Eine Studie über die kombinierte Verwendung von Tocilizumab und Flupentixol-Melitracen bei der Behandlung von Schilddrüsen-assoziiertem Ophthalmopathie

Die Schilddrüse-assoziierte Augenheilkunde (TAO) ist eine schwerwiegende, progressive, sehbedrohliche Autoimmunerkrankung mit einer Inzidenzrate von etwa 19-42 pro 100.000. Derzeit liegt es bei Orbitalerkrankungen an erster Stelle und ist eine der Hauptursachen für Blindheit. Die umfassende Beteiligung von intraorbitalen Geweben und die signifikante Variabilität im Verlauf von mittelschwerer bis schwerer aktiver TAO machen seine Behandlungsergebnisse unsicher und klassifizieren sie als refraktäres Schilddrüsen-assoziierter Augenheilkunde. Die Pathogenese von TAO wurde nicht vollständig aufgeklärt; Die Aktivierung des Thyrotropin-Rezeptors (TSHR) und des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktorrezeptor-1 (IGF-1R) -Komplexes wird jedoch als kritischer Schritt im TAO angesehen, was zu abnormalen Immunproliferationsreaktionen innerhalb der Umlaufbahn führt, was zu einer Hypertrophie der extraokularen Muskeln und zu erhöhtem Fettzücht von Orbitus führt. Diese Veränderungen führen zu verschiedenen klinischen Manifestationen wie Exophthalmos, Diplopie, Schmerzen und Druckneuropathie. Intravenous glucocorticoid therapy is recommended as the first-line treatment by guidelines, yet this treatment often leads to numerous side effects (including Cushing's facies, elevated blood pressure, glucose, and lipid levels, osteoporosis, urinary tract infections, peptic ulcers, etc.), and many patients with moderate to severe active TAO do not show significant improvement in ocular symptoms (such as impairment of eye movement, verschwommene Vision, Diplopie usw.). Daher haben sich Wissenschaftler im In- und Ausland verpflichtet, neue wirksame Behandlungen für refraktäres Tao zu finden. Biologische Wirkstoffe repräsentieren aufstrebende Therapien für TAO, wobei inländische und internationale multizentrische randomisierte kontrollierte Studien bestätigen, dass Tocilizumab bei der Behandlung von TAO wirksam ist und als eine zweitzeilige Behandlungsoption für mittelschwere bis schwere aktive TAO angesehen werden kann. Tocilizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor. Interleukin-6 (IL-6) kann T-Zellen und B-Zellen aktivieren und TSHR-stimulierende Immunglobuline produzieren und auch direkt auf Preadipozyten in der Umlaufbahn wirken, um die Fetthyperplasie zu fördern. Tocilizumab reduziert das Gedächtnis -B -Zell- und Immunglobulinspiegel, wodurch die Augenbewegungen und klinische Aktivitätswerte (CAS) verbessert werden und die Qualität der Lebenswerte verbessert werden.

Die meisten TAO -Patienten weisen eine Proptose auf, und schwere Fälle können einen unvollständigen Augenlidverschluss entwickeln, was zu einer Expositionskeratitis, Hornhautgeschwüren und signifikanten Augenschmerzen, Photophobie und Tränen führen kann. Veränderungen des Aussehens aufgrund von TAO und sogar potenzieller Blindheit können dazu führen, dass Patienten einen erheblichen psychischen Stress erleben, was zu Minderwertigkeiten, Angstzuständen, Depressionen und anderen negativen Emotionen führt. Darüber hinaus können Patienten mit koexistierender Hyperthyreose Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Wut und anderen emotionalen Reaktionen aufweisen. Studien haben gezeigt, dass die IL-6-Spiegel im Serum und der Tränenflüssigkeit bei TAO-Patienten erhöht sind, bei denen es sich um Hormonfaktoren handelt, die mit Verhaltens- und emotionalen Veränderungen zusammenhängen und die emotionale Regulierung, einschließlich der Angstmodulation, beeinflussen können, indem sie auf das Gehirn reagieren. Darüber hinaus wird die neurogene Entzündung als Teil des psychosomatischen pathogenen Mechanismus von TaO angesehen. Unter Bedingungen längerer Angst und psychischer Stress füllen TAO-Patienten Noradrenalin aus primären Neuronen frei, die neurogene Entzündungen erzeugen und die entzündungshemmenden Wirkungen von Blutplättchen und Leukozyten verbessern. Die Angst- und Depressionswerte bei TAO -Patienten sind höher als bei anderen chronischen Krankheiten, was das Risiko für unnatürliche Todesfälle, einschließlich Selbstmord, erhöht und so die öffentliche Gesundheit beeinträchtigt. Mehrere Studien zeigen, dass TAO die Lebensqualität der Patienten signifikant beeinflusst, einschließlich einer verringerten Teilnahme an täglichen Aktivitäten und einer schlechteren emotionalen Gesundheit, und unerwünschte Emotionen wie Angstzustände und Depressionen könnten den Zustand verschärfen und die Prognose beeinflussen.

Daher sollte bei der Behandlung der Symptome einer Schilddrüsenerkrankung auch die Aufmerksamkeit auf die unterschiedlichen negativen Psychologie geschenkt werden, die von diesen Patienten auftreten, was für sie verbesserte psychologische Interventionen erforderlich ist. Wir nehmen an, dass bei frequenten TAO -Patienten mit Angstzuständen die kombinierte Behandlung mit Flupentixol -Melitracen dazu beitragen könnte, Angstzustände und depressive Stimmungen zu lindern, die Lebensqualität zu verbessern, die Behandlung zu erleichtern und die Augenprognose zu verbessern. Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Tocilizumab (ACTEMRA) in Kombination mit Flupentixol-Melitracen (Lepan) bei der Behandlung von refraktärer Schilddrüsen-assoziierter Augenmopathie zu bewerten.