Исследование комбинированного использования Tocelizumab и Flupentixol-мелитрацена при лечении офтальмопатии, связанной с щитовидной железой

Офтальмопатия, связанная с щитовидной железой (TAO), является серьезным, прогрессирующим, угрожающим зрением аутоиммунное заболевание с частотой заболеваемости около 19-42 на 100 000. В настоящее время он занимает первое место среди орбитальных заболеваний и является одной из основных причин слепоты. Обширное вовлечение внутриорбитальных тканей и значительная изменчивость в ходе активного TAO от средней до тяжелой степени делают его результаты лечения неопределенной, классифицируя его как рефрактерную офтальмопатию, ассоциированную с щитовидной железой. Патогенез Дао не был полностью выяснен; Однако активация комплекса рецептора тиреотропина (TSHR) и инсулиноподобного рецептора-1-рецептора (IGF-1R) считается критической стадией в дао, что приводит к ненормальным реакциям иммунной пролиферации на орбите, вызывая гипертрофию экстракулярных мышц и увеличению ткани орбитального жира. Эти изменения приводят к различным клиническим проявлениям, таким как экзофтальмос, диплопия, боль и сжимающая зрительная невропатия. Внутривенная глюкокортикоидная терапия рекомендуется в качестве лечения первой линией по руководящим принципам, однако это лечение часто приводит к многочисленным побочным эффектам (включая фации Кушинга, повышенное кровяное давление, уровни глюкозы и липидов, остеопороз, мочевывод размытое видение, диплопия и т. Д.). Таким образом, ученые дома и за рубежом были привержены поиску новых эффективных методов лечения рефрактерного Дао. Биологические агенты представляют новые методы лечения TAO, причем внутренние и международные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие, что Tocelizumab эффективен при лечении TAO и может рассматриваться как вариант лечения второй линии для активного TAO от средней до тяжелой степени. Tocelizumab-это моноклональное антитело против рецептора IL-6. Интерлейкин-6 (IL-6) может активировать Т-клетки и В-клетки и продуцировать иммуноглобулины, стимулирующие TSHR, а также может непосредственно действовать на преадипоцитах на орбите, чтобы способствовать жировой гиперплазии. Tocelizumab снижает уровни В -клеток и иммуноглобулина памяти, тем самым улучшая движения глаз и оценки клинической активности (CAS) и повышая качество жизненных показателей.

Большинство пациентов с TAO демонстрируют проптоз, и в тяжелых случаях может развиться неполное закрытие век, что приводит к воздействию кератита, язв роговицы и значительной боли в глазах, фотофобии и слезотости. Изменения в внешности из -за Дао и даже потенциальной слепоты могут привести к тому, что пациенты испытывают значительный психологический стресс, что приводит к чувству неполноценности, тревоги, депрессии и других негативных эмоций. Кроме того, пациенты с сосуществовающим гипертиреозом могут проявлять раздражительность, бессонницу, гнев и другие эмоциональные реакции. Исследования показали, что уровни IL-6 в сыворотке и слезоточивой жидкости повышены у пациентов с TAO, которые являются гормональными факторами, связанными с поведенческими и эмоциональными изменениями, и могут влиять на эмоциональную регуляцию, включая модуляцию тревоги, действуя на мозг. Кроме того, нейрогенное воспаление считается частью психосоматического патогенного механизма Дао. В условиях длительной тревоги и психологического стресса пациенты с дао высвобождают норэпинефрин из первичных нейронов, генерируя нейрогенное воспаление и усиливают провоспалительные эффекты тромбоцитов и лейкоцитов. Уровень беспокойства и депрессии у пациентов с дао выше, чем у других хронических заболеваний, что увеличивает риск неестественных смертей, включая самоубийство, что влияет на здоровье общественности. Несколько исследований показывают, что TAO значительно влияет на качество жизни пациентов, в том числе снижение участия в повседневной деятельности и худшем эмоциональном здоровье, а также неблагоприятные эмоции, такие как тревога и депрессия, могут усугубить состояние и повлиять на прогноз.

Следовательно, при лечении симптомов связанной с щитовидной железой заболеванием глаз, внимание также следует уделять различной степени негативной психологии, испытываемой этими пациентами, что требует усиленных психологических вмешательств для них. Мы предполагаем, что у рефрактерных пациентов с Тао с тревогой комбинированное лечение с флупенксиксолом мелитрацен может помочь облегчить беспокойство и депрессивное настроение, улучшить качество жизни, облегчить лечение и улучшить глазный прогноз. Это клиническое исследование направлено на оценку эффективности тоцилизумаба (Actemra) в сочетании с мелитраценом Flupentixol (Lepan) при лечении рефрактерной связанной с щитовидной железой офтальмопатией.