Een onderzoek naar het gecombineerde gebruik van tocilizumab en flupentixol-melitracen bij de behandeling van schildklier-geassocieerde oftalmopathie

Schildklier-geassocieerde oftalmopathie (TAO) is een ernstige, progressieve, visie-bedreigende auto-immuunziekte met een incidentie van ongeveer 19-42 per 100.000. Momenteel staat het op de eerste plaats onder orbitale ziekten en is het een van de belangrijkste oorzaken van blindheid. De uitgebreide betrokkenheid van intraorbitale weefsels en de significante variabiliteit in het verloop van matige tot ernstige actieve Tao maken de behandelingsresultaten onzeker, classificeert het als refractaire schildklier-geassocieerde oogartathy. De pathogenese van Tao is niet volledig opgehelderd; Activering van de thyrotropineceptor (TSHR) en insuline-achtige groeifactorreceptor-1 (IGF-1R) complex wordt echter beschouwd als een kritische stap in TaO, wat leidt tot abnormale immuunproliferatiereacties in de baan, waardoor hypertrofie van extraoculaire spieren en verhoogde orbitale vetweefsel wordt veroorzaakt. Deze veranderingen resulteren in verschillende klinische manifestaties zoals exophthalmos, diplopie, pijn en compressieve optische neuropathie. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, vervaagde visie, diplopie, enz.). Daarom zijn wetenschappers in binnen- en buitenland toegewijd aan het vinden van nieuwe effectieve behandelingen voor refractaire Tao. Biologische middelen vertegenwoordigen opkomende therapieën voor TAO, met binnenlandse en internationale multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die bevestigen dat TOCILIZUMAB effectief is bij de behandeling van TAO en kan worden beschouwd als een tweedelijns behandelingsoptie voor matige tot ernstige actieve TAO. Tocilizumab is een monoklonaal antilichaam tegen de IL-6-receptor. Interleukine-6 ​​(IL-6) kan T-cellen en B-cellen activeren en TSHR-stimulerende immunoglobulines produceren, en het kan ook direct werken op preadipocyten in de baan om vethyperplasie te bevorderen. Tocilizumab verlaagt geheugen B -cel- en immunoglobulinespiegels, waardoor oogbewegingen en klinische activiteitsscores (CAS) worden verbeterd en de kwaliteit van het levensscores verbeteren.

De meeste TAO -patiënten vertonen proppen en ernstige gevallen kunnen onvolledige ooglidsluiting ontwikkelen, wat resulteert in blootstellingskeratitis, cornea -zweren en significante oogpijn, fotofobie en traan. Veranderingen in uiterlijk als gevolg van Tao en zelfs potentiële blindheid kunnen ervoor zorgen dat patiënten aanzienlijke psychologische stress ervaren, wat leidt tot gevoelens van minderwaardigheid, angst, depressie en andere negatieve emoties. Bovendien kunnen patiënten met naast elkaar bestaande hyperthyreoïdie prikkelbaarheid, slapeloosheid, woede en andere emotionele reacties vertonen. Studies hebben aangetoond dat IL-6-niveaus van serum en traanvloeistof verhoogd zijn bij TAO-patiënten, die hormoonfactoren zijn die verband houden met gedrags- en emotionele veranderingen en de emotionele regulatie, inclusief angstmodulatie, kunnen beïnvloeden door op de hersenen te werken. Bovendien wordt neurogene ontsteking beschouwd als onderdeel van het psychosomatische pathogene mechanisme van TAO. Onder omstandigheden van langdurige angst en psychologische stress geven TAO-patiënten norepinefrine af uit primaire neuronen, het genereren van neurogene ontsteking en verbeteren de pro-inflammatoire effecten van bloedplaatjes en leukocyten. Angst- en depressieniveaus bij TAO -patiënten zijn hoger dan die bij andere chronische ziekten, waardoor het risico op onnatuurlijke sterfgevallen, inclusief zelfmoord, toeneemt, waardoor de volksgezondheid wordt beïnvloed. Verschillende studies geven aan dat TAO de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk beïnvloedt, waaronder verminderde participatie in dagelijkse activiteiten en een slechtere emotionele gezondheid, en ongunstige emoties zoals angst en depressie kunnen de aandoening verergeren en de prognose beïnvloeden.

Daarom moet tijdens de behandeling van de symptomen van schildklier-geassocieerde oogaandoeningen ook aandacht worden besteed aan de verschillende mate van negatieve psychologie die deze patiënten ervaren, waardoor verbeterde psychologische interventies voor hen nodig zijn. Onze hypothese is dat bij refractaire TAO -patiënten met angst, gecombineerde behandeling met flupentixol melitracen kan helpen bij het verlichten van angst en depressieve stemmingen, de kwaliteit van leven verbeteren, de behandeling vergemakkelijken en de oculaire prognose verbeteren. Deze klinische studie heeft als doel de werkzaamheid van tocilizumab (ACTEMRA) te evalueren in combinatie met flupentixol melitracen (Lepan) bij de behandeling van refractaire schildklier-geassocieerde oftalmopathie.