Un estudio sobre el uso combinado de tacilizumab y flupentixol-melitraceno en el tratamiento de la oftalmopatía asociada a la tiroides

La oftalmopatía asociada a la tiroides (TAO) es una enfermedad autoinmune grave, progresiva y mortal con una tasa de incidencia de aproximadamente 19-42 por 100,000. Actualmente, se ubica primero entre las enfermedades orbitales y es una de las principales causas de ceguera. La extensa participación de los tejidos intraorbitales y la variabilidad significativa en el curso de TAO activo moderado a severo hacen que sus resultados de tratamiento sean inciertos, clasificándolo como oftalmopatía refractaria asociada a la tiroides. La patogénesis de TAO no se ha aclarado completamente; Sin embargo, la activación del complejo del receptor de tirotropina (TSHR) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R) se considera un paso crítico en TAO, lo que lleva a respuestas anormales de proliferación inmune dentro de la órbita, lo que provoca hipertrofia de músculos extraoculares y aumenta el tejido de grasa orbital. Estos cambios dan como resultado varias manifestaciones clínicas como exophtalmos, diplopia, dolor y neuropatía óptica compresiva. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, Visión borrosa, diplopía, etc.). Por lo tanto, los académicos en el hogar y en el extranjero se han comprometido a encontrar nuevos tratamientos efectivos para TAO refractario. Los agentes biológicos representan terapias emergentes para TAO, con ensayos controlados aleatorios multicéntricos nacionales e internacionales que confirman que el tocilizumab es efectivo en el tratamiento de TAO y puede considerarse como una opción de tratamiento de segunda línea para TAO activo moderado a severo. Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor IL-6. La interleucina-6 (IL-6) puede activar las células T y las células B y producir inmunoglobulinas estimulantes de TSHR, y también puede actuar directamente sobre los preadipocitos en la órbita para promover la hiperplasia adiposa. El tocilizumab reduce los niveles de células B de memoria e inmunoglobulina, mejorando así los movimientos oculares y las puntuaciones de actividad clínica (CAS) y mejorando los puntajes de calidad de vida.

La mayoría de los pacientes con TAO exhiben proptosis, y los casos graves pueden desarrollar un cierre de párpado incompleto, lo que resulta en queratitis de exposición, úlceras corneales y dolor ocular significativo, fotofobia y lagrimación. Los cambios en la apariencia debido a TAO e incluso la ceguera potencial puede hacer que los pacientes experimenten un estrés psicológico significativo, lo que provoca sentimientos de inferioridad, ansiedad, depresión y otras emociones negativas. Además, los pacientes con hipertiroidismo coexistente pueden exhibir irritabilidad, insomnio, ira y otras reacciones emocionales. Los estudios han demostrado que los niveles de IL-6 de suero y de fluido lagrimal están elevados en pacientes con TAO, que son factores hormonales relacionados con los cambios conductuales y emocionales y pueden influir en la regulación emocional, incluida la modulación de ansiedad, actuando sobre el cerebro. Además, la inflamación neurogénica se considera parte del mecanismo patogénico psicosomático de TAO. En condiciones de ansiedad prolongada y estrés psicológico, los pacientes con TAO liberan noradrenalina de las neuronas primarias, generando inflamación neurogénica y mejoran los efectos proinflamatorios de las plaquetas y los leucocitos. Los niveles de ansiedad y depresión en pacientes con TAO son más altos que los de otras enfermedades crónicas, lo que aumenta el riesgo de muertes no naturales, incluido el suicidio, lo que afectan la salud pública. Varios estudios indican que TAO afecta significativamente la calidad de vida de los pacientes, incluida la participación reducida en actividades diarias y una salud emocional más pobre, y las emociones adversas como la ansiedad y la depresión podrían exacerbar la afección y afectar el pronóstico.

Por lo tanto, al tratar los síntomas de la enfermedad ocular asociada a la tiroides, también se debe prestar atención a los diversos grados de psicología negativa experimentada por estos pacientes, lo que requiere intervenciones psicológicas mejoradas para ellos. Presumimos que en pacientes con TAO refractarios con ansiedad, el tratamiento combinado con el melitraceno flupentixol podría ayudar a aliviar la ansiedad y el estado de ánimo depresivo, mejorar la calidad de vida, facilitar el tratamiento y mejorar el pronóstico ocular. Este estudio clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia del tocilizumab (Actemra) en combinación con flupentixol melitracen (Lepan) en el tratamiento de la oftalmopatía refractaria asociada a la tiroides.