Une étude sur l'utilisation combinée du tocilizumab et du flupentixol-mélitracène dans le traitement de l'ophtalmopathie associée à la thyroïde

L'ophtalmopathie associée à la thyroïde (TAO) est une maladie auto-immune grave, progressive et mortelle avec un taux d'incidence d'environ 19 à 42 pour 100 000. Actuellement, il se classe premier parmi les maladies orbitales et est l'une des principales causes de cécité. L'implication approfondie des tissus intraorbitaux et la variabilité significative au cours d'un TAO actif modéré à sévère rendent ses résultats de traitement incertains, le classant comme une ophtalmopathie réfractaire associée à la thyroïde. La pathogenèse du TAO n'a pas été complètement élucidée; Cependant, l'activation du complexe du récepteur de la thyrotrophine (TSHR) et du récepteur de la croissance de l'insuline-1 (IGF-1R) est considérée comme une étape critique dans le TAO, conduisant à des réponses anormales sur la prolifération immunitaire dans l'orbite, provoquant une hypertrophie des muscles extraoculaires et une augmentation du tissu graissel orbital. Ces changements entraînent diverses manifestations cliniques telles que l'exophtalme, la diplopie, la douleur et la neuropathie optique compressive. Le traitement par glucocorticoïde intraveineux est recommandé comme traitement de première intention par les directives, mais ce traitement conduit souvent à de nombreux effets secondaires (notamment le faciès de Cushing, la pression artérielle, le glucose et les niveaux lipidiques, l'ostéoporose, les infections urinaires des voies urinaires, les ulcères peptiques, etc. Vision floue, diplopie, etc.). Par conséquent, les chercheurs au pays et à l'étranger se sont engagés à trouver de nouveaux traitements efficaces pour le TAO réfractaire. Les agents biologiques représentent des thérapies émergentes pour le TAO, avec des essais contrôlés randomisés multicentriques nationaux et internationaux confirmant que le tocilizumab est efficace dans le traitement de TAO et peut être considéré comme une option de traitement de deuxième ligne pour le TAO actif modéré à sévère. Le tocilizumab est un anticorps monoclonal contre le récepteur de l'IL-6. L'interleukine-6 ​​(IL-6) peut activer les cellules T et les cellules B et produire des immunoglobulines stimulantes TSHR, et elle peut également agir directement sur les préadipocytes sur l'orbite pour favoriser une hyperplasie adipose. Le tocilizumab réduit les niveaux de cellules B de la mémoire et d'immunoglobulines, améliorant ainsi les mouvements oculaires et les scores d'activité clinique (CAS), et améliorant les scores de la qualité de vie.

La plupart des patients TAO présentent une proptose et des cas graves peuvent développer une fermeture incomplète des paupières, entraînant une kératite d'exposition, des ulcères cornéens et des douleurs oculaires importantes, une photophobie et un larmot. Les changements d'apparence dus au TAO et même à la cécité potentielle peuvent amener les patients à ressentir un stress psychologique important, conduisant à des sentiments d'infériorité, d'anxiété, de dépression et d'autres émotions négatives. De plus, les patients atteints d'hyperthyroïdie coexistant peuvent présenter une irritabilité, une insomnie, une colère et d'autres réactions émotionnelles. Des études ont montré que les taux d'IL-6 du liquide sérique et lacrymal sont élevés chez les patients TAO, qui sont des facteurs hormonaux liés aux changements comportementaux et émotionnels et peuvent influencer la régulation émotionnelle, y compris la modulation de l'anxiété, en agissant sur le cerveau. De plus, l'inflammation neurogène est considérée comme faisant partie du mécanisme pathogène psychosomatique du TAO. Dans des conditions d'anxiété prolongée et de stress psychologique, les patients TAO libèrent la noradrénaline des neurones primaires, générant une inflammation neurogène et améliorent les effets pro-inflammatoires des plaquettes et des leucocytes. Les niveaux d'anxiété et de dépression chez les patients TAO sont plus élevés que ceux des autres maladies chroniques, augmentant le risque de décès contre nature, y compris le suicide, ce qui a un impact sur la santé publique. Plusieurs études indiquent que le TAO affecte considérablement la qualité de vie des patients, notamment une participation réduite aux activités quotidiennes et une bonne santé émotionnelle, et des émotions défavorables comme l'anxiété et la dépression peuvent exacerber la condition et affecter le pronostic.

Par conséquent, tout en traitant les symptômes de la maladie oculaire associée à la thyroïde, l'attention devrait également être accordée aux degrés divers de psychologie négative ressenties par ces patients, nécessitant des interventions psychologiques accrues pour eux. Nous émettons l'hypothèse que chez les patients réfractaires TAO souffrant d'anxiété, le traitement combiné avec Flupintixol Melitracène pourrait aider à atténuer l'anxiété et les humeurs dépressives, améliorer la qualité de vie, faciliter le traitement et améliorer le pronostic oculaire. Cette étude clinique vise à évaluer l'efficacité du tocilizumab (actemra) en combinaison avec Flupentixol melitracène (Lepan) dans le traitement de l'ophtalmopathie réfractaire associée à la thyroïde.