甲状腺関連眼症の治療におけるトシリズマブとフルペンティクソール・メリトラセンの使用に関する研究

甲状腺関連眼症（TAO）は、100,000あたり約19-42の発生率を持つ深刻で進行性の視力を脅かす自己免疫疾患です。 現在、それは軌道疾患の中で最初にランクされており、失明の主な原因の1つです。 眼窩内組織の広範な関与と、中程度から重度の活性TAOの過程での有意な変動は、治療の結果を不確実にし、耐衝撃性甲状腺関連眼症として分類します。 TAOの病因は完全には解明されていません。しかし、甲状腺腫受容体（TSHR）およびインスリン様成長因子受容体-1（IGF-1R）複合体の活性化は、軌道内の異常な免疫増殖反応を引き起こし、眼球外筋の肥大を引き起こし、眼窩脂肪組織の増加を引き起こすと考えられています。 これらの変化は、眼球症、複視、痛み、圧縮視神経障害など、さまざまな臨床症状をもたらします。 ガイドラインによる第一選択治療として静脈内グルココルチコイド療法が推奨されますが、この治療はしばしば多くの副作用（クッシングの相、血圧、グルコース、脂質レベル、脂質症、骨粗鬆症、尿路感染症、尿路感染症、骨膜潰瘍などを含む）、および眼球症の患者などが多い患者などの患者を示さない患者を示さないようにします。ぼやけた視力、複視など）。 したがって、国内外の学者は、難治性のタオのための新しい効果的な治療法を見つけることに取り組んできました。 生物学的因子は、タオの新たな治療法を表しており、トシリズマブがタオの治療に効果的であり、中程度から重度の活動性TAOの第二ライン治療オプションと見なすことができることを確認する国内および国際的な多施設ランダム化比較試験があります。 トシリズマブは、IL-6受容体に対するモノクローナル抗体です。 インターロイキン-6（IL-6）は、T細胞とB細胞を活性化し、TSHR刺激免疫グロブリンを産生することができ、軌道の前脂肪細胞に直接作用してアディポース過形成を促進することもできます。 トシリズマブは、記憶B細胞と免疫グロブリンのレベルを低下させ、それにより眼球運動と臨床活動スコア（CA）を改善し、生活の質の向上を促進します。

ほとんどのTAO患者は輸送を示し、重度の症例はまぶた閉鎖が不完全になる可能性があり、その結果、角質炎、角膜潰瘍、著しい目の痛み、写真恐怖症、唇化が発生する可能性があります。 タオや潜在的な失明による外観の変化により、患者は重大な心理的ストレスを経験し、劣等感、不安、うつ病、その他の否定的な感情を引き起こす可能性があります。 さらに、共存する甲状腺機能亢進症の患者は、過敏性、不眠症、怒り、およびその他の感情的反応を示す可能性があります。 研究では、血清および涙液IL-6レベルがTAO患者で上昇していることが示されています。これは、行動および感情の変化に関連するホルモン因子であり、脳に作用することにより不安調節を含む感情的調節に影響を与える可能性があります。 さらに、神経因性炎症は、TAOの心理学的病原性メカニズムの一部と考えられています。 長期にわたる不安と心理的ストレスの条件下では、TAO患者は原発性ニューロンからノルエピネフリンを放出し、神経原性炎症を生成し、血小板と白血球の炎症誘発効果を高めます。 TAO患者の不安とうつ病のレベルは、他の慢性疾患のレベルよりも高く、自殺を含む不自然な死亡のリスクが高まり、したがって公衆衛生に影響を与えます。 いくつかの研究は、TAOが日常活動への参加の減少や感情的健康の低下を含む患者の生活の質に大きく影響し、不安やうつ病などの有害な感情が状態を悪化させ、予後に影響を与える可能性があることを示しています。

したがって、甲状腺関連の眼疾患の症状を治療する一方で、これらの患者が経験する否定的な心理学のさまざまな程度にも注意を払う必要があります。 不安のある抵抗性のTAO患者では、フルペンティクソールのメリトラセンとの治療を組み合わせて、不安と抑うつ気分を緩和し、生活の質を改善し、治療を促進し、眼の予後を改善するのに役立つ可能性があると仮定します。 この臨床研究の目的は、難治性甲状腺関連眼症の治療におけるフルペンティクソールメリトラセン（LEPAN）と組み合わせて、トシリズマブ（Actemra）の有効性を評価することです。