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一项关于托曲珠单抗和flupentixol-melitracen在治疗甲状腺相关眼科治疗中的联合使用的研究

2025年4月14日 更新者：lu ying li、Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

关于甲状腺相关的眼科治疗中毒珠单抗和毛l-甲列型素的联合使用的临床研究：一项前瞻性探索性研究

甲状腺相关的眼科（TAO）是一种严重，进行性，威胁性的自身免疫性疾病，可以根据严重程度将其分为轻度，中度和严重阶段。 TAO的活性通常使用临床活动评分（CAS）评估。 对于中度至严重的活跃TAO的患者，Tocilizumab是二线治疗选择。 此外，道患者通常会感到焦虑，这可能会加剧病情并对预后产生负面影响。 因此，我们设计了这项随机对照研究，以评估Flupentixol Melitracen（Lepan）对接受Tocilizumab（Actemra）的参与者的治疗结果的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

甲状腺相关的眼科（TAO）是一种严重，进行性，威胁性的自身免疫性疾病，发病率为每100,000次约19-42。 目前，它在轨道疾病中排名第一，是失明的主要原因之一。 在中度到严重的活性TAO过程中，广泛参与了肌内组织的涉及，使其治疗结果不确定，将其归类为与甲状腺相关的难治性眼科病。 陶的发病机理尚未完全阐明。然而，促甲状腺激素受体（TSHR）和胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）复合物的激活被认为是TAO的关键步骤，导致轨道内的免疫增殖反应异常，导致外肌外肌肉肥大并增加轨道脂肪组织。 这些变化导致各种临床表现，例如骨膜，复视，疼痛和压缩视神经病变。 建议通过指南作为一线治疗静脉注射糖皮质激素治疗，但是这种治疗方法通常会导致许多副作用（包括库欣的相，血压升高，葡萄糖和脂质水平，骨质疏松症，骨质造影症，尿路感染，消毒性溃疡等人的症状不大的症状（例如，均无中等症状）（例如，骨质造影症）的运动（例如中等程度）视力模糊，复视等）。 因此，国内外的学者一直致力于寻找新的有效治疗方法。 生物学剂代表TAO的新兴疗法，国内和国际多中心随机对照试验证实了Tocilizumab有效治疗TAO，并且可以被视为中度至重度主动Tao的二线治疗选择。 Tocilizumab是一种针对IL-6受体的单克隆抗体。 白介素-6（IL-6）可以激活T细胞和B细胞并产生TSHR刺激的免疫球蛋白，并且它也可以直接作用于轨道上的前脂肪细胞以促进脂肪增生。 Tocilizumab降低了记忆B细胞和免疫球蛋白水平，从而改善了眼球运动和临床活动评分（CAS），并提高了生活质量评分。

大多数TAO患者表现出毒性，严重病例可能会出现不完全的眼睑闭合，导致暴露角膜炎，角膜溃疡以及明显的眼痛，恐惧症和泪液。 由于道的外观变化甚至潜在的失明会导致患者遭受重大的心理压力，从而导致自卑，焦虑，抑郁和其他负面情绪。 此外，甲状腺功能亢进共存的患者可能表现出烦躁，失眠，愤怒和其他情绪反应。 研究表明，道患者的血清和泪液IL-6水平升高，这是与行为和情绪变化有关的激素因素，并且可以通过对大脑作用来影响情绪调节，包括焦虑调节。 此外，神经源性炎症被认为是陶的心身致病机制的一部分。 在长时间焦虑和心理压力的情况下，TAO患者从原发性神经元中释放出去甲肾上腺素，产生神经源性炎症，并增强血小板和白细胞的促炎作用。 陶患者的焦虑和抑郁水平高于其他慢性疾病患者的焦虑和抑郁水平，增加了包括自杀在内的不自然死亡的风险，从而影响了公共卫生。 多项研究表明，道显着影响患者的生活质量，包括减少日常活动的参与和较差的情绪健康，以及焦虑和抑郁等不利情绪可能加剧病情并影响预后。

因此，在治疗与甲状腺相关的眼科疾病的症状时，应注意这些患者经历的不同程度的负面心理学，因此需要增强他们的心理干预措施。 我们假设在焦虑症患者中，与Flupentixol Melitracen结合治疗可能有助于缓解焦虑和抑郁情绪，改善生活质量，促进治疗并改善眼部预后。 这项临床研究旨在评估Tocilizumab（Actemra）与Flupentixol Melitracen（Lepan）在治疗与难治性甲状腺相关的眼科治疗方面的功效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：qin li
  • 电话号码：(021) +86 13564691094

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200011
        • 招聘中
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
        • 接触：
        • 接触：
          • qin li
          • 电话号码：（021）+86 13564691094

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1.在18到80年之间（包括）。 2. TAO的国际公认的诊断标准，在中度至重度的活动期受到更严重影响的眼睛。 符合以下任何一个标准中的任何一个符合中等至重度的条件：与性别和种族的正常值相比，外观≥2mm；恒定复视的存在；盖子回缩≥2毫米。 ≥3的临床活性评分（CAS）或2分2分与MRI证据相结合，表明活性疾病定义为活动性。

    3.入学前一个月内甲状腺正常的功能：包括当前服用抗甲状腺药物或不需要药物的甲状腺功能，FT3和FT4水平在正常范围内，而TSH正常或降低。

    4.HAMA（汉密尔顿焦虑评级量表）得分≥14。 5.挥舞和提供知情同意。

排除标准：

  • 1.综合心脏，肝或肾功能不全（包括心肌缺血或心肌梗死，心律不齐和心力衰竭；Alt≥3倍正常上限； EGFR <60 mL/min/1.73 平方米）。

    2.通讯性疾病。 3.怀孕或计划怀孕。 4.当前母乳喂养。 5.在入学前三个月内，接种的放射性碘治疗或肝炎疫苗接种。

    6.在入学前一个月内，包括口服或静脉注射糖皮质激素，其他免疫抑制剂或轨道放射疗法，包括口服或静脉注射糖皮质激素，包括口服或静脉注射糖皮质激素，包括口服或静脉注射糖皮质激素。

    7.计划在本研究过程中接受其他治疗。 8.影响依从性的严重精神障碍。 9.其他具有临床意义或不稳定的全身性疾病的表现。 10.患者不太可能完成整个治疗过程。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：托珠单抗
药品：Tocilizumab（400mg）
Tocilizumab（Actemra）是通过静脉输注在第0、4和8周的400 mg剂量下进行的。
其他名称：
  • 控制组
实验性的：Tocilizumab与flupentixol melitracen结合
药品：Tocilizumab（400mg）与Flupentixol Melitracen结合（0.5mg：10mg）
在第0、4和8周，通过静脉输注以400 mg的剂量通过静脉输注（Actemra）。flupentixol/melitracen以0.5 mg/10 mg的剂量两次每天两次，每天从第0周开始连续8周。
其他名称：
  • 学习小组

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全面得分
大体时间：第12周
综合分数最多有30分。 它的计算如下：TED-QOL（甲状腺眼病生活质量问卷）的一半得分（15分），加上两只眼睛之间CAS（临床活动评分）的较高值（7分）。 此外，为参与者中存在的每个症状增加了一个点：撕裂，恐惧症，干眼症，视力模糊。 还包括复视评分（3分）和受限的眼动评分（1分）。 该研究调查了两组治疗前后的综合分数的变化。
第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Go-Qol
大体时间：第12周
Graves眼科质量质量（GO-QOL）的视觉函数得分和社会心理功能得分的基线变化以及总分。
第12周
Ted-Qol
大体时间：第12周
TED-QOL中的基线的变化。
第12周
CAS减少≥2点
大体时间：第12周
与基线相比，CAS值更高的参与者的比例降低了≥2点。
第12周
CAS变更值
大体时间：第12周
与参与者的基线相比，CAS值的变化。
第12周
复视的改进
大体时间：第12周
复视评分的参与者比例下降≥1点。
第12周
毒性变化
大体时间：第12周
与参与者的基线相比，多发性变化（眼睛突出）的变化
第12周
总体响应
大体时间：第12周
经历降低性持续作用≥2mm并减少CAS≥2点的参与者比例
第12周
TED-QOL和CAS的综合分数
大体时间：第12周
综合分数最多有14分。 它的计算如下：TED-QOL的7/30分数（甲状腺疾病的生活质量问卷）（7分），加上两只眼睛之间CAS（临床活动得分）的较高值（7分）。研究研究了两组治疗前后的全面分数的变化。
第12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

调查人员

  • 学习椅：Yingli Lu、Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine, Shanghai, China
  • 首席研究员：Qin Li、Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine, Shanghai, China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月12日

初级完成 (估计的)

2025年11月12日

研究完成 (估计的)

2026年3月12日

研究注册日期

首次提交

2025年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月7日

首次发布 (实际的)

2025年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月14日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SH9H-2024-T313-2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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