Protocolo adaptado de leucemia (LEAP)
14 de julio de 2026 actualizado por: Mark Zobeck, Baylor College of Medicine
Evaluación de la viabilidad de una guía de tratamiento de leucemia mieloide aguda pediátrica adaptada a la intensidad en Malawi en Malawi
En entornos limitados por recursos como Malawi, las tasas de supervivencia para la leucemia mieloide aguda pediátrica (AML) son terralmente bajas en comparación con los entornos de alta recursos. Esta disparidad destaca la necesidad urgente de protocolos de tratamiento factibles adaptados a las realidades de estas regiones donde la mayoría de los niños con cáncer son tratados. En 2023, después de revisar los ensayos clínicos favorables, los resultados en otros entornos limitados por recursos, la Unidad de Cáncer Pediátrico del Hospital Central de Kamuzu (KCH) adoptó una guía de práctica clínica adaptada a la intensidad basada en la evidencia (CPG) desarrollada por la Sociedad Internacional de Pediatric (SIOP) como su estándar para el tratamiento del tratamiento de la Pediatric, el objetivo de la intención de equilibrio a la intención de equilibrio a la intención de equilibrio. El estudio actual es una evaluación prospectiva de los resultados del estándar de atención en Malawi utilizando el CPG SIOP en un entorno del mundo real.
El estudio LEAP tiene como objetivo evaluar la implementación de las pautas de AML de SIOP en KCH en un esfuerzo por mejorar continuamente los resultados en Malawi. El estudio es un diseño de implicación-implementación con un resultado compuesto de implementación de efectividad llamado éxito de implementación. El éxito de la implementación combina la viabilidad, la capacidad de los pacientes para completar todos los aspectos del CpG, con efectividad, la capacidad de mantener tasas históricas de remisión completa del 40% en el centro de tratamiento.
Este estudio de cohorte prospectivo inscribirá a los niños menores de 18 años diagnosticados con AML de novo en KCH. El éxito de la implementación será el punto final principal, con puntos finales secundarios que incluyen fidelidad de CpG, supervivencia a largo plazo, eventos adversos y tiempos de recuperación hematológica. Los resultados informados por el paciente también se recopilarán para evaluar el impacto del tratamiento en la calidad de vida.
Este será el primer estudio prospectivo de la AML pediátrica en África subsahariana, proporcionando datos críticos sobre la gestión de la AML en entornos de baja recursos. Al evaluar la implementación de un CPG adaptado al contexto, el estudio contribuirá al esfuerzo global para mejorar los resultados de AML pediátricos en entornos limitados por recursos. Los hallazgos servirán para guiar a los profesionales en Malawi y entornos similares, y los datos generados serán invaluables para futuras decisiones clínicas y desarrollo de CPG.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Participantes:
- Todos los pacientes con AML de novo se presentan en el Hospital Central de Kamuzu (KCH) en Lilongwe, Malawi se le ofrecerá inscripción en el estudio.
- Los pacientes deben tener <18 años de edad al momento de la inscripción del estudio.
- Los pacientes deben comenzar el tratamiento de acuerdo con el CpG de terapia AML de 2023 kCH.
- Todos los pacientes en el centro de tratamiento que reciben terapia de intención curativa para AML se tratan en el CpG estándar de atención de AML de 2023 kCh basado en las directrices de AML SIOP, independientemente de la participación en la investigación.
- Idealmente, los pacientes deben ser consentidos para la recopilación de datos dentro de una semana posterior al diagnóstico confirmatorio para garantizar la más alta calidad de la recopilación de datos prospectivos.
La guía de terapia utilizada en KCH se basa en las pautas internacionales publicadas para tratar la AML pediátrica en centros de recursos limitados publicados por la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP). Actualmente es el estándar de atención en KCH.
Programa de recopilación de datos:
Todas las mediciones del estudio en este estudio se capturan rutinariamente como parte de la atención clínica. No se obtendrán estudios clínicos adicionales de los pacientes como consecuencia de la inscripción en el estudio LEAP.
El horario del tratamiento en el tratamiento es ingresado rutinariamente hospitalizado a la unidad de cáncer pediátrico al comienzo de cada ciclo de quimioterapia. Los pacientes permanecen hospitalizados de acuerdo con las prácticas estándar de la unidad hasta que ya no requieren transfusiones de productos sanguíneos de rutina y su recuento absoluto de neutrófilos está aumentando. Los pacientes son dados de alta durante ~ 1 semana antes de regresar para comenzar el ciclo posterior, pero generalmente a más tardar 2 semanas a partir del alta.
Los elementos de datos requeridos se obtienen rutinariamente como parte del estándar de atención:
- Aspirado de médula ósea con morfología +/- biopsia de trefina
- Citometría de flujo de médula ósea o inmunohistoquímica
- Punción lumbar con recuento de células de líquido cefalorraquídeo y evaluación morfológica
- Leucemia citogenética
- Puntuación de Lanksy
- Peso, altura, muac
- Historia y física
- Recuento de sangre completo
- Electrolitos séricos
- Confirmación del VIH serostato (estándar de atención para todos los pacientes pediátricos en Malawi)
- Radiografía de tórax
- Ecocardiograma
- Monitoreo de eventos adversos
- Promis-25 cuestionario de padres y pacientes (evaluación adicional de solo investigación)
- Carga de datos REDCAP
- Los pacientes del horario posterior al tratamiento serán seguidos por teléfono mensualmente durante los primeros seis meses de descuento en la terapia. Las visitas en persona ocurren de manera rutinaria a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses después de completar la terapia. Se siguen anualmente a partir de entonces.
Elementos de datos requeridos:
- Historia y confirmación del estado vital
- Examen físico
- Recuento de sangre completo/completo
- Cuestionario promis-25
- Carga de datos REDCAP
Análisis estadístico:
La determinación del tamaño de la muestra de este estudio se basa en la capacidad de acumulación del sitio de estudio, no del poder estadístico. Basado en los diagnósticos en los últimos tres años en el Hospital Central de Kamuzu en Malawi, los investigadores esperan al menos 10 casos de novo/año de AML.
Punto final primario
El éxito de la implementación de CPG será un punto final compuesto compuesto por:
- Viabilidad: proporción de pacientes que completan el CPG
- Efectividad: proporción de pacientes en remisión completa (CR) al final de la inducción
La implementación se considerará exitosa si 1) ≥50% de los pacientes pueden completar el CPG; Y 2) se mantiene el punto de referencia histórico de la remisión completa de inducción (CR) del 40%.
Las tasas de CR (resultado de efectividad) y la finalización del CPG (resultado de implementación) serán monitoreadas continuamente por el equipo estadístico del estudio utilizando una adaptación del método de Ivanova y sus colegas. Este método proporciona un límite de tipo Pocock para que la probabilidad de cruzar el límite sea como máximo el 5% cuando la verdadera tasa del evento cruza el umbral aceptable. Para el umbral de efectividad de CR, utilizaremos la tasa histórica establecida de CR del 40% alcanzada en el antiguo estándar de atención para AML en Malawi. La probabilidad de cruce de límites aumenta al 24%, 68%y 98%si la tasa de CR cae al 30%, 20%y 10%, respectivamente, con acumulaciones correspondientes de N = 28, 22 y 14. Del mismo modo, para la tasa de finalización de CPG, utilizaremos un umbral del 50%. La probabilidad de cruce de límites aumenta a 22%, 59%y 92%si la tasa de tasa de finalización disminuye al 40%, 30%y 20%, respectivamente, con acumulaciones esperadas correspondientes de N = 27, 22 y 15.
Los criterios para completar el CPG son:
- Completar todos los ciclos de quimioterapia requeridos (inducción 1, inducción 2, consolidación 1, consolidación 2) y lograr la independencia de la transfusión después de la consolidación 2 fuera del contexto de la recaída o la falla de la médula ósea (en cuyo caso la terapia se considerará completa a los efectos del resultado del estudio). Tenga en cuenta que no se requiere prefase para su finalización.
- Finalización de las inducciones 1 y 2 pero no en CR al final de la inducción.
- La finalización de las inducciones 1 y 2 ha logrado CR al final de la inducción 2, pero había tenido una recaída antes de completar la consolidación 2.
- Todos los pacientes con mortalidad temprana (≤42 días), mortalidad relacionada con el tratamiento o el abandono del tratamiento de la terapia de intención curativa se considerarán incompletos.
- Los pacientes retirados de la terapia de intención curativa debido a la toxicidad se considerarán incompletos.
La remisión completa se define como <5% de mieloblastos en la evaluación de la médula ósea.
Puntos finales secundarios
- Supervivencia sin eventos, sin recaída y general a los 12 y 24 meses desde el diagnóstico
- Proporción de pacientes con CTCAE ≥3 eventos adversos
- Los resultados informados por el paciente al diagnóstico, el final de la inducción, el final de la terapia y 6 meses después de la terapia.
- Características citogenéticas de mieloblastos
- Proporción de tratamiento discreto y elementos de CPG de apoyo de apoyo recibido/completado según lo prescrito
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
30
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Casey McAtee, M.D., M.P.H.
- Número de teléfono: +1 251-605-5370
- Correo electrónico: casey.mcatee@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Lilongwe
-
Lilongwe, Lilongwe, Malaui
- Reclutamiento
- Kamuzu Central Hospital
-
Contacto:
- Casey McAtee, M.D., M.P.H.
- Número de teléfono: +265 981189581
- Correo electrónico: casey.mcatee@bcm.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Todos los pacientes con AML de novo se presentan en el Hospital Central de Kamuzu en Lilongwe, Malawi.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con edad deben tener <18 años de edad al momento de la inscripción del estudio.
Diagnóstico
Los pacientes deben ser diagnosticados con AML de novo de acuerdo con la clasificación de la quinta edición de 2022 con o sin enfermedad extramedular. Los pacientes deben tener uno de los siguientes:
- Los mieloblastos de la médula ósea ≥20%. En casos de grifos secos debido a la fibrosis, el porcentaje de mieloblastos se puede estimar a partir de una muestra de núcleo de biopsia de médula ósea. Debido al diagnóstico molecular/citogenético no disponible en Malawi, los pacientes con <20% de mieloblastos de médula ósea pueden incluirse en el estudio a discreción del oncólogo tratante con justificación documentada.
- En los casos en que una evaluación de médula ósea no es segura/factible, se puede usar una muestra de sangre periférica con un porcentaje de mieloblasto absoluto documentado de ≥1000/μl calculado en función de un recuento total de glóbulos blancos y explosiones circulantes porcentuales.
- Los pacientes con terapia deben comenzar el tratamiento de acuerdo con el CpG de terapia de AML de 2023 kCH.
Criterios de exclusión:
Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones o criterios serán excluidos del estudio:
- Leucemia mielomonocítica juvenil
- Trastorno mieloproliferativo transitorio
- Leucemia promielocítica aguda
- Fenotipo mixto leucemia aguda
- Trisomía 21
- Embarazo actual
- Malignidad previa o concurrente
- Sarcoma mieloide aislado
Pacientes previamente tratados con terapia antineoplásica con las siguientes excepciones:
- Hidroxiurea
- Corticosteroides
- Quimioterapia intratecal al diagnóstico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Todos los pacientes con AML de novo
A todos los pacientes con AML de novo que se presentan en el Hospital Central de Kamuzu en Lilongwe, Malawi se les ofrecerá inscripción en el estudio.
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Este es un estudio observacional que evalúa el estándar actual de la terapia con AML de atención en Malawi.
La directriz de terapia utilizada es una adaptación de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) para la AML pediátrica en centros de recursos limitados por la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP).
Actualmente es el estándar de atención en Malawi para todos los pacientes con AML.
La recepción de esta guía de terapia es independiente de la participación en la investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determine el éxito de la implementación de una directriz de práctica clínica adaptada por intensidad (CpG) basada en recomendaciones de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) para la AML infantil en entornos limitados de recursos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia hasta la evaluación de la finalización del CpG y el logro de la evaluación de la médula ósea de fin de inducción (si se completó el CPG hasta ese punto), evaluada hasta 12 meses desde el inicio de la quimioterapia.
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El éxito de la implementación de CPG será un punto final compuesto compuesto por:
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Desde el inicio de la quimioterapia hasta la evaluación de la finalización del CpG y el logro de la evaluación de la médula ósea de fin de inducción (si se completó el CPG hasta ese punto), evaluada hasta 12 meses desde el inicio de la quimioterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estima la proporción de pacientes con enfermedad residual mínima negativa (MRD) después de la inducción
Periodo de tiempo: Al final de la segunda inducción, evaluado hasta 6 meses desde el inicio de la quimioterapia.
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MRD se evaluará mediante el examen de la médula ósea con citometría de flujo multiparamétrico.
La positividad de MRD se definirá como ≥0.1% de mieloblastos patológicos residuales.
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Al final de la segunda inducción, evaluado hasta 6 meses desde el inicio de la quimioterapia.
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Estimar la proporción de pacientes con mortalidad temprana
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 42 días desde el inicio de la quimioterapia
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La mortalidad temprana se define como la muerte que ocurre ≤42 días desde el comienzo del tratamiento.
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Evaluado hasta 42 días desde el inicio de la quimioterapia
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Estima la proporción de pacientes con mortalidad relacionada con el tratamiento en el CPG
Periodo de tiempo: Evaluado desde el día 43 después del inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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El TRM se definirá como la muerte que ocurra> 42 días desde el comienzo del tratamiento debido a cualquier causa en ausencia de cáncer progresivo.
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Evaluado desde el día 43 después del inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Estima la proporción de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Todos los eventos adversos entre los pacientes tratados en el CPG se clasificarán utilizando criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.
Se registrarán todos los eventos adversos de grado ≥3
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Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Estima el tiempo de recuperación hematológica después de los ciclos de quimioterapia
Periodo de tiempo: Desde la dosis final de quimioterapia de intención curativa hasta la independencia del producto sanguíneo, evaluada hasta 6 meses.
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Tiempo para la independencia de la transfusión de productos sanguíneos después de completar la terapia.
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Desde la dosis final de quimioterapia de intención curativa hasta la independencia del producto sanguíneo, evaluada hasta 6 meses.
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Estima la proporción de pacientes con abandono del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Después de comenzar el día 1 de la terapia, cualquier paréntesis no planificado de terapia de intención curativa que dura ≥4 semanas durando ≥4 semanas.
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Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Estima la supervivencia de los pacientes tratados con el CPG.
Periodo de tiempo: Evaluado 24 meses desde el inicio de la terapia
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En general, la supervivencia sin eventos y sin recaída 12 y 24 meses desde el diagnóstico.
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Evaluado 24 meses desde el inicio de la terapia
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Describe la citogenética de mieloblasto
Periodo de tiempo: Tiempo de diagnóstico (las muestras se separan y se evalúan hasta 6 meses después de la evaluación de la médula ósea diagnóstica)
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La citogenética de mieloblastos se define como se informa por el análisis de la médula ósea de nanoestres en el diagnóstico.
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Tiempo de diagnóstico (las muestras se separan y se evalúan hasta 6 meses después de la evaluación de la médula ósea diagnóstica)
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Describa los resultados informados por el paciente en puntos de tiempo relevantes.
Periodo de tiempo: Evaluado dentro de los 30 días posteriores a la evaluación del diagnóstico de la médula ósea (puntos de tiempo de diagnóstico) y dentro de los 30 días posteriores al final de la segunda inducción (punto de tiempo de la terapia medio, evaluado hasta 6 meses a partir del diagnóstico).
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Los cuestionarios del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-25) se darán a los padres y niños inscritos en el estudio al momento del diagnóstico (dentro de los 30 días) y al final de la segunda inducción (dentro de los 30 días).
Los cuestionarios serán administrados por el personal del estudio, mientras que los pacientes están hospitalizados.
Como muchas familias en el centro de tratamiento son analfabetas, todos los cuestionarios serán leídos y completados por el personal del estudio basado en respuestas de los padres/hijos.
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Evaluado dentro de los 30 días posteriores a la evaluación del diagnóstico de la médula ósea (puntos de tiempo de diagnóstico) y dentro de los 30 días posteriores al final de la segunda inducción (punto de tiempo de la terapia medio, evaluado hasta 6 meses a partir del diagnóstico).
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Determine la fidelidad para el tratamiento y las pautas de práctica de atención de apoyo asociadas con la terapia con AML en Malawi
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Proporción de tratamiento discreto y elementos de directriz de atención de apoyo recibidos/completados según lo prescrito.
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Desde el inicio de la quimioterapia hasta la finalización del CPG, evaluado hasta 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Casey McAtee, M.D., M.P.H., Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-53055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Las leyes de privacidad de datos de Malawa prohíben el intercambio abierto de datos individuales de pacientes.
Los resultados de los datos agregados que respaldan el estudio se publicarán como un manuscrito científico.
Los investigadores del estudio considerarán las solicitudes de IPD caso por caso de caso, siguiendo todas las leyes aplicables de privacidad de datos de Malawi.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .