5 ans d'un diagnostic de stade 1 à 3 BC s'améliore en raison de dépistage antérieur et de plans de traitement plus ciblés (cancer du sein en Australie, 2012), les femmes ayant un diagnostic antérieur de la Colombie-Britannique sont plus susceptibles de développer des maladies cardiovasculaires (CVD) ou des maladies neurocognitives que les contreparties correspondant à l'âge sans un diagnostic BC antérieur (Lange et al., 2019).

Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour les MCV (décès en Australie, principales causes de décès, 2024) et les maladies neurocognitives (démence en Australie, Résumé, 2024). Les Australiens de plus de 65 ans représentent actuellement 16% de la population, mais cela devrait passer à 23% d'ici 2066 (Australiens plus âgés, profil démographique - Australian Institute of Health and Welfare, 2024). De plus, la majorité (69%) des cas de la Colombie-Britannique sont diagnostiqués chez les femmes âgées de 40 à 69 ans (cancer du sein en Australie, 2012). En tant que tel, le nombre de femmes diagnostiquées avec la Colombie-Britannique devrait augmenter compte tenu du vieillissement de la population, et en conséquence, le nombre de survivants de la Colombie-Britannique à long terme sera également diagnostiqué avec des MCV, des maladies neurocognitives ou les deux. Par conséquent, des politiques efficaces et des stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour minimiser la charge sociétale et économique croissante des MCV et des maladies neurocognitives, en mettant particulièrement l'accent sur les populations à haut risque comme les survivants de la Colombie-Britannique.

Le regroupement des facteurs de risque de MCV et les effets cardiotoxiques des traitements anticancéreux (par ex. La chimiothérapie et la radiothérapie à base d'anthracycline sur le côté gauche de la poitrine) contribuent à la prévalence plus élevée de la MCV chez les survivants de la Colombie-Britannique (Yeh et Bickford, 2009). Bien que les mécanismes exacts ne soient actuellement pas clairs, la charge croissante des maladies neurocognitives et des déficiences cognitives liées au cancer (CCRI) dans les survivants de la Colombie-Britannique peut être liée aux effets «vasculaires» toxiques des thérapies anticancéreuses (Cameron et al., 2016). En effet, la raideur artérielle et la fonction vasculaire sont altérées chez les patients C. al., 2023;

Les unités neurovasculaires régulent étroitement le flux sanguin cérébral (CBF) pour correspondre aux exigences métaboliques du cerveau et maintenir une fonction cognitive normale (Iadecola, 2017), mais les dommages à l'unité neurovasculaire sont associés à une réduction de CBF et de la progression de et de la vainquette liée à la vasculaire et au Dinther et al. En conséquence, le CBF au repos peut être un biomarqueur cliniquement utile pour identifier les patients à risque de déficience cognitive liée au vasculaire (Van Dinther et al., 2024). Cependant, on sait peu de choses sur la trajectoire à long terme du CBF et de la fonction neurovasculaire chez les survivants de la Colombie-Britannique ou quelles stratégies interventionnelles peuvent être efficaces pour ralentir la baisse de la fonction neurovasculaire et neurocognitive chez les survivants de la Colombie-Britannique.

La formation régulière de l'exercice est reconnue comme une intervention comportementale efficace pour ralentir ou empêcher le développement de la MCV liée à l'âge en abaissant des facteurs de risque tels que l'hypertension artérielle et l'hyperlipidémie (Arnett et al., 2019). Une forme cardiorespiratoire plus élevée est également associée à un risque de démence plus faible chez les personnes âgées (Wang et al., 2024), qui peut être médiée par une réduction de la résistance cérébroculaire (Smith et al., 2021) et le maintien d'une perfusion cérébrale adéquate (Tomoto et al., 2021). De plus, l'entraînement de l'exercice pendant, ou peu suivant la chimiothérapie peut améliorer la fonction vasculaire (Vear et al., 2023) et la fonction cognitive autodéclarée chez les patients de la Colombie-Britannique (Koevoets et al., 2022), cependant, que l'entraînement de l'exercice incorporé dans un programme de réhabilitation et d'exercice (noyau) de l'exercice cardio-oncologie puisse améliorer la fonction neurovasculaire dans les survivants de BC à long terme. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude sera de déterminer l'effet d'un programme de base sur la fonction neurovasculaire chez les survivants du cancer du sein à long terme.

Objectif principal:

L'objectif principal de cet essai est de déterminer l'effet d'un programme de base sur la fonction neurovasculaire chez les survivants du cancer du sein à long terme.

Objectif secondaire:

L'objectif secondaire de cet essai est de déterminer l'effet d'un programme de base sur la fonction neurocognitive chez les survivants du cancer du sein à long terme.

Objectif exploratoire:

Un objectif exploratoire de cette étude sera de déterminer si l'amélioration de la forme cardiorespiratoire médiate les améliorations de la fonction neurocognitive chez les survivants du cancer du sein à long terme.

Conception globale:

Cette étude sera un essai contrôlé randomisé pour étudier l'effet d'un programme de base sur la fonction neurovasculaire et neurocognitive chez les survivants du cancer du sein à long terme. Nous recruterons N = 40 femmes âgées de 45 à 75 ans qui ont déjà été diagnostiquées avec un cancer du sein de stade 1 à 3 5 à 10 ans avant l'inscription de l'étude. Les participants termineront le dépistage de l'étude sur téléphone et deux visites d'étude de base au Baker Heart and Diabetes Institute, avant d'être randomisées dans un programme de base (n = 20) ou des soins habituels (n = 20) à un rapport 1: 1. Visite de l'étude de base L'une comprendra des questionnaires, la pression artérielle de la clinique (BP), l'absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DXA) et un CEPT. Les participants seront également équipés de deux moniteurs d'activité physique à la fin de l'étude en visiter un pour surveiller leurs niveaux d'activité physique au cours des 7 jours suivants. La visite de l'étude de référence comprendra deux évaluations échographiques de la rigidité artérielle et de la fonction vasculaire, une évaluation neurocognitive et des évaluations de l'IRM cérébrale. Le programme de base de 6 mois comprendra un programme d'entraînement d'exercice de 3 mois supervisé par un physiologiste de l'exercice accrédité au Baker Heart and Diabetes Institute, suivi de 3 mois de formation à l'exercice où la supervision du physiologiste de l'exercice est découragée. L'adhésion à l'entraînement de l'exercice sera surveillée tout au long de la période de débarquement par une plate-forme Web (Fitabase). Les participants aux soins habituels continueront de recevoir un traitement de leurs professionnels de la santé habituels. Les participants effectueront ensuite deux visites d'étude de suivi après la fin de la période d'intervention de 6 mois, avec des procédures identiques aux visites d'étude de base. Toutes les visites et les tests se produiront aux cliniques spécialisées du cœur et du diabète Baker, au niveau 4 Alfred Center, 99 Road Commercial. Toutes les visites d'étude seront séparées d'au moins 24 heures.

Population d'essai:

La population d'intérêt pour cet essai est les femmes vivant dans la région du Grand Melbourne âgées de 45 à 75 ans qui ont déjà reçu un diagnostic de cancer du sein de stade 1 à 3 et ont achevé des thérapies anticancéreuses cardiotoxiques (par exemple. chimiothérapie à base d'anthracycline ou radiothérapie ciblée) 5 à 10 ans avant l'inscription de l'étude.

Randomisation:

Les participants seront ensuite randomisés de manière centralisée dans un programme de base ou des soins habituels (voir la figure 1 ci-dessous) en utilisant un protocole informatisé à un rapport de 1: 1. La randomisation aura lieu au Baker Heart and Diabetes Institute et sera appliquée via RedCap.

Soins habituels:

Les participants randomisés auprès du groupe de soins habituels recevront leurs soins habituels par leurs professionnels de la santé habituels. Le groupe de soins habituel ne se verra pas prescrire une formation sur l'exercice grâce à l'étude. Cependant, ils seront informés qu'ils devraient viser à atteindre les directives d'activité physique et d'exercice pour les adultes australiens ou les personnes âgées en fonction de leur âge (Care, 2024). Le groupe de soins habituel ne sera pas surveillé tout au long de la période d'intervention de l'étude, à l'exception de la déclaration des événements indésirables si nécessaire.

Programme de réhabilitation et d'exercice cardio-oncologie:

Les participants randomisés dans le programme de base recevront une formation sur l'exercice analogue à la réadaptation cardiaque, mais les physiologistes de l'exercice individualiseront chaque programme de formation en utilisant les résultats CEPT de base des participants pour maximiser l'adhésion et améliorer l'efficacité du programme de formation au-delà des programmes de réadaptation cardiaque typiques. Un physiologiste de l'exercice supervisera deux séances de formation par semaine et surveillera l'adhésion à une autre session indépendante à domicile chaque semaine pendant les 12 premières semaines du programme de formation tandis que la fréquence, l'intensité et le temps de l'exercice sont progressivement accrus. La supervision de la formation à l'exercice sera ensuite déversée progressivement après 12 semaines à un enregistrement bimensuel pour encourager l'adhésion à l'intervention. Les patients recevront un calendrier de formation et des outils objectifs pour suivre l'activité physique (par exemple. Moniteur de fréquence cardiaque et journal). L'adhésion sera surveillée en temps réel à l'aide d'une plate-forme Web de recherche. Une intervention similaire dirigée par le PI a démontré une excellente adhérence des patients (Howden et al., 2018).

Calendrier des évaluations

Cette étude comprendra quatre visites d'étude, qui auront toutes lieu dans les cliniques spécialisées du Baker Heart and Diabetes Institute du centre Alfred. Initialement, les participants seront examinés par téléphone pour évaluer leur admissibilité à l'essai. Les chercheurs suivront un script approuvé lors du dépistage téléphonique. Après ce premier contact, les participants seront envoyés le PICF. Les participants subiront ensuite le calendrier des évaluations suivant:

Visitez un (semaine -1):

Les individus visiteront l'installation d'essai après l'évaluation initiale de l'admissibilité. Les participants seront invités à éviter la caféine pendant ≥ 12 heures avant la visite de l'étude 1. De plus, les participants seront invités à éviter l'alcool et l'activité physique intense pendant ≥ 24 heures avant la visite d'étude 1. Au cours de la visite d'un étude, un consentement éclairé écrit sera obtenu après que le participant sera à l'aise avec les informations qu'ils ont reçues de l'équipe de recherche. Après avoir obtenu un consentement éclairé, les participants rempliront des questionnaires concernés par les niveaux d'activité physique et l'historique du cycle menstruel. Les données anthropométriques seront également collectées, y compris la taille, le poids et la composition corporelle mesurées via DXA. Les participants effectueront ensuite des évaluations de la pression artérielle de la clinique (BP) et un CEPT pour vérifier leur forme physique cardiorespiratoire. Les participants seront ensuite équipés d'un accéléromètre usé par la hanche et d'un inclinomètre usé à la cuisse pour surveiller leurs niveaux d'activité physique et leur comportement sédentaire au cours des sept jours suivants. Les participants seront également équipés d'un moniteur de pression artérielle ambulatoire (ABPM) pour surveiller la BP pendant les 24 heures suivantes.

Visite de l'étude deux (semaine -1):

Les participants seront invités à jeûner et à éviter la caféine pendant ≥ 12 heures avant l'étude, la visite deux. En outre, les participants seront invités à éviter l'alcool et l'activité physique intense pendant ≥ 24 heures avant la visite de l'étude. Au cours de la visite de l'étude, deux, les participants effectueront ≥ 15 minutes de repos couché, avant de terminer les évaluations non invasives de la BP centrale et de la vitesse centrale des ondes d'impulsion (CPWV) via une sphygmomanométrie automatisée et une tonométrie d'applications. Le participant terminera ensuite une série de scanners d'échographie duplex pour déterminer la fonction vasculaire dépendante de l'endothélium et indépendante. Les participants termineront également une brève évaluation des fonctions neurocognitives. Les participants termineront ensuite un protocole IRM cérébral, compromettant 40 minutes d'imagerie cérébrale pendant que le participant se repost, et 8 minutes d'imagerie tandis que le participant complète une série de 20 secondes haletants.

Période d'intervention de l'étude (semaines 1 à 26):

Visite de l'étude trois (semaine 27):

Les participants termineront des procédures identiques à celles décrites dans «Study Vist One (semaine -1)».

Visite de l'étude quatre (semaine 27):

Les participants termineront des procédures identiques à celles décrites dans «Étude Vist deux (semaine -1)».