Ćwiczenia w celu poprawy funkcji nerwowo -naczyniowych u osób, które przeżyły raka piersi (PIONEER)

Uzasadnienie studiów:

Rak piersi (BC) jest najczęstszym zdiagnozowanym rakiem u samic w Australii (raport monitorowania Escreen Australia Australia 2024, podsumowanie, 2024). Chociaż 5-letnie względne przeżycie z diagnozy w stadium 1-3 BC poprawia się z powodu wcześniejszych badań przesiewowych i bardziej ukierunkowanych planów leczenia (rak piersi w Australii, 2012), kobiety z poprzednią diagnozą BC częściej rozwijają choroby sercowo-naczyniowe (CVD) lub choroby neurokognitywne niż odpowiedniki dopasowane do wieku bez poprzedniej diagnozy BC (Lange i in., 2019).

Starzenie się jest głównym czynnikiem ryzyka CVD (zgony w Australii, główne przyczyny śmierci, 2024) i choroby neurokognitywne (demencja w Australii, podsumowanie, 2024). Australijczycy w wieku powyżej 65 lat stanowią obecnie 16% populacji, ale oczekuje się, że wzrośnie do 23% do 2066 r. (Starsi Australijczycy, profil demograficzny - australijski Instytut Zdrowia i Opieki Społecznej, 2024). Ponadto większość (69%) przypadków BC jest diagnozowana u kobiet w wieku 40–69 lat (rak piersi w Australii, 2012). Jako taka, oczekuje się, że liczba kobiet zdiagnozowanych BC wzrośnie, biorąc pod uwagę starzejącą się populację, a także w wyniku, podobnie jak liczba długoterminowych, które przeżyły BC, zdiagnozowane CVD, choroby neurokognitywne lub oba. Dlatego potrzebne są skuteczne polityki i strategie terapeutyczne, aby zminimalizować rosnące obciążenie społeczne i ekonomiczne CVD i choroby neurokognitywne, ze szczególnym naciskiem na populacje wysokiego ryzyka, takie jak osoby, które przeżyły BC.

Grupowanie czynników ryzyka CVD i kardiotoksyczne działanie leczenia przeciwnowotworowego (np. Chemioterapia i radioterapia na bazie antracykliny po lewej stronie klatki piersiowej) przyczyniają się do wyższej częstości CVD u osób, które przeżyły (Yeh i Bickford, 2009). Chociaż dokładne mechanizmy są obecnie niejasne, rosnące obciążenie choroby neurokognitywnej i zaburzenia poznawcze związane z rakiem (CCRI) u osób, które przeżyły BC, może być związane z „naczyniowym” działaniem terapii przeciwnowotworowych (Cameron i in., 2016). Rzeczywiście, zarówno sztywność tętnicza, jak i funkcja naczyniowa są upośledzone u pacjentów z BC w ciągu 15 miesięcy od rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowych (Anastasiou i in., 2023), a następnie zaburzenie nerwowo-naczyniowe, mózgowe i hiper-perfuzje i upośledzona prześwitu glimfatyczna, i upośledzona glimfatyczna prześwitu i uprawnienia glimfatyczna ET. Al., 2023;

Jednostki nerwowo-naczyniowe ściśle regulują mózgowy przepływ krwi (CBF), aby odpowiadały zapotrzebowaniu metaboliczne mózgu i utrzymują normalną funkcję poznawczą (IADECOLA, 2017), ale uszkodzenie jednostki neurowaczyniowej jest związane ze zmniejszeniem CBF i postępem i postępem naczyniowym i naczyniowym upośledzeniem poznawczym (Santisteban i in., 2023; W związku z tym spoczynku CBF może być klinicznie użytecznym biomarkerem do identyfikacji pacjentów zagrożonych zaburzeniami poznawczymi związanymi z naczyniami (Van Dinther i in., 2024). Jednak niewiele wiadomo na temat długoterminowej trajektorii CBF i funkcji nerwowo-naczyniowych u osób, które przeżyły BC lub jakie strategie interwencyjne mogą być skuteczne w spowolnieniu spadku funkcji neurowaczkowych i neurokognitywnych u osób, które przeżyły BC.

Regularne szkolenie ćwiczeń jest uznawane za skuteczną interwencję behawioralną w celu spowolnienia lub zapobiegania rozwojowi CVD związanego z wiekiem poprzez obniżenie czynników ryzyka, takich jak wysokie ciśnienie krwi i hiperlipidamia (Arnett i in., 2019). Wyższa sprawność sercowo -oddechowa wiąże się również z niższym ryzykiem otępienia u starszych osób dorosłych (Wang i in., 2024), w której można pośredniczyć w zmniejszeniu oporności naczyniowej mózgu (Smith i in., 2021) i utrzymaniem odpowiedniej perfuzji mózgowej (Tomoto i in., 2021). Ponadto trening wysiłkowy podczas chemioterapii lub wkrótce może poprawić funkcję naczyniową (Vear i in., 2023) i zgłaszane przez siebie funkcje poznawcze u pacjentów z BC (Koevoets i in., 2022), jednak nieznane trening ćwiczeń włączony do rehabilitacji kardio-ononologii. Dlatego głównym celem tego badania będzie określenie wpływu podstawowego programu na funkcję nerwowo-naczyniową u osób, które przeżyły raka piersi.

Podstawowy cel:

Głównym celem tego badania jest określenie wpływu podstawowego programu na funkcję nerwowo-naczyniową u osób, które przeżyły raka piersi.

Cel wtórny:

Drugim celem tego badania jest określenie wpływu podstawowego programu na funkcję neurokognitywną u osób, które przeżyły raka piersi.

Cel eksploracyjny:

Celem eksploracyjnym tego badania będzie ustalenie, czy poprawa sprawności kartowo-oddechowej pośredniczy w poprawie funkcji neurokognitywnej u osób, które przeżyły raka piersi.

Ogólny projekt:

Badanie to będzie randomizowane kontrolowane badanie w celu zbadania wpływu podstawowego programu na funkcję neurowaczyniową i neurokognitywną u osób, które przeżyły raka piersi. Rekrutujemy n = 40 kobiet w wieku 45–75 lat, u których wcześniej zdiagnozowano raka piersi w stadium 1 do 3 przed rejestracją badania. Uczestnicy zakończą badanie badań oparte na telefonie i dwie bazowe wizyty w Baker Heart and Diabetes Institute, zanim zostaną zrandomizowani do programu podstawowego (n = 20) lub zwykłej opieki (n = 20) w stosunku 1: 1. Wizyta w badaniu wyjściowym Jedna będzie obejmować kwestionariusze, kliniczne ciśnienie krwi (BP), absorpcjometrię rentgenowską z podwójną energią (DXA) i CPET. Uczestnicy będą również wyposażeni w dwa monitory aktywności fizycznej pod koniec badań, aby monitorować poziom aktywności fizycznej w ciągu kolejnych 7 dni. Wizyta podstawowa Druga wizyta będzie obejmować oceny ultradźwięków sztywności tętniczej i funkcji naczyniowej, ocenę neurokognitywnej i oceny MRI mózgu. 6-miesięczny program podstawowy obejmie 3-miesięczny program szkolenia ćwiczeń nadzorowany przez akredytowanego fizjologa ćwiczeń w Instytucie Baker Heart and Diabetes Institute, a następnie 3-miesięczne szkolenia ćwiczeń, w których nadzór od fizjologa ćwiczeń jest ustępowany. Przestrzeganie treningu ćwiczeń będzie monitorowane przez okres przechodzenia przez internetową platformę (FITABase). Zwykli uczestnicy opieki będą nadal leczyć od swoich zwykłych pracowników służby zdrowia. Następnie uczestnicy zakończą dwie wizyty w badaniu kontrolnym po zakończeniu 6-miesięcznego okresu interwencji, z identycznymi procedurami z wizytami podstawowymi. Wszystkie wizyty i testy będą miały miejsce w specjalistycznych klinikach Baker Heart and Diabetes, poziomu 4 Alfred Center, 99 Commercial Road. Wszystkie wizyty w badaniu zostaną oddzielone co najmniej 24 godziny.

Populacja próbna:

Zatrudnieniem tego badania są kobiety mieszkające w Greater Melbourne w wieku 45–75 lat, u których wcześniej zdiagnozowano raka piersi w stadium 1 do 3 i ukończyły kardiotoksyczne terapie przeciwnowotworowe (np. Chemioterapia oparta na antracykliny lub ukierunkowana radioterapia) 5 - 10 lat przed zapisaniem się na badanie.

Randomizacja:

Uczestnicy będą następnie centralnie losowo losowo do programu podstawowego lub zwykłej opieki (patrz rysunek 1 poniżej) przy użyciu skomputeryzowanego protokołu w stosunku 1: 1. Randomizacja odbędzie się w Baker Heart and Diabetes Institute i będzie stosowana przez Redcap.

Zwykła opieka:

Uczestnicy zrandomizowani do zwykłej grupy opieki otrzymają zwykłą opiekę przez zwykłą opiekę zdrowotną. Zwykła grupa opieki nie zostanie przepisana żadne szkolenie ćwiczeń w ramach badania. Zostaną jednak poinformowani, że powinni dążyć do osiągnięcia wytycznych dotyczących aktywności fizycznej i ćwiczeń dla australijskich dorosłych lub osób starszych w zależności od wieku (opieka, 2024). Zwykła grupa opieki nie będzie monitorowana przez cały okres interwencji badania, z wyjątkiem zgłaszania zdarzeń niepożądanych w razie potrzeby.

Program rehabilitacji i ćwiczeń sercowo-koncentracji:

Uczestnicy zrandomizowani do programu podstawowego otrzymają szkolenie, które jest analogiczne do rehabilitacji serca, ale fizjolodzy ćwiczeń będą indywidualizować każdy program szkoleniowy z wykorzystaniem podstawowych wyników CPET uczestników, aby zmaksymalizować przestrzeganie i poprawić skuteczność programu szkoleniowego poza typowymi programami rehabilitacji serca. Fizjolog ćwiczeń nadzoruje dwie sesje szkoleniowe tygodniowo i monitoruje przyleganie do jednej innej niezależnej sesji w domu co tydzień przez pierwsze 12 tygodni programu szkoleniowego, podczas gdy częstotliwość ćwiczeń, intensywności i czasu jest stopniowo zwiększana. Nadzór nad szkoleniem ćwiczeń zostanie następnie stopniowo ustępowany po 12 tygodniach do dwóch tygodni zameldowania, aby zachęcić do przestrzegania interwencji. Pacjenci otrzymają kalendarz treningowy i obiektywne narzędzia do śledzenia aktywności fizycznej (np. Monitor i pamiętnik tętna). Przestrzeganie będzie monitorowane w czasie rzeczywistym za pomocą badań internetowej platformy. Podobna interwencja prowadzona przez PI wykazała doskonałe przyleganie pacjenta (Howden i in., 2018).

Harmonogram ocen

Badanie to będzie obejmować cztery wizyty w badaniu, które będą miały miejsce w specjalistycznych klinikach Baker Heart and Diabetes Institute w Alfred Center. Początkowo uczestnicy będą badani telefonicznie, aby ocenić swoją kwalifikowalność w procesie. Naukowcy będą śledzić zatwierdzony scenariusz podczas badań telefonicznych. Po tym początkowym kontakcie uczestnicy zostaną wysłani PICF. Uczestnicy przejdą następnie następujący harmonogram ocen:

Studial Visit One (tydzień -1):

Po wstępnej ocenie kwalifikowalności odwiedzą placówkę testową. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby uniknąć kofeiny przez ≥ 12 godzin przed wizytą w badaniu 1. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie alkoholu i uciążliwej aktywności fizycznej przez ≥ 24 godziny przed wizytą w badaniu 1. Podczas pierwszej wizyty w badaniu pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana po tym, jak uczestnik poczuje się komfortowo z informacjami, które otrzymali od zespołu badawczego. Po uzyskaniu świadomej zgody uczestnicy wypełnią kwestionariusze zainteresowane poziomem aktywności fizycznej i historii cyklu menstruacyjnego. Zebrane zostaną również dane antropometryczne, w tym wysokość, masa i skład ciała mierzone za pomocą DXA. Uczestnicy zakończą oceny klinicznego ciśnienia krwi (BP) i CPET, aby sprawdzić swoją sprawność krążeniową. Uczestnicy zostaną następnie wyposażani w noszony biodro akcelerometr i noszone w udzie nachylenie do monitorowania poziomu aktywności fizycznej i siedzących zachowań w ciągu kolejnych siedmiu dni. Uczestnicy będą również wyposażeni w ambulatoryjny monitor ciśnienia krwi (ABPM) do monitorowania BP przez kolejne 24 godziny.

Odwiedź naukę drugie (tydzień -1):

Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby szybkie i unikają kofeiny przez ≥ 12 godzin przed wizytą w badaniu druga. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie alkoholu i uciążliwej aktywności fizycznej przez ≥ 24 godziny przed wizytą w badaniu. Podczas wizyty w badaniu uczestnicy zakończą ≥ 15 minut spoczynku na plecach, zanim zakończą nieinwazyjne oceny centralnej prędkości fali pulsowej (CPWV) za pomocą zautomatyzowanej tonometrii sphygmomanometrii i aplikacji. Następnie uczestnik zakończy serię dupleksowych skanów ultrasonograficznych w celu określenia funkcji naczyniowej zależnej od śródbłonka. Uczestnicy zakończą również krótką ocenę funkcji neurokognitywnej. Następnie uczestnicy zakończą protokół MRI mózgu, zagrażając 40 minut obrazowania mózgu podczas odpoczynku, a 8 minut obrazowania, podczas gdy uczestnik kończy serię 20 sekund.

Okres interwencji studiów (tygodnie - 26):

Studia odwiedź trzy (tydzień 27):

Uczestnicy wykonają procedury identyczne z tymi opisanymi w „Study Vist One (tydzień -1)”.

Studia odwiedź cztery (tydzień 27):

Uczestnicy wykonają procedury identyczne z tymi opisanymi w „Study Vist Two (tydzień -1)”.