Uno studio sull'uso combinato di tocilizumab e flupentixol-melitracen nel trattamento dell'oftalmopatia associata alla tiroide

L'oftalmopatia associata alla tiroide (TAO) è una malattia autoimmune grave, progressiva e potenzialmente letale con un tasso di incidenza di circa 19-42 per 100.000. Attualmente, si colloca prima tra le malattie orbitali ed è una delle principali cause di cecità. L'ampio coinvolgimento dei tessuti intraorbitali e la significativa variabilità nel corso del TAO attivo da moderato a grave rende incerti i suoi esiti di trattamento, classificandolo come oftalmopatia associata alla tiroide refrattaria. La patogenesi del TAO non è stata completamente chiarita; Tuttavia, l'attivazione del complesso del recettore del fattore di crescita simile al fattore di crescita simile al fattore di crescita della tirotropina (TSHR) e dell'insulina è considerata una fase critica nel TAO, portando a risposte anormali di proliferazione immunitaria all'interno dell'orbita, causando ipertrofia dei muscoli extraoculari e aumento del tessuto grasso orbitale. Questi cambiamenti si traducono in varie manifestazioni cliniche come esoftalmo, diplopia, dolore e neuropatia ottica a compressione. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, blurred visione, diplopia, ecc.). Pertanto, gli studiosi in patria e all'estero si sono impegnati a trovare nuovi trattamenti efficaci per il Tao refrattario. Gli agenti biologici rappresentano terapie emergenti per TAO, con studi controllati randomizzati multicentrici nazionali e internazionali che confermano che il tocilizumab è efficace nel trattamento del TAO e può essere considerato un'opzione di trattamento di seconda linea per TAO attivo da moderato a grave. Tocilizumab è un anticorpo monoclonale contro il recettore IL-6. L'interleuchina-6 (IL-6) può attivare le cellule T e le cellule B e produrre immunoglobuline stimolanti TSHR e può anche agire direttamente sui preadipociti in orbita per promuovere l'iperplasia adiposa. Tocilizumab riduce i livelli di cellule B e immunoglobuline della memoria, migliorando così i movimenti oculari e i punteggi delle attività cliniche (CAS) e migliorando i punteggi della qualità della vita.

La maggior parte dei pazienti TAO mostra proptosi e i casi gravi possono sviluppare una chiusura delle palpebre incompleta, con conseguente cheratite all'esposizione, ulcere corneali e significativo dolore oculare, fotofobia e lacrimazione. I cambiamenti nell'aspetto dovuto al TAO e persino alla cecità potenziale possono indurre i pazienti a sperimentare un significativo stress psicologico, portando a sentimenti di inferiorità, ansia, depressione e altre emozioni negative. Inoltre, i pazienti con ipertiroidismo coesistente possono presentare irritabilità, insonnia, rabbia e altre reazioni emotive. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di IL-6 del fluido sierico e lacrimale sono elevati nei pazienti TAO, che sono fattori ormonali legati ai cambiamenti comportamentali ed emotivi e possono influenzare la regolazione emotiva, compresa la modulazione dell'ansia, agendo sul cervello. Inoltre, l'infiammazione neurogena è considerata parte del meccanismo patogeno psicosomatico del TAO. In condizioni di ansia prolungata e stress psicologico, i pazienti TAO rilasciano noradrenalina dai neuroni primari, generando infiammazione neurogena e migliorano gli effetti pro-infiammatori di piastrine e leucociti. I livelli di ansia e depressione nei pazienti con TAO sono più alti di quelli di altre malattie croniche, aumentando il rischio di decessi innaturali, incluso il suicidio, incidendo così sulla salute pubblica. Numerosi studi indicano che il TAO colpisce significativamente la qualità della vita dei pazienti, tra cui una ridotta partecipazione alle attività quotidiane e la salute emotiva più scarsa, e le emozioni avverse come l'ansia e la depressione potrebbero esacerbare la condizione e influenzare la prognosi.

Pertanto, mentre trattano i sintomi della malattia oculare associata alla tiroide, dovrebbe anche essere prestata attenzione ai vari gradi di psicologia negativa vissuti da questi pazienti, richiedendo per loro un miglioramento degli interventi psicologici. Ipotizziamo che nei pazienti TAO refrattari con ansia, il trattamento combinato con melitracen flupentixol possa aiutare ad alleviare l'ansia e gli umori depressivi, migliorare la qualità della vita, facilitare il trattamento e migliorare la prognosi oculare. Questo studio clinico mira a valutare l'efficacia di Tocilizumab (ACTEMRA) in combinazione con il melitracen flupentixol (Lepan) nel trattamento dell'oftalmopatia refrattaria associata alla tiroide.