Tutkimus tocilitsumabin ja flupentixol-melitracenin yhdistetystä käytöstä kilpirauhasen liittyvän oftalmopatian hoidossa

Kilpirauhasen liittyvä oftalmopatia (TAO) on vakava, progressiivinen, visiovaarallinen autoimmuunisairaus, jonka esiintyvyys on noin 19-42 / 100 000. Tällä hetkellä se on ensimmäinen kiertoradan sairauksien joukossa ja on yksi sokeuden ensisijaisista syistä. Sisäisten kudosten laaja osallistuminen ja merkitsevä vaihtelu kohtalaisen tai vakavan aktiivisen taon aikana tekevät sen hoitotuloksista epävarmoja, luokittelemalla sen tulenkestäväksi kilpirauhasen liittyväksi oftalmopatiaksi. TAO: n patogeneesiä ei ole täysin selvitetty; Tyrotropiinireseptorin (TSHR) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptori-1 (IGF-1R) -kompleksin aktivointia pidetään kuitenkin kriittisenä askeleena TAO: ssa, mikä johtaa epänormaaliin immuunijärjestelmän proliferaatiovasteisiin kiertoradalla, aiheuttaen ulkopuolisten lihasten hypertrofian ja lisääntyneen orbitaalisen rasvakudoksen hypertrofian. Nämä muutokset johtavat erilaisiin kliinisiin oireisiin, kuten eksoftalmot, diplopia, kipu ja puristusoptinen neuropatia. Laskimonsisäistä glukokortikoidihoitoa suositellaan ensisijaisena hoitona ohjeiden avulla, mutta tämä hoito johtaa usein lukuisiin sivuvaikutuksiin (mukaan lukien Cushingin kasvot, kohonnut verenpaine, glukoosi ja lipiditasot, osteoporoosi, virtsatieinfektiot, peptiset haavot jne.) Ja monilla potilailla, joilla on maltillinen vammaista, jotta ne ovat vaikuttavia. Silmillä, jotka ovat vakiintuneita silmissä. Blurred Vision, Diplopia jne.). Siksi tutkijat kotona ja ulkomailla ovat sitoutuneet löytämään uusia tehokkaita hoitoja tulenkestävälle Taolle. Biologiset aineet edustavat esiin nousevia terapioita TAO: lle. Kotimaisten ja kansainvälisten monikeskusten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten kanssa, jotka vahvistavat, että tocilitsumabi on tehokas TAO: n hoidossa ja että niitä voidaan pitää toisen linjan hoitovaihtoehtona kohtalaiselle tai vaikealle aktiiviselle TAO: lle. Tocilitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine IL-6-reseptoria vastaan. Interleukiini-6 (IL-6) voi aktivoida T-solut ja B-solut ja tuottaa TSHR-stimuloivia immunoglobuliineja, ja se voi myös toimia suoraan kiertoradalla preadiposyytteihin edistääkseen rasvaplasiaa. Tocilitsumabi vähentää muistin B -solu- ja immunoglobuliinitasoja parantaen siten silmäliikkeitä ja kliinisiä aktiivisuuspisteitä (CAS) ja parantaen elämänlaadun pisteitä.

Suurimmalla osalla TAO -potilaita on proptoosi, ja vakavilla tapauksilla voi kehittyä epätäydellinen silmäluomen sulkeminen, mikä johtaa altistumiseen keratiitti, sarveiskalvon haavaumat ja merkittävä silmäkipu, fotofobia ja lacrimaatio. TAO: n ja jopa potentiaalisen sokeuden aiheuttamat ulkonäömuutokset voivat aiheuttaa potilaille merkittävää psykologista stressiä, mikä johtaa ala -arvoisuuden, ahdistuksen, masennuksen ja muiden negatiivisten tunteiden tunteisiin. Lisäksi potilailla, joilla on rinnakkain esiintyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, voi olla ärtyneisyys, unettomuus, viha ja muut emotionaaliset reaktiot. Tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin ja kyynelnesteen IL-6-tasot ovat kohonneet TAO-potilailla, jotka ovat käyttäytymis- ja emotionaalisiin muutoksiin liittyviä hormonitekijöitä ja voivat vaikuttaa emotionaaliseen säätelyyn, mukaan lukien ahdistuksen modulaatio, toimimalla aivoihin. Lisäksi neurogeenistä tulehdusta pidetään osana TAO: n psykosomaattista patogeenistä mekanismia. Pitkäaikaisen ahdistuksen ja psykologisen stressin olosuhteissa tao-potilaat vapauttavat norepinefriiniä primaarisista neuroneista, aiheuttaen neurogeenisiä tulehduksia ja tehostavat verihiutaleiden ja leukosyyttien tulehdusta edistäviä vaikutuksia. Ahdistus- ja masennustasot TAO -potilailla ovat korkeammat kuin muissa kroonisissa sairauksissa, mikä lisää luonnotonta kuoleman riskiä, ​​mukaan lukien itsemurha, mikä vaikuttaa kansanterveyteen. Useat tutkimukset osoittavat, että Tao vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun, mukaan lukien vähentynyt osallistuminen päivittäiseen toimintaan ja huonompi emotionaalinen terveys, ja haitalliset tunteet, kuten ahdistus ja masennus, saattavat pahentaa tilaa ja vaikuttaa ennusteeseen.

Siksi, kun hoitaen kilpirauhasen assosioituneen silmäsairauden oireita, myös näiden potilaiden kokenut negatiivisen psykologian vaihtelevat negatiiviset psykologiat olisi kiinnitettävä huomiota, mikä edellyttää heille tehostettuja psykologisia interventioita. Oletamme, että tulenkestävissä taopotilailla, joilla on ahdistuneita, yhdistetty hoito Flupentixol Melitracen -sovelluksella voi auttaa lievittämään ahdistusta ja masennushoitoa, parantaa elämänlaatua, helpottaa hoitoa ja parantaa silmän ennustetta. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida tocilitsumabin (actemra) tehokkuutta yhdessä Flupentixol Melitracenin (LEPAN) kanssa kilpirauhasen reunustavan oftalmopatian hoidossa.