En undersøgelse af den kombinerede anvendelse af tocilizumab og flupentixol-melitracen i behandlingen af ​​skjoldbruskkirtel-associeret oftalmopati

Skjoldbruskkirtel-associeret oftalmopati (TAO) er en alvorlig, progressiv, vision-truende autoimmun sygdom med en forekomst på ca. 19-42 pr. 100.000. I øjeblikket rangerer det først blandt orbitalsygdomme og er en af ​​de primære årsager til blindhed. Den omfattende involvering af intraorbitale væv og den betydelige variation i løbet af moderat til svær aktiv TAO gør sine behandlingsresultater usikre og klassificerer det som refraktært skjoldbruskkirtel-associeret oftalmopati. Patogenesen af ​​TAO er ikke belyst fuldt ud; Imidlertid betragtes aktivering af thyrotropinreceptoren (TSHR) og insulinlignende vækstfaktorreceptor-1 (IGF-1R) -kompleks som et kritisk trin i TAO, hvilket fører til unormalt immunproliferationsresponser inden for kredsløbet, hvilket forårsager hypertrofi af ekstraokulære muskler og forøget orbital fedtvæv. Disse ændringer resulterer i forskellige kliniske manifestationer, såsom exophthalmos, diplopi, smerter og trykoptisk neuropati. Intravenøs glukokortikoidbehandling anbefales som den første linje behandling efter retningslinjer, men alligevel fører denne behandling ofte til adskillige bivirkninger (inklusive Cushings facies, forhøjet blodtryk, glukose og lipidniveauer, osteoporose, urinkanalinfektioner, peptiske mavesår osv.), Og mange patienter med moderat til alvorlig aktiv tao viser ikke signifikant forbedring af oculære symptomer Sløret syn, diplopi osv.). Derfor har lærde hjemme og i udlandet været forpligtet til at finde nye effektive behandlinger af ildfast Tao. Biologiske midler repræsenterer nye terapier for TAO, med indenlandske og internationale multicenter randomiserede kontrollerede forsøg, der bekræfter, at tocilizumab er effektiv til behandling af TAO og kan betragtes som en anden linje behandlingsmulighed for moderat til svær aktiv TAO. Tocilizumab er et monoklonalt antistof mod IL-6-receptoren. Interleukin-6 (IL-6) kan aktivere T-celler og B-celler og producere TSHR-stimulerende immunoglobuliner, og det kan også direkte virke på preadipocytter i bane for at fremme fedthyperplasi. Tocilizumab reducerer hukommelses B -celle- og immunoglobulinniveauer og forbedrer derved øjenbevægelser og kliniske aktivitetsresultater (CAS) og forbedrer livskvaliteten.

De fleste TAO -patienter udviser proptose, og alvorlige tilfælde kan udvikle ufuldstændig lukning af øjenlåg, hvilket resulterer i eksponering keratitis, hornhindesår og signifikant øjesmerter, fotofobi og lacrimation. Ændringer i udseende på grund af TAO og endda potentiel blindhed kan få patienter til at opleve betydelig psykologisk stress, hvilket fører til følelser af mindreværd, angst, depression og andre negative følelser. Derudover kan patienter med sameksisterende hyperthyreoidisme udvise irritabilitet, søvnløshed, vrede og andre følelsesmæssige reaktioner. Undersøgelser har vist, at serum og tårevæske IL-6-niveauer er forhøjet hos TAO-patienter, som er hormonfaktorer relateret til adfærdsmæssige og følelsesmæssige ændringer og kan påvirke følelsesmæssig regulering, herunder angstmodulering, ved at virke på hjernen. Desuden betragtes neurogen inflammation som en del af den psykosomatiske patogene mekanisme af TAO. Under betingelser med langvarig angst og psykologisk stress frigiver TAO-patienter noradrenalin fra primære neuroner, skaber neurogen inflammation og forbedrer de pro-inflammatoriske virkninger af blodplader og leukocytter. Angst- og depressionniveauer hos TAO -patienter er højere end dem i andre kroniske sygdomme, hvilket øger risikoen for unaturlige dødsfald, herunder selvmord, hvilket påvirker folkesundheden. Flere undersøgelser indikerer, at TAO signifikant påvirker patienters livskvalitet, herunder reduceret deltagelse i daglige aktiviteter og dårligere følelsesmæssig sundhed, og bivirkninger som angst og depression kan forværre tilstanden og påvirke prognosen.

Derfor, mens man behandler symptomerne på skjoldbruskkirtel-associeret øjesygdom, bør der også rettes opmærksomhed på de forskellige grader af negativ psykologi, som disse patienter oplever, hvilket nødvendiggør forbedrede psykologiske indgreb for dem. Vi antager, at TAO -patienter med angst, kombineret behandling med flupentixol -melitracen hos ildfaste, kombineret behandling med flupentixol -melitracen kan hjælpe med at lindre angst og depressive stemninger, forbedre livskvaliteten, lette behandlingen og forbedre den okulære prognose. Denne kliniske undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​tocilizumab (actemra) i kombination med flupentixol melitracen (LEPAN) i behandlingen af ​​ildfast thyroidea-associeret oftalmopati.