白血病适应方案 (LEAP)

参与者：

• 所有均有Novo AML的患者将向马拉维市利隆圭的Kamuzu Central Hospital（KCH）介绍该研究。
• 研究入学时的患者必须小于18岁。
• 患者必须根据2023 KCH AML治疗CPG开始治疗。
• 基于SIOP AML指南的2023 KCH AML护理标准CPG治疗治疗中心的所有接受治疗疗法的患者均在2023 KCH AML标准中进行治疗，而与参与研究无关。
• 理想情况下应在确认性诊断后的一周内同意数据收集数据，以确保预期数据收集的最高质量。

KCH使用的疗法指南基于国际儿科肿瘤学学会（SIOP）发表的资源约束中心中发表的国际AML国际指南。 目前，它是KCH的护理标准。

数据收集时间表：

这项研究中的所有研究测量值通常作为临床护理的一部分捕获。 由于入学到LEAP研究，将无法从患者那里获得其他临床研究。

1. 在每个化学疗法周期开始时，经常治疗的时间表患者通常会接受儿科癌症病房的住院治疗。 根据单位的标准实践，患者一直处于住院状态，直到他们不再需要常规的血液产物输血，并且他们的绝对中性粒细胞计数正在上升。 患者在返回之前将患者出院约1周，以开始随后的周期，但通常不迟于出院2周。

   通常将所需的数据项作为护理标准的一部分获得：

   • 骨髓吸吸管形态+/- Trephine活检
   • 骨髓流式细胞术或免疫组织化学
   • 脑脊液细胞计数和形态评估的腰椎穿刺
   • 白血病细胞遗传学
   • 瘦高得分
   • 体重，身高，MUAC
   • 历史与身体
   • 完全的血液计数
   • 血清电解质
   • 确认HIV血清（马拉维所有儿科患者的护理标准）
   • 胸部X射线
   • 超声心动图
   • 不良事件监视
   • Promis-25父母和患者问卷（其他仅研究评估）
   • REDCAP数据上传
2. 治疗后的时间表患者将在最初六个月的疗法中每月进行电话。 完成治疗后的3个月，6个月，12个月，18个月和24个月的面对面访问通常发生。 此后每年遵循他们。

必需的数据项：

• 历史和生命状况的确认
• 身体检查
• 完整/全血数
• PROMIS-25问卷
• REDCAP数据上传

统计分析：

这项研究的样本量确定是基于研究地点的应计能力，而不是统计能力。 根据过去三年在马拉维的Kamuzu中央医院的诊断，调查人员预计至少有10例AML病例/年。

主要终点

CPG实施成功将是一个复合端点，包括：

1. 可行性：完成CPG的患者比例
2. 有效性：在诱导结束之前完全缓解（CR）中患者的比例

如果1）≥50％的患者能够完成CPG，则将被视为成功； 2）诱导终止完全缓解（CR）的历史基准保持在40％。

研究统计学家团队将使用适应Ivanova及其同事的方法来连续监视CR（有效结果）和CPG完成（实施结果）的速率。 该方法提供了一个pocock型边界，因此当事件的真实速率越过可接受的阈值时，越过边界的概率最多为5％。 对于CR的有效性阈值，我们将使用马拉维AML的旧护理标准的既定CR的既定历史率。 如果CR率分别降至30％，20％和10％，边界越过的概率将上升至24％，68％和98％，n = 28、22和14。 同样，对于CPG完成率，我们将使用50％的阈值。 如果完成率分别降至40％，30％和20％，边界越过的概率上升至22％，59％和92％，而预期的应计n = 27、22和15。

完成CPG的标准是：

1. 完成所有必需的化学疗法周期（感应1，感应2，巩固1，合并2）并在巩固2后在复发或骨髓衰竭的情况下实现输血独立性（在这种情况下，将被视为完整的，以实现研究成果的目的）。 请注意，完成不需要时期。
2. 归纳1和2的诱导结束时不完成。
3. 归纳1和2的完成在诱导2结束时达到了CR，但在完成合并2之前已经复发。
4. 所有患有早期死亡率（≤42天），与治疗相关的死亡率或治疗疗法治疗疗法的患者将被认为不完整。
5. 由于毒性而无法从治疗疗法中切除的患者将被认为是不完整的。

完全缓解定义为骨髓评估中的肌细胞细胞<5％。

次要端点

• 诊断后的12和24个月的无事件，无复发和总生存
• CTCAE≥3例不良事件的患者比例
• 患者在诊断，诱导结束，治疗结束和治疗后的患者报告结果。
• 骨髓细胞的细胞遗传学特征
• 根据规定收到/完成的离散治疗和支持护理CPG元素的比例