유방암 생존자에서 신경 혈관 기능을 향상시키는 운동 (PIONEER)

연구 근거 :

유방암 (BC)은 호주 여성에서 가장 흔한 진단 암입니다 (Breastscreen Australia Monitoring Report 2024, Summary, 2024). 기원전 1-3 단계 진단으로부터의 5 년 상대 생존은 이전의 선별 검사 및보다 표적화 된 치료 계획 (2012 년 유방암, 2012)으로 인해 개선되고 있지만, 이전 BC 진단을받은 여성은 이전 BC 진단없이 연령-일치 대리인보다 심혈관 질환 (CVD) 또는 신경인지 질환이 발생할 가능성이 더 높습니다 (Lange et al., 2019).

노화는 CVD (호주의 사망, 사망 원인, 2024) 및 신경인지 질환 (호주 치매, 요약, 2024)의 주요 위험 요소입니다. 65 세 이상의 호주인은 현재 인구의 16%를 차지하지만 2066 년까지 23%로 증가 할 것으로 예상됩니다 (고령 호주인, 인구 통계 학적 프로필 - 호주 보건 복지 연구소, 2024). 또한, BC 사례의 대다수 (69%)는 40-69 세의 여성 (호주 유방암, 2012)에서 진단됩니다. 이와 같이, BC로 진단 된 여성의 수는 고령화 인구를 감안할 때 증가 할 것으로 예상되며, 결과적으로 CVD, 신경인지 질환 또는 둘 다로 진단 된 장기 BC 생존자의 수도 가능합니다. 따라서, CVD 및 신경인지 질환의 증가하는 사회적 및 경제적 부담을 최소화하기 위해 효과적인 정책과 치료 전략이 필요하며, 특히 BC 생존자와 같은 고위험 인구에 중점을 둡니다.

CVD 위험 인자의 클러스터링 및 항암 처리의 심장 독성 효과 (예 : 흉부의 왼쪽으로의 안트라 사이클린 기반 화학 요법 및 방사선 요법은 BC 생존자에서 CVD의 더 높은 유병률에 기여합니다 (Yeh & Bickford, 2009). 정확한 메커니즘은 현재 불분명하지만, BC 생존자에서 신경인지 질환 및 암 관련인지 장애 (CCRI)의 부담이 증가하는 것은 항암 요법의 '혈관'-독성 효과와 관련 될 수있다 (Cameron et al., 2016). 실제로, 동맥 강성 및 혈관 기능은 BC 환자에서 항암 요법을 시작한 후 15 개월 이내에 BC 환자에서 손상되며 (Anastasiou et al., 2023), 신경 혈관 장애 장애, 뇌 hypo-또는 과관 또는 과관의 장애가 발생할 수 있으며, 혈당성 질환 및 뇌의 뇌병의 발병을 초래할 수 있습니다. al., 2023;

신경 혈관 단위는 뇌의 대사 요구와 일치하도록 뇌 혈류 (CBF)를 엄격하게 조절하고 정상적인인지 기능을 유지하지만 신경 혈관 단위의 손상은 CBF의 감소 및 혈관 관련인지 장애의 진행과 관련이있다 (Santisteban et al., 2024). 따라서, 휴식을 취하는 CBF는 혈관 관련인지 장애의 위험에 처한 환자를 식별하는 임상 적으로 유용한 바이오 마커 일 수있다 (Van Dinther et al., 2024). 그러나 BC 생존자에서 CBF 및 신경 혈관 기능의 장기 궤적 또는 BC 생존자에서 신경 혈관 및 신경인지 기능의 감소를 늦추는 데 어떤 중재 전략이 효과적 일 수 있는지에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.

규칙적인 운동 훈련은 고혈압 및 고지혈증과 같은 위험 요소를 낮추어 연령 관련 CVD의 발병을 늦추거나 방지하기위한 효과적인 행동 중재로 인식됩니다 (Arnett et al., 2019). 심장 박동 체력이 높을수록 노인의 치매 위험이 낮으며 (Wang et al., 2024), 뇌 혈관 저항성 감소와 적절한 뇌 관류의 유지에 의해 매개 될 수 있습니다 (Tomoto et al., 2021). 더욱이, 운동 훈련 중 또는 화학 요법 이후의 운동 훈련은 혈관 기능 (Vear et al., 2023)과 BC 환자에서 자체보고 된인지 기능을 향상시킬 수 있지만 (Koevoets et al., 2022), 그러나 심장 종양학 재활 및 운동 (핵심) 프로그램에 통합 된 운동 훈련이 장기 BC 생존자에서 신경 혈관 기능을 향상시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않다. 따라서이 연구의 주요 목표는 장기 유방암 생존자에서 신경 혈관 기능에 대한 핵심 프로그램의 영향을 결정하는 것입니다.

주요 목표 :

이 시험의 주요 목표는 장기 유방암 생존자에서 신경 혈관 기능에 대한 핵심 프로그램의 영향을 결정하는 것입니다.

보조 목표 :

이 시험의 2 차 목표는 장기 유방암 생존자에서 핵심 프로그램이 신경인지 기능에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.

탐색 적 목표 :

이 연구의 탐색 적 목표는 심장 박동 체력의 개선이 장기 유방암 생존자의 신경인지 기능의 개선을 중재하는지 여부를 결정하는 것입니다.

전반적인 디자인 :

이 연구는 장기 유방암 생존자에서 신경 혈관 및 신경인지 기능에 대한 핵심 프로그램의 효과를 조사하기위한 무작위 대조 시험이 될 것입니다. 우리는 연구 등록 전 5-10 년 전에 1 ~ 3 단계에서 진단 된 45-75 세의 N = 40 명의 여성을 모집 할 것입니다. 참가자는 핵심 프로그램 (n = 20) 또는 평상시 치료 (n = 20)로 1 : 1 비율로 무작위로 배정되기 전에 전화 기반 연구 선별과 Baker Heart and Diabetes Institute의 2 개의 기준 연구 방문을 완료합니다. 기준 연구 방문에는 설문지, 클리닉 혈압 (BP), 이중 에너지 X- 선 흡수 측정법 (DXA) 및 CPET이 포함됩니다. 참가자는 또한 연구 종료시 두 개의 신체 활동 모니터가 장착되어 1 일 동안 신체 활동 수준을 모니터링합니다. 기준 연구 방문 방문에는 동맥 강성 및 혈관 기능의 초음파 평가, 신경인지 평가 및 뇌 MRI 평가가 포함됩니다. 6 개월의 핵심 프로그램에는 Baker Heart and Diabetes Institute의 공인 운동 생리 학자가 감독 한 3 개월의 운동 훈련 프로그램이 포함되며, 운동 생리 학자의 감독이 강화되는 3 개월의 운동 훈련이 포함됩니다. 운동 훈련 준수는 웹 기반 플랫폼 (Fitabase)에 의해 스텝 다운 기간 내내 모니터링됩니다. 일반적인 의료 참가자는 일반적인 의료 전문가로부터 계속 치료를받습니다. 그런 다음 참가자는 6 개월의 중재 기간이 완료된 후 2 개의 후속 연구 방문을 완료하며, 기준 연구 방문과 동일한 절차가 있습니다. 모든 방문 및 테스트는 Baker Heart and Diabetes Specialist Clinics, Level 4 Alfred Center, 99 Commercial Road에서 발생합니다. 모든 학습 방문은 최소 24 시간으로 분리됩니다.

시험 인구 :

이 시험의 관심 인구는 이전에 1 ~ 3 단계 유방암 진단을 받았으며 심장 독성 항암제 치료를 완료 한 45-75 세의 그레이터 멜버른 지역에 사는 여성입니다 (예 : 안트라 사이클린 기반 화학 요법 또는 표적 방사선 요법) 연구 등록 5-10 년 전.

무작위 화 :

그런 다음 참가자는 1 : 1의 비율로 전산화 된 프로토콜을 사용하여 핵심 프로그램 또는 일반적인 치료 (아래 그림 1 참조)에 중앙 무작위로 배정됩니다. Randomisation은 Baker Heart and Diabetes Institute에서 진행되며 Redcap을 통해 적용됩니다.

평소 치료 :

일반적인 치료 그룹에 무작위 배정 된 참가자에게는 일반적인 의료 전문가의 일반적인 치료가 제공됩니다. 일반적인 치료 그룹은 연구를 통해 운동 훈련을 처방받지 않습니다. 그러나 그들은 나이에 따라 호주 성인 또는 노인을위한 신체 활동 및 운동 지침을 달성해야한다는 정보를받을 것입니다 (Care, 2024). 일반적인 치료 그룹은 필요한 경우 부작용을보고하는 것을 제외하고 연구 중재 기간 동안 모니터링되지 않습니다.

심장 종양학 재활 및 운동 프로그램 :

핵심 프로그램에 무작위 배정 된 참가자는 심장 재활과 유사한 운동 훈련을받을 것이지만, 운동 생리 학자는 참가자 기준 CPET 결과를 사용하여 각 훈련 프로그램을 개별화하여 전형적인 심장 재활 프로그램을 넘어 훈련 프로그램의 효과를 향상시킵니다. 운동 생리 학자는 일주일에 두 개의 훈련 세션을 감독하고 운동 빈도, 강도 및 시간이 점차 증가하는 동안 훈련 프로그램의 첫 12 주 동안 매주 집에서 다른 독립 세션에 대한 준수를 모니터링합니다. 운동 훈련의 감독은 12 주 후에 2 주간 체크인으로 점차적으로 물러나고 개입 준수를 장려합니다. 환자는 신체 활동을 추적하기위한 훈련 일정 및 객관적인 도구를 제공 받게됩니다 (예 : 심박수 모니터 및 일기). 연구 웹 기반 플랫폼을 사용하여 준수는 실시간으로 모니터링됩니다. PI가 이끄는 유사한 개입은 우수한 환자 준수를 보여 주었다 (Howden et al., 2018).

평가 일정

이 연구에는 4 개의 연구 방문이 포함되며, 이는 모두 Alfred Center의 Baker Heart and Diabetes Institute Specialist Clinics에서 열립니다. 처음에 참가자는 전화를 통해 스크리닝되어 시험에서 자격을 평가합니다. 연구원들은 전화 상영 중에 승인 된 대본을 따릅니다. 이 초기 연락 후 참가자는 PICF를 보내게됩니다. 그런 다음 참가자는 다음과 같은 평가 일정을 겪게됩니다.

연구 방문 (주 1 주) :

개인은 초기 자격 평가 후 테스트 시설을 방문합니다. 참가자는 연구 방문 전에 12 시간 이상 카페인을 피하도록 지시받을 것입니다. 또한 참가자들은 연구 방문 1 전 24 시간 동안 알코올과 격렬한 신체 활동을 피하도록 요청받습니다. 연구 방문 중에 참가자가 연구팀으로부터받은 정보에 익숙한 후에 서면 사전 동의가 얻어 질 것입니다. 사전 동의를 얻은 후 참가자는 신체 활동 수준 및 월경주기 기록과 관련된 설문지를 완료 할 것입니다. DXA를 통해 측정 된 높이, 체중 및 체성분을 포함하여 인체 측정 데이터도 수집됩니다. 그런 다음 참가자는 진료소 혈압 (BP)과 CPET에 대한 평가를 완료하여 심장 박동 체력을 확인합니다. 그런 다음 참가자에게는 7 일 동안 신체 활동 수준과 좌식 행동을 모니터링하기 위해 고관절 가속도계와 허벅지 낡은 경사계가 장착됩니다. 참가자는 또한 외래 혈압 모니터 (ABPM)가 장착되어 다음 24 시간 동안 BP를 모니터링합니다.

연구 2 (주 -1 주) 방문 :

참가자는 연구를 방문하기 전에 12 시간 이상 카페인을 빠르게하고 피하도록 지시받습니다. 또한 참가자들은 연구 방문 전에 24 시간 이상 동안 알코올과 격렬한 신체 활동을 피하도록 요청받습니다. 연구 방문 동안 참가자는 자동화 된 Shogmomanometry 및 Applanation Tonometry를 통해 중앙 BP 및 CPWV (Central BP) 및 중앙 펄스 파 속도 (CPWV)의 비 침습적 평가를 완료하기 전에 ≥ 15 분의 앙와위 휴식을 완료합니다. 그런 다음 참가자는 내피 의존적 및 독립적 인 혈관 기능을 결정하기 위해 일련의 이중 초음파 스캔을 완료합니다. 참가자는 또한 간단한 신경인지 기능 평가를 완료합니다. 그런 다음 참가자는 참가자가 휴식을 취하는 동안 40 분의 뇌 영상을 손상시키고 뇌 MRI 프로토콜을 완료하고 참가자가 일련의 20 초 호흡 홀드를 완료하는 동안 8 분의 영상화가 손상됩니다.

학습 중재 기간 (1-26 주) :

연구 3 (27 주) 방문 :

참가자는 'Study Vist One (주 -1)에 설명 된 절차와 동일한 절차를 완료합니다.

연구 방문 4 (27 주) :

참가자는 'Study Vist 2 (주 -1)에 설명 된 절차와 동일한 절차를 완료합니다.