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白血病の適応プロトコル (LEAP)

2026年7月14日 更新者：Mark Zobeck、Baylor College of Medicine

マラウイにおける強度に適応した小児骨髄性白血病治療ガイドラインの実現可能性の評価

マラウイなどのリソースに制約のある設定では、小児急性骨髄性白血病（AML）の生存率は、高リソース環境と比較して陰気に低いです。 この格差は、癌のほとんどの子供が治療されているこれらの地域の現実に合わせた実現可能な治療プロトコルの緊急の必要性を強調しています。 2023年、好ましい臨床試験の結果、他の資源制限環境が発生した後、Kamuzu Central Hospital（KCH）小児がんユニットは、エビデンスに基づいた強度に適応した臨床診療ガイドライン（CPG）を採用しました。 現在の研究は、現実世界の設定でSIOP CPGを使用したマラウイの標準ケアの結果の前向き評価です。

LEAP研究の目的は、マラウイの結果を継続的に改善するために、KCHでのSIOP AMLガイドラインの実装を評価することです。 この研究は、実装の成功と呼ばれる複合効果と実装の結果を備えた観察実施設計です。 実装の成功は、実現可能性、CPGのすべての側面を完了する患者の能力、有効性、治療センターで40％の完全な寛解の過去の寛解率を維持する能力を組み合わせています。

この前向きコホート研究は、KCHのDe Novo AMLと診断された18歳未満の子供を登録します。実装の成功は、CPGの忠実度、長期生存、有害事象、および血液回復時間を含む二次エンドポイントで、主要なエンドポイントになります。 患者が報告した結果も収集され、生活の質に対する治療の影響を評価します。

これは、サハラ以南のアフリカにおける小児AMLの最初の前向き研究であり、低リソース設定でのAMLの管理に関する重要なデータを提供します。 コンテキストに適応したCPGの実装を評価することにより、この研究は、リソースに制約のある環境での小児AMLの結果を改善するための世界的な取り組みに貢献します。 調査結果は、マラウィや同様の設定で開業医を導くのに役立ち、生成されたデータは将来の臨床決定とCPG開発のために非常に貴重です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者：

  • マラウイのリロングウェにあるカムズ中央病院（KCH）に贈るすべての患者は、研究への登録を提供されます。
  • 患者は、研究登録時に18歳未満でなければなりません。
  • 患者は、2023 KCH AML療法CPGに従って治療を開始する必要があります。
  • 治療センターのすべての患者は、研究への参加とは無関係に、SIOP AMLガイドラインに基づいて2023 KCH AML標準ケアCPGで治療されます。
  • 患者は、将来のデータ収集の最高品質を確保するために、確認診断から1週間以内にデータ収集に理想的に同意する必要があります。

KCHで使用される治療ガイドラインは、国際小児腫瘍学会（SIOP）が発行した資源制約センターで小児AMLを治療するための公開された国際ガイドラインに基づいています。 現在、KCHの標準的なケアです。

データ収集スケジュール：

この研究におけるすべての研究測定は、臨床ケアの一部として日常的に捕獲されます。 LEAP研究への登録の結果として、患者から追加の臨床研究は得られません。

  1. 治療中のスケジュール患者は、各化学療法サイクルの開始時に小児がんユニットに入院患者を日常的に認められます。 患者は、定期的な血液産物輸血を必要としなくなり、絶対好中球数が増加するまで、ユニットの標準的な慣行に従って入院患者のままです。 患者は、その後のサイクルを開始するために戻る前に〜1週間退院しますが、通常は退院から2週間以内に退院します。

    必要なデータ項目はすべて、標準的なケアの一部として日常的に取得されます。

    • 形態+/-トレフィン生検を伴う骨髄吸引
    • 骨髄フローサイトメトリーまたは免疫組織化学
    • 脳脊髄液細胞数と形態学的評価による腰部穿刺
    • 白血病細胞遺伝学
    • lanksyスコア
    • 体重、高さ、ムック
    • 歴史と物理的
    • 完全な血液数
    • 血清電解質
    • HIV Serostatusの確認（マラウイのすべての小児患者の標準ケア）
    • 胸部X線
    • 心エコー図
    • 有害事象モニタリング
    • PROMIS-25親と患者のアンケート（追加の研究のみの評価）
    • RedCapデータアップロード
  2. 治療後のスケジュール患者は、最初の6か月間の治療期間中、毎月電話でフォローアップされます。 対面訪問は、治療の修了後、3か月、6か月、9か月、12か月、18か月、および24か月で日常的に発生します。 その後、毎年追跡されます。

必要なデータ項目：

  • 履歴とバチョウステータスの確認
  • 身体検査
  • 完全/全血数
  • PROMIS-25アンケート
  • RedCapデータアップロード

統計分析：

この研究のサンプルサイズの決定は、統計力によるものではなく、研究サイトの発生能力に基づいています。 マラウイの漢会中央病院での過去3年間の診断に基づいて、調査官はAMLの少なくとも10のde novo症例を期待しています。

プライマリエンドポイント

CPG実装の成功は、次のような複合エンドポイントになります。

  1. 実現可能性：CPGを完了する患者の割合
  2. 有効性：誘導の終了までに完全寛解（CR）の患者の割合

1）患者の50％以上がCPGを完了できる場合、実装は成功したとみなされます。 2）40％の誘導終了完全寛解（CR）の歴史的なベンチマークが維持されます。

CR（有効性の結果）およびCPG完了（実装結果）のレートは、Ivanovaと同僚の方法の適応を使用して、研究統計チームによって継続的に監視されます。 この方法は、イベントの真のレートが許容可能なしきい値を通過すると、境界を通過する確率が最大5％になるように、Pocockタイプの境界を提供します。 CRの有効性のしきい値については、マラウイのAMLの古い標準ケアで達成された40％のCRの確立された履歴レートを使用します。 境界交差の確率は、CR率がそれぞれ30％、20％、および10％に低下すると、24％、68％、および98％に上昇し、n = 28、22、および14の対応する発生があります。 同様に、CPG完了率の速度では、50％のしきい値を使用します。 境界交差の確率は、完了率がそれぞれ40％、30％、および20％に低下すると、22％、59％、および92％に上昇し、n = 27、22、および15の対応する予想される発生が低下します。

CPGを完了するための基準は次のとおりです。

  1. 必要なすべての化学療法サイクル（誘導1、誘導2、統合1、統合2）を完了し、再発または骨髄障害の設定以外の統合2後の輸血の独立性を達成します（この場合、研究結果の目的で療法が完了します）。 完了には前期は必要ないことに注意してください。
  2. 誘導1と2の完了ですが、誘導の終わりにはCRでは完成しません。
  3. 誘導2の終了までにCRを達成した誘導1および2の完了2は、統合を完了する前に再発した2。
  4. 早期死亡率（42日以下）、治療関連の死亡率、または治療の治療の放棄のすべての患者は、不完全と見なされます。
  5. 毒性のために治癒した関心療法から除外された患者は、不完全と見なされます。

完全寛解は、骨髄評価で5％未満の骨髄芽細胞として定義されます。

セカンダリエンドポイント

  • 診断から12か月と24か月でのイベントフリー、再発、全生存期間
  • CTCAE≥3の有害事象の患者の割合
  • 診断、誘導の終わり、治療の終わり、および療法後6ヶ月の患者が報告した結果。
  • 骨髄芽細胞の細胞遺伝学的特性
  • 個別の治療と支持ケアの割合CPG要素が処方されたと受け取った/完了した

研究の種類

観察的

入学 (推定)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Casey McAtee, M.D., M.P.H.
  • 電話番号：+1 251-605-5370
  • メール：casey.mcatee@bcm.edu

研究場所

  • マラウイ
    • Lilongwe
      • Lilongwe、Lilongwe、マラウイ
        • 募集
        • Kamuzu Central Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

マラウイのリロングウェにあるカムズ中央病院に出場しているすべてのde novo aml患者。

説明

包含基準：

  1. 年齢の患者は、研究登録時に18歳未満でなければなりません。

  2. 診断

    患者は、2022年に髄外疾患の有無にかかわらず第5版分類に従って、de novo AMLと診断する必要があります。 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

    • 骨髄骨髄芽細胞≥20％。 線維症による乾燥タップの場合、骨髄芽細胞の割合は骨髄生検コア標本から推定できます。 マラウイでの分子/細胞遺伝学的診断が利用できないため、20％未満の骨髄骨髄芽細胞の患者を、治療腫瘍医の裁量により、理論的根拠を記録した患者を含めることができます。
    • 骨髄の評価が安全/実行不可能な場合、末梢血サンプルは、総白血球数と循環爆発率に基づいて計算された≥1000/μLの記録された絶対骨髄芽細胞の割合で使用できます。
  3. 治療患者は、2023 KCH AML療法CPGに従って治療を開始する必要があります。

除外基準：

  1. 次の条件または基準のいずれかを持つ患者は、研究から除外されます。

    • 若年性骨髄球性白血病
    • 一時的な骨髄増殖性障害
    • 急性前骨髄球性白血病
    • 混合表現型急性白血病
    • トリソミー21
    • 現在の妊娠
    • 以前または同時悪性腫瘍
    • 孤立した骨髄肉腫

  2. 以下の例外を除き、以前に抗腫瘍療法で治療された患者：

    • ヒドロキシュレア
    • コルチコステロイド
    • 診断時の髄腔内化学療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
De novo amlのすべての患者
マラウィのリロングウェのカムズ中央病院に提示するすべてのde novo AML患者は、研究への登録を提供されます。
他の：強度に適応した小児急性骨髄治療ガイドライン
これは、マラウイの現在の標準ケアAML療法を評価する観察研究です。 使用される治療ガイドラインは、国際小児腫瘍学会（SIOP）が発行した資源制約のセンターにおける小児AMLの国際小児腫瘍学会（SIOP）ガイドラインの適応です。 現在、AMLのすべての患者にとってマラウイの標準的なケアです。 この療法ガイドラインの受領は、研究への参加とは無関係です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リソース限定環境における小児期AMLの国際小児腫瘍学会（SIOP）による推奨に基づいて、強度適応臨床診療ガイドライン（CPG）の実装成功を決定します。
時間枠：化学療法の開始からCPGの完了の評価と、化学療法の開始から最大12か月まで評価された誘導骨髄評価の達成（CPGがその時点まで完了した場合）。

CPG実装の成功は、次のような複合エンドポイントになります。

  1. 実現可能性：CPGを完了する患者の割合。 （CPG完了基準の概要を説明する詳細については、研究デザインを参照してください）
  2. 有効性：誘導の終了までに完全寛解（CR）の患者の割合2化学療法。
化学療法の開始からCPGの完了の評価と、化学療法の開始から最大12か月まで評価された誘導骨髄評価の達成（CPGがその時点まで完了した場合）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
誘導後のマイナス最小残存疾患（MRD）の患者の割合を推定する
時間枠：2回目の誘導の終わりまでに、化学療法の開始から最大6か月まで評価されました。
MRDは、マルチパラメーターフローサイトメトリーを使用した骨髄検査によって評価されます。 MRD陽性は、残留病理学的骨髄芽細胞が0.1％以上として定義されます。
2回目の誘導の終わりまでに、化学療法の開始から最大6か月まで評価されました。
早期死亡率の患者の割合を推定します
時間枠：化学療法の開始から最大42日間評価されました
早期死亡率は、治療開始から42日以下で発生する死として定義されます。
化学療法の開始から最大42日間評価されました
CPGで治療関連の死亡率を持つ患者の割合を推定する
時間枠：CPGの完了まで化学療法の開始後の43日目から評価され、最大12か月間評価されました。
TRMは、進行性がんの非存在下の原因により、治療開始から42日以上発生する死として定義されます。
CPGの完了まで化学療法の開始後の43日目から評価され、最大12か月間評価されました。
深刻な有害事象の患者の割合を推定します
時間枠：化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。
CPGで治療された患者のすべての有害事象は、有害事象（CTCAE）バージョン5の一般的な用語基準を使用して等級付けされます。 すべてのグレード≥3の有害事象が記録されます
化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。
化学療法のサイクル後の血液学的回復までの時間を推定する
時間枠：治癒的調節化学療法の最終用量から、最大6か月間評価された血液製品の独立性まで。
治療の完了後の血液製剤の輸血の独立までの時間。
治癒的調節化学療法の最終用量から、最大6か月間評価された血液製品の独立性まで。
治療放棄のある患者の割合を推定します。
時間枠：化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。
治療の1日目を開始した後、4週間以上にわたって4週間以上続く治癒的対象療法の予定外の休み。
化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。
CPGで治療された患者の生存率を推定します。
時間枠：治療開始から24か月を評価しました
全体的に、イベントフリー、および診断から12か月および24か月の再発のない生存。
治療開始から24か月を評価しました
骨髄芽細胞の細胞遺伝学を説明してください
時間枠：診断時間（サンプルはバッチされ、診断骨髄評価後最大6か月後に評価されます）
骨髄芽細胞の細胞遺伝学は、診断時のナノストリング骨髄分析によって報告されているように定義されています。
診断時間（サンプルはバッチされ、診断骨髄評価後最大6か月後に評価されます）
関連するタイムポイントで報告された患者の結果を説明してください。
時間枠：診断骨髄評価から30日以内に評価され（診断時点）、2回目の誘導の終了から30日以内（診断から最大6か月まで評価された中期療法の時点）。
患者が報告した結果測定情報システム（PROMIS-25）アンケートは、診断時（30日以内）および2回目の誘導の終了時（30日以内）に研究に登録された親と子供に与えられます。 アンケートは、患者が入院患者である間、研究要員によって管理されます。 治療センターの多くの家族が文盲であるため、すべてのアンケートは、親/子供による回答に基づいて研究要員によって読まれ、記入されます。
診断骨髄評価から30日以内に評価され（診断時点）、2回目の誘導の終了から30日以内（診断から最大6か月まで評価された中期療法の時点）。
マラウイのAML療法に関連する治療および支援ケアの実践ガイドラインの忠実度を決定する
時間枠：化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。
個別の治療と支持ケアガイドライン要素の割合は、規定どおりに受け取った/完了しました。
化学療法の開始からCPGの完了まで、最大12か月間評価されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

American Society of Hematology

捜査官

  • 主任研究者：Casey McAtee, M.D., M.P.H.、Baylor College of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月1日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月8日

最初の投稿 (実際)

2025年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月14日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-53055

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

マラウィアのデータプライバシー法は、個々の患者データのオープン共有を禁止しています。 研究の結果をサポートする集約データは、科学的原稿として公開されます。 IPDのリクエストは、適用されるすべてのマラウィアのデータプライバシー法に従って、調査調査員によってケースバイケースで考慮されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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