Badanie połączonego zastosowania tocilizumabu i flupentixol-moelitracen w leczeniu okulistyki związanej z tarczycą

Ofitalalmopatia związana z tarczycą (TAO) jest poważną, postępującą, zagrażającą wizją chorobą autoimmunologiczną z częstością występowania około 19-42 na 100 000. Obecnie zajmuje pierwsze miejsce wśród chorób orbitalnych i jest jedną z głównych przyczyn ślepoty. Rozległe zaangażowanie tkanek śródorodnych i znaczna zmienność w przebiegu umiarkowanego do ciężkiego aktywnego TaO sprawiają, że jego wyniki leczenia są niepewne, klasyfikując je jako oporną ophthalmopatię związaną z tarczycą. Patogeneza TaO nie została w pełni wyjaśniona; Jednak aktywacja kompleksu receptora tyreotropiny (TSHR) i insulinowego receptora czynnika wzrostu-1 (IGF-1R) jest uważany za krytyczny etap w TAO, co prowadzi do nieprawidłowych odpowiedzi proliferacji immunologicznej na orbicie, powodując przerost mięśni zewnątrzokularnych i zwiększony tise tłuszczowe. Zmiany te powodują różne objawy kliniczne, takie jak eksophthalmos, dyplopia, ból i neuropatia wzrokowa ściskająca. Dożylna terapia glukokortykoidów jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu według wytycznych, ale to leczenie często prowadzi do licznych skutków ubocznych (w tym fasów Cushinga, podwyższonego ciśnienia krwi, poziomu glukozy i lipidów, osteoporozji, infekcji dróg moczowych, uprawy peptycznej itp.) Oraz wielu pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego Aktywnego TAO nie wykazują znacznej poprawy oka (takie jak impreza. Rozmyta wizja, dyplopia itp.). Dlatego uczeni w kraju i za granicą zostali zobowiązani do znalezienia nowych skutecznych metod leczenia ogniotrwałego Tao. Środki biologiczne reprezentują wschodzące terapie dla TAO, a krajowe i międzynarodowe wieloośrodkowe randomizowane badania kontrolowane potwierdzają, że tocilizumab jest skuteczny w leczeniu TAO i można je uznać za opcję leczenia drugiej linii dla aktywnego TAO umiarkowanego do ciężkiego. Tocilizumab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko receptorowi IL-6. Interleukina-6 (IL-6) może aktywować komórki T i komórki B oraz wytwarzać immunoglobuliny stymulujące TSHR, a także może bezpośrednio działać na preadipocytach na orbicie w celu promowania przerostu tłuszczowego. Tocilizumab zmniejsza poziom komórek B i immunoglobulin, poprawiając w ten sposób ruchy gałek ocznych i wyniki aktywności klinicznej (CAS) oraz zwiększając jakość wyników życia.

Większość pacjentów z TAO wykazuje proptozę, a ciężkie przypadki mogą rozwinąć niekompletne zamknięcie powieki, co powoduje ekspozycję zapalenia rogówki, owrzodzeń rogówki i znaczącego bólu oczu, fotofobii i łowienia. Zmiany w wyglądzie z powodu TAO, a nawet potencjalnej ślepoty mogą powodować, że pacjenci doświadczają znacznego stresu psychicznego, co prowadzi do poczucia niższości, lęku, depresji i innych negatywnych emocji. Ponadto pacjenci ze współistniejącym nadczynnością tarczycy mogą wykazywać drażliwość, bezsenność, gniew i inne reakcje emocjonalne. Badania wykazały, że poziomy IL-6 w surowicy i łzach IL-6 są podwyższone u pacjentów z TAO, które są czynnikami hormonalnymi związanymi ze zmianami behawioralnymi i emocjonalnymi i mogą wpływać na regulację emocjonalną, w tym modulację lęku, działając na mózg. Ponadto neurogenne zapalenie jest uważane za część psychosomatycznego patogennego mechanizmu TaO. W warunkach przedłużonego lęku i stresu psychicznego pacjenci z TAO uwalniają noradrenalinę z pierwotnych neuronów, generując neurogenne zapalenie i zwiększają działanie prozapalne płytek krwi i leukocytów. Poziomy lęku i depresji u pacjentów z TAO są wyższe niż w innych chorobach przewlekłych, zwiększając ryzyko nienaturalnych zgonów, w tym samobójstwo, wpływając w ten sposób na zdrowie publiczne. Kilka badań wskazuje, że TAO znacząco wpływa na jakość życia pacjentów, w tym zmniejszony udział w codziennych czynnościach i gorsze zdrowie emocjonalne, a emocje niepożądane, takie jak lęk i depresja, mogą zaostrzyć ten stan i wpłynąć na rokowanie.

Dlatego, podczas leczenia objawów choroby oczu związanej z tarczycą, należy również zwrócić uwagę na różne stopnie negatywnej psychologii doświadczanej przez tych pacjentów, wymagając dla nich zwiększonych interwencji psychicznych. Postawiamy hipotezę, że u opornych na leczenie TAO z lękiem połączone leczenie flupentixol melitracen może pomóc złagodzić lęk i nastroje depresyjne, poprawić jakość życia, ułatwić leczenie i poprawić prognozy oka. To badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności tocilizumabu (ActEmra) w połączeniu z flupentixol MeliTracen (Lepan) w leczeniu oponowej okulistyki związanej z tarczycą.