En studie om den kombinerade användningen av tocilizumab och flupentixol-melitracen vid behandling av sköldkörtelassocierad oftalmopati

Sköldkörtelassocierad oftalmopati (TAO) är en allvarlig, progressiv, visionhotande autoimmun sjukdom med en incidens på cirka 19-42 per 100 000. För närvarande rankas den först bland orbitalsjukdomar och är en av de främsta orsakerna till blindhet. Det omfattande engagemanget av intraorbitalvävnader och den signifikanta variationen i måttlig till allvarlig aktiv TAO gör sina behandlingsresultat osäker, och klassificerar den som eldfast sköldkörtelassocierad oftalmopati. Patogenesen av TAO har inte klargjorts helt; Aktivering av tyrotropinreceptorn (TSHR) och insulinliknande tillväxtfaktorreceptor-1 (IGF-1R) anses emellertid vara ett kritiskt steg i TAO, vilket leder till onormala immunproliferationssvar inom bana, vilket orsakar hypertrofi av extraokulära muskler och ökade orbital fettu. Dessa förändringar resulterar i olika kliniska manifestationer såsom exoftalmos, diplopi, smärta och kompressiv optisk neuropati. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, suddig syn, diplopi, etc.). Därför har forskare hemma och utomlands åtagit sig att hitta nya effektiva behandlingar för eldfast TAO. Biologiska medel representerar nya terapier för TAO, med inhemska och internationella multicenter randomiserade kontrollerade studier som bekräftar att tocilizumab är effektiv för att behandla TAO och kan betraktas som ett andra linjebehandlingsalternativ för måttlig till allvarlig aktiv TAO. Tocilizumab är en monoklonal antikropp mot IL-6-receptorn. Interleukin-6 (IL-6) kan aktivera T-celler och B-celler och producera TSHR-stimulerande immunoglobuliner, och det kan också direkt verka på preadipocyter i bana för att främja fetthyperplasi. Tocilizumab reducerar minne B -cell- och immunoglobulinnivåer, vilket förbättrar ögonrörelser och kliniska aktivitetsresultat (CAS) och förbättrar livskvaliteten.

De flesta TAO -patienter uppvisar proptos, och svåra fall kan utveckla ofullständig ögonlockstängning, vilket resulterar i exponeringskeratit, hornhinnesår och betydande ögonsmärta, fotofobi och lacrimation. Förändringar i utseende på grund av TAO och till och med potentiell blindhet kan få patienter att uppleva betydande psykologisk stress, vilket kan leda till känslor av underlägsenhet, ångest, depression och andra negativa känslor. Dessutom kan patienter med samexisterande hypertyreoidism uppvisa irritabilitet, sömnlöshet, ilska och andra känslomässiga reaktioner. Studier har visat att serum- och tårvätska IL-6-nivåer är förhöjda hos TAO-patienter, som är hormonfaktorer relaterade till beteendemässiga och emotionella förändringar och kan påverka emotionell reglering, inklusive ångestmodulering, genom att agera i hjärnan. Dessutom anses neurogen inflammation vara en del av den psykosomatiska patogena mekanismen för TAO. Under förhållanden med långvarig ångest och psykologisk stress frisätter TAO-patienter noradrenalin från primära neuroner, genererar neurogen inflammation och förbättrar de pro-inflammatoriska effekterna av blodplättar och leukocyter. Ångest- och depressionnivåer hos TAO -patienter är högre än vid andra kroniska sjukdomar, vilket ökar risken för onaturliga dödsfall, inklusive självmord, vilket påverkar folkhälsan. Flera studier indikerar att TAO väsentligt påverkar patienternas livskvalitet, inklusive minskat deltagande i dagliga aktiviteter och sämre känslomässig hälsa, och negativa känslor som ångest och depression kan förvärra tillståndet och påverka prognosen.

Därför, medan man behandlar symtomen på sköldkörtelassocierad ögonsjukdom, bör uppmärksamheten också ägnas åt de olika graderna av negativ psykologi som dessa patienter upplever, vilket kräver förbättrade psykologiska ingripanden för dem. Vi antar att i eldfasta TAO -patienter med ångest, kombinerad behandling med flupentixol kan melitracen hjälpa till att lindra ångest och depressiva stämningar, förbättra livskvaliteten, underlätta behandling och förbättra okulär prognos. Denna kliniska studie syftar till att utvärdera effekten av tocilizumab (Actemra) i kombination med flupentixol melitracen (lepan) vid behandling av eldfast sköldkörtelassocierad oftalmopati.