Studie o kombinovaném používání tocilizumabu a flupentixolu-meliturace při léčbě oftalmopatie spojené s štítnou žlázou

Oftalmopatie spojená s štítnou žlázou (TAO) je vážná, progresivní autoimunitní onemocnění ohrožující zrakem s výskytem asi 19–42 na 100 000. V současné době řadí první mezi orbitálními chorobami a je jednou z hlavních příčin slepoty. Rozsáhlé zapojení intraorbitálních tkání a významná variabilita v průběhu mírného až závažného aktivního TAO činí jeho výsledky léčby nejistými, což je klasifikuje jako refrakterní oční osopatii štítné žlázy. Patogeneze TAO nebyla plně objasněna; Aktivace thyrotropinového receptoru (TSHR) a inzulínu podobného receptoru-1 receptoru-1 (IGF-1R) je však považována za kritický krok v TAO, což vede k abnormálním imunitním proliferačním reakcím na oběžné dráze, což způsobuje hypertrofii extraokulárních svalů a zvýšené orbitální tukové tkáně. Tyto změny mají za následek různé klinické projevy, jako je exophthalmos, diplopie, bolest a kompresní optická neuropatie. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, rozmazané vidění, diplopie atd.). Proto byli učenci doma i v zahraničí odhodláni najít nové účinné ošetření pro refrakterní TAO. Biologická činidla představují rozvíjející se terapie pro TAO, přičemž domácí a mezinárodní multicentrické randomizované kontrolované studie potvrzují, že Tocilizumab je účinný při léčbě TAO a lze je považovat za možnost léčby druhé linie pro mírné až závažné aktivní TAO. Tocilizumab je monoklonální protilátka proti receptoru IL-6. Interleukin-6 (IL-6) může aktivovat T buňky a B buňky a produkovat TSHR stimulující imunoglobuliny a může také přímo působit na preadipocyty na oběžné dráze, aby podporoval tukovou hyperplázii. Tocilizumab snižuje hladinu paměti B a imunoglobulinu, čímž zlepšuje pohyby očí a skóre klinické aktivity (CAS) a zvyšuje skóre kvality života.

Většina pacientů s TAO vykazuje proptózu a závažné případy se mohou vyvinout neúplné uzavření očních víček, což má za následek expoziční keratitidu, vředy rohovky a významnou bolest očí, fotofobii a odkročení. Změny vzhledu v důsledku TAO a dokonce i potenciální slepoty mohou způsobit, že pacienti zažívají významný psychologický stres, což vede k pocitům podřadnosti, úzkosti, deprese a dalších negativních emocí. Kromě toho mohou pacienti s koexistující hypertyreózou vykazovat podrážděnost, nespavost, hněv a další emoční reakce. Studie ukázaly, že hladiny IL-6 séra a slzy jsou zvýšeny u pacientů s TAO, což jsou hormonální faktory související s behaviorálními a emocionálními změnami a mohou ovlivnit emoční regulaci, včetně modulace úzkosti, jednáním na mozek. Kromě toho je neurogenní zánět považován za součást psychosomatického patogenního mechanismu TAO. Za podmínek prodloužené úzkosti a psychologického stresu uvolňují pacienti s TAO norepinefrin z primárních neuronů, vytvářejí neurogenní zánět a zvyšují prozánětlivé účinky destiček a leukocytů. Úzkost a deprese u pacientů s TAO jsou vyšší než u jiných chronických onemocnění, což zvyšuje riziko nepřirozené úmrtí, včetně sebevraždy, což ovlivňuje veřejné zdraví. Několik studií ukazuje, že TAO významně ovlivňuje kvalitu života pacientů, včetně snížené účasti na každodenních činnostech a horšího emočního zdraví a nežádoucích emocí, jako je úzkost a deprese, mohou tento stav zhoršit a ovlivnit prognózu.

Při léčbě příznaků onemocnění spojeného s oční štítnou žláz by tedy měla být věnována také různorodý stupeň negativní psychologie, která těmi pacienti zažívají, což vyžaduje zvýšené psychologické intervence pro ně. Předpokládáme, že u refrakterních pacientů s TAO s úzkostí může kombinovaná léčba s flupentixolem melitracen pomoci zmírnit úzkost a depresivní nálady, zlepšit kvalitu života, usnadnit léčbu a zlepšit oční prognózu. Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost tocilizumabu (ACTEMRA) v kombinaci s flupentixolem melitracenem (lepan) při léčbě refrakterní ovržené oftalmopatie spojené s štítnou žlázou.