Leukæmi tilpasset protokol (LEAP)

Deltagere:

• Alle patienter med de Novo AML, der præsenterer for Kamuzu Central Hospital (KCH) i Lilongwe, vil Malawi blive tilbudt tilmelding til undersøgelsen.
• Patienter skal være <18 år på tidspunktet for tilmelding af studiet.
• Patienter skal begynde behandlingen i henhold til 2023 KCH AML -terapi CPG.
• Alle patienter i det behandlende center, der modtager helbredende integrationsterapi for AML, behandles på 2023 KCH AML-standard for CPG baseret på SIOP AML-retningslinjerne, uafhængigt af deltagelse i forskning.
• Patienter bør ideelt blive samtykket til dataindsamling inden for en uge efter bekræftende diagnose for at sikre den højeste kvalitet af den potentielle dataindsamling.

Terapi-retningslinjen, der bruges på KCH, er baseret på de offentliggjorte internationale retningslinjer for behandling af pædiatrisk AML i ressourcebegrænsede centre udgivet af International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Det er i øjeblikket standarden for pleje på KCH.

Dataindsamlingsplan:

Alle undersøgelsesmålinger i denne undersøgelse er rutinemæssigt fanget som en del af klinisk pleje. Ingen yderligere kliniske undersøgelser vil blive opnået fra patienter som en konsekvens af tilmelding til LEAP -undersøgelsen.

1. Patienter på behandlingsplanen optages rutinemæssigt indpatient til den pædiatriske kræftenhed i starten af ​​hver kemoterapicyklus. Patienter forbliver på patienter i henhold til standardpraksis for enheden, indtil de ikke længere kræver rutinemæssige blodprodukttransfusioner, og deres absolutte neutrofiltælling stiger. Patienterne udskilles hjem i ~ 1 uge, før de vender tilbage for at starte den efterfølgende cyklus, men generelt senest 2 uger fra udskrivning.

   Nødvendige dataelementer opnås rutinemæssigt som en del af plejestandarden:

   • Knoglemarvsaspirat med morfologi +/- trephine biopsi
   • Knoglemarvsstrømcytometri eller immunohistokemi
   • Lumbale punktering med cerebrospinal væskecelletælling og morfologisk evaluering
   • Leukæmi cytogenetik
   • Lanksy score
   • Vægt, højde, Muac
   • Historie og fysisk
   • Komplet blodantal
   • Serumelektrolytter
   • Bekræftelse af HIV -serostatus (standard for pleje for alle pædiatriske patienter i Malawi)
   • Røntgenbillede af brystet
   • Ekkokardiogram
   • Overvågning af bivirkninger
   • Promis-25 Parent & Patient-spørgeskema (yderligere forskningsvurdering)
   • REDCAP -data Upload
2. Patienter efter behandlingsplanen vil blive fulgt op pr. Telefon månedligt i de første seks måneder fra terapi. Personlige besøg forekommer rutinemæssigt efter 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder efter afslutningen af ​​terapien. De følges årligt derefter.

Nødvendige dataelementer:

• Historie og bekræftelse af vital status
• Fysisk undersøgelse
• Komplet/fuldt blodtælling
• Promis-25 spørgeskema
• REDCAP -data Upload

Statistisk analyse:

Bestemmelse af prøvestørrelse af denne undersøgelse er baseret på periodiseringskapacitet på undersøgelsesstedet, ikke fra statistisk magt. Baseret på diagnoser i de foregående tre år på Kamuzu Central Hospital i Malawi, forventer efterforskerne mindst 10 de novo -sager/år af AML.

Primært slutpunkt

CPG -implementeringssucces vil være et sammensat slutpunkt bestående af:

1. Feasibility: Andel af patienter, der afslutter CPG
2. Effektivitet: Andel af patienter i komplet remission (CR) ved afslutningen af ​​induktion

Implementering betragtes som vellykket, hvis 1) ≥50% af patienterne er i stand til at afslutte CPG; Og 2) det historiske benchmark for slutinduktions komplet remission (CR) på 40% opretholdes.

Priser for CR (effektivitetsresultat) og CPG -færdiggørelse (implementeringsresultat) overvåges kontinuerligt af undersøgelsesstatistikteamet ved hjælp af en tilpasning af metoden fra Ivanova og kolleger. Denne metode tilvejebringer en grænse af Pocock-type, så sandsynligheden for at krydse grænsen er højst 5%, når den sande hastighed for begivenheden krydser den acceptable tærskel. For effektivitetstærsklen for CR vil vi bruge den etablerede historiske hastighed på CR på 40% opnået på den gamle standard for pleje af AML i Malawi. Sandsynligheden for grænseovergang stiger til 24%, 68%og 98%, hvis CR -satsen falder til henholdsvis 30%, 20%og 10%med tilsvarende periodiseringer af n = 28, 22 og 14. Tilsvarende vil vi til en tærskel på 50%til en tærskel på 50%til en tærskel på 50%til en tærskel på 50%til ligeledes for Cpg -færdiggørelse. Sandsynligheden for grænseovergang stiger til 22%, 59%og 92%, hvis hastigheden for færdiggørelsesgraden falder til henholdsvis 40%, 30%og 20%med tilsvarende forventede periodiseringer på n = 27, 22 og 15.

Kriterier for gennemførelse af CPG er:

1. Færdiggørelse af alle krævede kemoterapcyklusser (induktion 1, induktion 2, konsolidering 1, konsolidering 2) og opnåelse af transfusionsuafhængighed efter konsolidering 2 uden for indstillingen af ​​tilbagefald eller knoglemarvsvigt (i hvilket tilfælde terapi vil blive betragtet som komplet med henblik på undersøgelsesresultatet). Bemærk, at pre-fase ikke er påkrævet til færdiggørelse.
2. Afslutning af induktioner 1 og 2, men ikke i CR i slutningen af ​​induktionen.
3. Afslutning af induktioner 1 og 2 efter at have opnået CR ved udgangen af ​​induktion 2, men efter at have haft tilbagefald, før han afsluttede konsolidering 2.
4. Alle patienter med tidlig dødelighed (≤42 dage), behandlingsrelateret dødelighed eller behandling afgår for helbredelsesintenser vil blive betragtet som ufuldstændig.
5. Patienter, der er fjernet fra helbredelsesintenserapi på grund af toksicitet, vil blive betragtet som ufuldstændige.

Komplet remission defineres som <5% myeloblaster ved knoglemarvsevaluering.

Sekundære slutpunkter

• Begivenhedsfri, tilbagefaldsfri og samlet overlevelse efter 12 og 24 måneder fra diagnosen
• Andel af patienter med CTCAE ≥3 bivirkninger
• Patientrapporterede resultater ved diagnose, afslutningen af ​​induktion, terapi og 6 måneder efter terapi.
• Cytogenetiske egenskaber ved myeloblaster
• Andel af diskrete behandling og støttende pleje CPG -elementer modtaget/afsluttet som foreskrevet