Um estudo sobre o uso combinado de tocilizumab e flupentixol-melitraceno no tratamento da oftalmopatia associada à tireoide

A oftalmopatia associada à tireóide (TAO) é uma doença autoimune grave, progressiva e com risco de visão, com uma taxa de incidência de cerca de 19-42 por 100.000. Atualmente, ele ocupa o primeiro lugar entre as doenças orbitais e é uma das principais causas de cegueira. O envolvimento extenso dos tecidos intra-orbitais e a variabilidade significativa no decorrer de TAO ativo moderado a grave tornam seus resultados de tratamento incertos, classificando-o como oftalmopatia refratária associada à tireóide. A patogênese do TAO não foi totalmente elucidada; No entanto, a ativação do complexo do receptor de tireotropina (TSHR) e do receptor de fator de crescimento do tipo insulina (IGF-1R) é considerada uma etapa crítica no TAO, levando a respostas anormais de proliferação imunológica dentro da orbit, causando hipertrofia dos músculos extraoculares e aumento do tecido da gordura orbital. Essas alterações resultam em várias manifestações clínicas, como exoftalmia, diplopia, dor e neuropatia óptica compressiva. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, visão turva, diplópia, etc.). Portanto, estudiosos em casa e no exterior estão comprometidos em encontrar novos tratamentos eficazes para o TAO refratário. Os agentes biológicos representam terapias emergentes para TAO, com ensaios controlados randomizados multicêntricos domésticos e internacionais confirmando que o tocilizumab é eficaz no tratamento do TAO e pode ser considerado como uma opção de tratamento de segunda linha para TAO ativo moderado a grave. O tocilizumab é um anticorpo monoclonal contra o receptor da IL-6. A interleucina-6 (IL-6) pode ativar as células T e as células B e produzir imunoglobulinas estimuladas por TSHR, e também pode agir diretamente nos pré-adipócitos na órbita para promover a hiperplasia adiposa. O tocilizumab reduz os níveis de células B e imunoglobulina da memória, melhorando assim os movimentos oculares e os escores da atividade clínica (CAS) e aumentando os escores da qualidade de vida.

A maioria dos pacientes com TAO exibe proptose e casos graves podem desenvolver um fechamento pálpebra incompleto, resultando em queratite por exposição, úlceras na córnea e dor ocular significativa, fotofobia e lacrimação. Mudanças na aparência devido ao TAO e até a potencial cegueira podem fazer com que os pacientes sofram estresse psicológico significativo, levando a sentimentos de inferioridade, ansiedade, depressão e outras emoções negativas. Além disso, pacientes com hipertireoidismo coexistente podem exibir irritabilidade, insônia, raiva e outras reações emocionais. Estudos mostraram que os níveis séricos e lacrimais de IL-6 são elevados em pacientes com TAO, que são fatores hormonais relacionados a mudanças comportamentais e emocionais e podem influenciar a regulação emocional, incluindo a modulação da ansiedade, agindo no cérebro. Além disso, a inflamação neurogênica é considerada parte do mecanismo patogênico psicossomático do TAO. Sob condições de ansiedade prolongada e estresse psicológico, os pacientes com TAO liberam norepinefrina a partir de neurônios primários, gerando inflamação neurogênica e aumentam os efeitos pró-inflamatórios das plaquetas e leucócitos. Os níveis de ansiedade e depressão em pacientes com TAO são mais altos do que os de outras doenças crônicas, aumentando o risco de mortes não naturais, incluindo suicídio, impactando a saúde pública. Vários estudos indicam que o TAO afeta significativamente a qualidade de vida dos pacientes, incluindo a participação reduzida em atividades diárias e a saúde emocional mais pobre, e emoções adversas como ansiedade e depressão podem exacerbar a condição e afetar o prognóstico.

Portanto, ao tratar os sintomas da doença ocular associada à tireoide, também deve ser dada atenção aos graus variados de psicologia negativa experimentada por esses pacientes, necessitando de intervenções psicológicas aprimoradas para eles. Nossa hipótese é que, em pacientes com TAO refratários com ansiedade, o tratamento combinado com a melitrácia de flupentixol pode ajudar a aliviar a ansiedade e o humor depressivo, melhorar a qualidade de vida, facilitar o tratamento e melhorar o prognóstico ocular. Este estudo clínico tem como objetivo avaliar a eficácia do tocilizumab (ATEMRA) em combinação com a melitraceno de Flupentixol (Lepan) no tratamento da oftalmopatia refratária associada à tireóide.