En studie om kombinert bruk av tocilizumab og flupentixol-melitracen i behandlingen av skjoldbruskkjertelassosiert oftalmopati

Skjoldbrusk-assosiert oftalmopati (TAO) er en alvorlig, progressiv, synstruende autoimmun sykdom med en forekomst på omtrent 19-42 per 100 000. For øyeblikket rangerer det først blant orbitale sykdommer og er en av de viktigste årsakene til blindhet. Det omfattende involvering av intraorbitalvev og den betydelige variabiliteten i løpet av moderat til alvorlig aktiv TAO gjør sine behandlingsresultater usikre, og klassifiserer det som ildfast skjoldbrusk-assosiert oftalmopati. Patogenesen av TAO er ikke blitt fullstendig belyst; Imidlertid anses aktivering av tyrotropinreseptoren (TSHR) og insulinlignende vekstfaktorreseptor-1 (IGF-1R) kompleks som et kritisk trinn i TAO, noe som fører til unormale immunproliferasjonsresponser i bane, noe som forårsaker hypertrofi av ekstraokulært muskler og økt orbitalt fettvev. Disse endringene resulterer i forskjellige kliniske manifestasjoner som eksoftalmos, diplopi, smerter og komprimerende optisk nevropati. Intravenøs glukokortikoidbehandling anbefales som førstelinjebehandling ved retningslinjer, men denne behandlingen fører ofte til mange bivirkninger (inkludert Cushings ansikter, forhøyet blodtrykk, glukose og lipidnivå, osteoporose, urinveisinfeksjoner, peptisk magesår, etc.) og mange pasienter med moderat til alvorlig aktivt tooo-signifikulær forbedring av mure-ene som ikke er forekommer, og mange pasienter som ikke er svakt for å ha en blødning, og mange pasienter som ikke er foretatt som er svakt for å få en slik svikt som ikke er, og mange pasienter som ikke er for å ha. Uklart syn, diplopi osv.). Derfor har lærde hjemme og i utlandet vært opptatt av å finne nye effektive behandlinger for ildfast TAO. Biologiske midler representerer fremvoksende terapier for TAO, med nasjonale og internasjonale multisenter randomiserte kontrollerte studier som bekrefter at tocilizumab er effektivt i behandling av TAO og kan betraktes som et andrelinje-behandlingsalternativ for moderat til alvorlig aktiv TAO. Tocilizumab er et monoklonalt antistoff mot IL-6-reseptoren. Interleukin-6 (IL-6) kan aktivere T-celler og B-celler og produsere TSHR-stimulerende immunoglobuliner, og det kan også direkte handle på preadipocytter i bane for å fremme fetthyperplasi. Tocilizumab reduserer hukommelses -B -celle- og immunoglobulinnivået, og forbedrer dermed øyebevegelser og klinisk aktivitetspoeng (CAS), og forbedrer livskvaliteten.

De fleste TAO -pasienter viser proptose, og alvorlige tilfeller kan utvikle ufullstendig øyelokklukking, noe som resulterer i eksponering keratitt, hornhinnesår og betydelig øyesmerter, fotofobi og lakrimering. Endringer i utseende på grunn av TAO og til og med potensiell blindhet kan føre til at pasienter opplever betydelig psykologisk stress, noe som fører til følelser av underordnethet, angst, depresjon og andre negative følelser. I tillegg kan pasienter med sameksisterende hypertyreose utvise irritabilitet, søvnløshet, sinne og andre emosjonelle reaksjoner. Studier har vist at serum- og rivevæske IL-6-nivåer er forhøyet hos TAO-pasienter, som er hormonfaktorer relatert til atferdsmessige og emosjonelle forandringer og kan påvirke emosjonell regulering, inkludert angstmodulering, ved å virke på hjernen. Videre anses neurogen betennelse som en del av den psykosomatiske patogene mekanismen til TAO. Under forhold med langvarig angst og psykologisk stress frigjør TAO-pasienter noradrenalin fra primære nevroner, genererer neurogen betennelse og forbedrer de pro-inflammatoriske effektene av blodplater og leukocytter. Angst- og depresjonsnivåer hos TAO -pasienter er høyere enn ved andre kroniske sykdommer, noe som øker risikoen for unaturlige dødsfall, inkludert selvmord, og påvirker dermed folkehelsen. Flere studier indikerer at TAO betydelig påvirker pasientenes livskvalitet, inkludert redusert deltakelse i daglige aktiviteter og dårligere emosjonell helse, og uønskede følelser som angst og depresjon kan forverre tilstanden og påvirke prognosen.

Derfor, mens du behandler symptomene på skjoldbruskkjertelassosiert øyesykdom, bør oppmerksomhet også rettes i varierende grad av negativ psykologi som disse pasientene opplever, noe som nødvendiggjør forbedrede psykologiske inngrep for dem. Vi antar at hos ildfaste TAO -pasienter med angst, kan kombinert behandling med Flupentixol melitracen bidra til å lindre angst og depressiv stemninger, forbedre livskvaliteten, lette behandlingen og forbedre okulær prognose. Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere effekten av tocilizumab (Actemra) i kombinasjon med flupentixol melitracen (lepan) i behandlingen av ildfast skjoldbrusk-assosiert oftalmopati.