Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protokol adaptovaný leukemii (LEAP)

31. března 2026 aktualizováno: Mark Zobeck, Baylor College of Medicine

Hodnocení proveditelnosti pediatrického akutního myeloidního leukémie léčby v Malawi

V nastavení omezených na zdroje, jako je Malawi, jsou míra přežití u dětské akutní myeloidní leukémie (AML) ve srovnání s prostředími s vysokým zdrojem skromně nízká. Tato disparita zdůrazňuje naléhavou potřebu proveditelných léčebných protokolů přizpůsobených realitě těchto regionů, kde je léčena většina dětí s rakovinou. V roce 2023, po přezkumu příznivých klinických studií, má za následek další nastavení omezené zdroje, Kamuzu Central Hospital Hospital (KCH) pediatrická rakovina přijala jednotku pro pediatrickou onkologii (SIOP) založenou na pediatrickém záměru (SIOP), jakož i na základě důkazů s cílem vyvažovat kurátorskou schopnost, aby se vyvážila k vyrovnatelnému záměru. Současná studie je prospektivním hodnocením výsledků standardu péče v Malawi pomocí SIOP CPG v reálném prostředí.

Cílem studie Leap je posoudit provádění pokynů SIOP AML v KCH ve snaze neustále zlepšovat výsledky v Malawi. Studie je návrh observační implementace s výsledkem kompozitní účinnosti-implementace s názvem úspěch implementace. Úspěch implementace kombinuje proveditelnost, schopnost pacientů dokončit všechny aspekty CPG, s účinností, schopností udržovat historickou míru úplné remise 40% v léčebném centru.

Tato prospektivní kohortová studie se zaregistruje děti do 18 let s diagnózou de novo AML na KCH. Úspěch implementace bude primárním koncovým bodem, se sekundárními koncovými body včetně věrnosti CPG, dlouhodobého přežití, nežádoucích účinků a doby hematologického zotavení. Rovněž budou shromažďovány výsledky hlášené pacientem, aby se posoudil dopad léčby na kvalitu života.

Toto bude první prospektivní studie dětské AML v subsaharské Africe a poskytuje kritické údaje o řízení AML v nastavení nízkého zdroje. Posouzením implementace CPG přizpůsobené kontextu přispěje studie k globálnímu úsilí o zlepšení pediatrických výsledků AML v prostředí omezených na zdroje. Zjištění budou sloužit k vedení odborníků v Malawi a podobném prostředí a generovaná data budou neocenitelná pro budoucí klinická rozhodnutí a vývoj CPG.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci:

  • Všichni pacienti s de novo AML prezentovali do Kamuzu Central Hospital (KCH) v Lilongwe, Malawi bude nabídnut zápis do studie.
  • Pacienti musí být v době zápisu studie <18 let.
  • Pacienti musí zahájit léčbu podle terapie 2023 kch AML CPG.
  • Všichni pacienti v léčebném centru přijímajícím léčebnou terapii pro AML jsou léčeni na standardu CPG AML 2023 kch AML na základě pokynů SIOP AML, nezávislých na účasti na výzkumu.
  • Pacienti by měli být v ideálním případě souhlasit se sběrem dat do jednoho týdne od potvrzující diagnózy, aby byla zajištěna nejvyšší kvalita sběru dat.

Pokyny pro terapii použité v KCH je založeno na publikovaných mezinárodních pokynech pro léčbu dětských AML v centrech omezených na zdroje zveřejněná Mezinárodní společností pro pediatrickou onkologii (SIOP). V současné době je to standard péče na KCH.

Plán sběru dat:

Všechna měření studie v této studii jsou běžně zachycena jako součást klinické péče. Od pacientů nebude získáno žádné další klinické studie v důsledku zápisu do studie Leap.

  1. Na začátku každého chemoterapeutického cyklu jsou rutinně přijímáni pacienti při ošetření. Pacienti zůstávají lůžkoví podle standardních praktik jednotky, dokud již nevyžadují rutinní transfuze produktu krevního produktu a jejich absolutní počet neutrofilů roste. Pacienti jsou propuštěni domů po dobu 1 týdne před návratem, aby zahájili následný cyklus, ale obecně nejpozději 2 týdny od propuštění.

    Všechny požadované datové položky jsou běžně získány jako součást standardu péče:

    • Aspirát kostní dřeně s morfologií +/- trephinovou biopsií
    • Cytometrie průtoku kostní dřeně nebo imunohistochemie
    • Bederní punkční propíchnutí s počtem mozkomíšního moku a morfologického hodnocení
    • Leukemická cytogenetika
    • Lanksy skóre
    • Hmotnost, výška, MUAC
    • Historie a fyzikální
    • Kompletní krevní obraz
    • Sérové ​​elektrolyty
    • Potvrzení HIV serostatus (standard péče o všechny dětské pacienty v Malawi)
    • Rentgen hrudníku
    • Echokardiogram
    • Monitorování nežádoucích událostí
    • Dotazník rodičů a pacientů Promis-25 (další hodnocení pouze pro výzkum)
    • RedCap Data Unload
  2. Pacienti po ošetření budou sledováni telefonicky měsíčně za prvních šest měsíců volna. Osobní návštěvy se běžně vyskytují po 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících, 12 měsících, 18 měsíců a 24 měsíců po dokončení terapie. Poté jsou následovány každoročně.

Požadované datové položky:

  • Historie a potvrzení vitálního stavu
  • Fyzická zkouška
  • Kompletní/úplný krevní obraz
  • Dotazník Promis-25
  • RedCap Data Unload

Statistická analýza:

Stanovení velikosti vzorku této studie je založeno na akruální kapacitě místa studie, nikoli ze statistické síly. Na základě diagnóz v předchozích třech letech v Kamuzu Central Hospital v Malawi vyšetřovatelé očekávají nejméně 10 de novo případy/rok AML.

Primární koncový bod

Úspěch implementace CPG bude složeným koncovým bodem složeným z:

  1. Proveditelnost: podíl pacientů s dokončením CPG
  2. Účinnost: podíl pacientů při úplné remisi (CR) do konce indukce

Implementace bude považována za úspěšnou, pokud 1) ≥ 50% pacientů bude schopno dokončit CPG; A 2) je udržován historický měřítko kompletní remise na konci indukce (CR) 40%.

Sazby CR (výsledek účinnosti) a dokončení CPG (výsledek implementace) budou neustále sledovány týmem statistického týmu studie pomocí adaptace metody Ivanova a kolegů. Tato metoda poskytuje hranici typu Pocock, takže pravděpodobnost překročení hranice je nejvýše 5%, když skutečná míra události překročí přijatelný práh. Pro prahovou hodnotu CR účinnosti použijeme zavedenou historickou míru CR 40% dosaženého na starém standardu péče o AML v Malawi. Pravděpodobnost hraničního přechodu stoupá na 24%, 68%a 98%, pokud míra CR klesne na 30%, 20%a 10%, s odpovídajícími akruály n = 28, 22 a 14. Podobně pro míru dokončení CPG použijeme prahovou hodnotu 50%. Pravděpodobnost hraničního přechodu vzroste na 22%, 59%a 92%, pokud míra míry dokončení klesne na 40%, 30%a 20%, s odpovídajícími očekávanými akruály n = 27, 22 a 15.

Kritéria pro dokončení CPG jsou:

  1. Dokončení všech požadovaných chemoterapeutických cyklů (indukce 1, indukce 2, konsolidace 1, konsolidace 2) a dosažení nezávislosti transfúze po konsolidaci 2 mimo nastavení selhání relapsu nebo kostní dřeně (v tomto případě bude terapie považována za úplnou pro účely výsledku studie). Všimněte si, že předběžná fáze není pro dokončení vyžadována.
  2. Dokončení indukcí 1 a 2, ale ne v CR na konci indukce.
  3. Dokončení indukcí 1 a 2, které dosáhly CR do konce indukce 2, ale po dokončení konsolidace 2 se relaps.
  4. Všichni pacienti s časnou úmrtností (≤ 42 dnů), úmrtností související s léčbou nebo opuštěním léčby léčebné terapie budou považovány za neúplné.
  5. Pacienti odstraněni z léčebné terapie v důsledku toxicity budou považováni za neúplné.

Úplná remise je definována jako <5% myeloblastů při hodnocení kostní dřeně.

Sekundární koncové body

  • Bez událostí, bez relapsů a celkové přežití ve 12 a 24 měsících od diagnózy
  • Podíl pacientů s CTCAE ≥ 3 nežádoucí účinky
  • Výsledky hlášené pacientem při diagnostice, konec indukce, konec terapie a 6 měsíců po terapii.
  • Cytogenetické charakteristiky myeloblastů
  • Podíl diskrétních ošetření a podpůrné péče CPG prvky přijaté/dokončené podle předepsané

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Casey McAtee, M.D., M.P.H.
  • Telefonní číslo: +1 251-605-5370
  • E-mail: casey.mcatee@bcm.edu

Studijní místa

  • Malawi
    • Lilongwe
      • Lilongwe, Lilongwe, Malawi
        • Nábor
        • Kamuzu Central Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni pacienti s de novo AML prezentovali centrální nemocnici Kamuzu v Lilongwe v Malawi.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s věkem musí být v době zápisu studie <18 let.

  2. Diagnóza

    Pacienti musí být diagnostikováni s de novo AML podle roku 2022, kteří klasifikace 5. vydání s nebo bez extramedulárního onemocnění. Pacienti musí mít jeden z následujících:

    • Myeloblasty kostní dřeně ≥ 20%. V případech suchých kohoutků v důsledku fibrózy může být procento myeloblastů odhadnuto ze vzorku jádra biopsie kostní dřeně. V důsledku nedostupné molekulární/cytogenetické diagnostiky u Malawi mohou být do studie zahrnuti pacienti s <20% myeloblastům kostní dřeně na základě uvážení ošetřujícího onkologa s zdokumentovaným odůvodněním.
    • V případech, kdy hodnocení kostní dřeně není bezpečné/proveditelné, může být vzorek periferní krve použit s zdokumentovaným absolutním procentem myeloblastů ≥1000/μl vypočteno na základě celkového počtu bílých krvinek a procentuálním cirkulujícím výbuchům.
  3. Pacienti s terapií musí zahájit léčbu podle terapie 2023 kch AML CPG.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s některými z následujících podmínek nebo kritérií budou ze studie vyloučeni:

    • Juvenilní myelomonocytární leukémie
    • Přechodná myeloproliferativní porucha
    • Akutní promyelocytární leukémie
    • Akutní leukémie smíšeného fenotypu
    • Trizomie 21
    • Současné těhotenství
    • Předchozí nebo souběžná malignita
    • Izolovaný myeloidní sarkom

  2. Pacienti dříve léčeni antineoplastickou terapií s následujícími výjimkami:

    • Hydroxyurea
    • Kortikosteroidy
    • Intratekální chemoterapie při diagnostice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Všichni pacienti s de novo AML
Všichni pacienti s de novo AML prezentující Kamuzu Central Hospital v Lilongwe, Malawi bude nabídnut zápis do studie.
Jiný: Pediatrické pokyny pro ošetření myeloidem přizpůsobené intenzitě přizpůsobené intenzitě
Toto je observační studie hodnotící současnou standardní terapii AML v Malawi. Použitý pokyny pro terapii je adaptací pokynů Mezinárodní společnosti pro pediatrickou onkologii (SIOP) pro dětskou AML v centrech omezených na zdroje zveřejněná Mezinárodní pediatrickou onkologií (SIOP). V současné době je to standard péče v Malawi pro všechny pacienty s AML. Přijetí této pokyny pro terapii je nezávislé na účasti na výzkumu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete implementační úspěch intenzity přizpůsobené pokyny pro klinickou praxi (CPG) založený na doporučeních Mezinárodní společnosti pro pediatrickou onkologii (SIOP) pro AML v oblasti dětství v omezeném prostředí.
Časové okno: Od zahájení chemoterapie po posouzení dokončení CPG a dosažení hodnocení kostní dřeně na konci indukční indukci (pokud je CPG dokončena do tohoto bodu), hodnotila až 12 měsíců od začátku chemoterapie.

Úspěch implementace CPG bude složeným koncovým bodem složeným z:

  1. Proveditelnost: podíl pacientů s dokončením CPG. (Další podrobnosti naleznete v návrhu studie, které uvádějí kritéria dokončení CPG)
  2. Účinnost: podíl pacientů při úplné remisi (CR) do konce indukce 2 chemoterapie.
Od zahájení chemoterapie po posouzení dokončení CPG a dosažení hodnocení kostní dřeně na konci indukční indukci (pokud je CPG dokončena do tohoto bodu), hodnotila až 12 měsíců od začátku chemoterapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadněte podíl pacientů s negativním minimálním zbytkovým onemocněním (MRD) po indukci
Časové okno: Na konci druhé indukce vyhodnotil až 6 měsíců od zahájení chemoterapie.
MRD bude vyhodnocen vyšetřením kostní dřeně s průtokovou cytometrií multiparametr. Pozitivita MRD bude definována jako ≥0,1% zbytkových patologických myeloblastů.
Na konci druhé indukce vyhodnotil až 6 měsíců od zahájení chemoterapie.
Odhadnout podíl pacientů s časnou úmrtností
Časové okno: Posoudil až 42 dní od začátku chemoterapie
Včasná úmrtnost je definována jako smrt, která se vyskytuje ≤ 42 dní od začátku léčby.
Posoudil až 42 dní od začátku chemoterapie
Odhadněte podíl pacientů s úmrtností na léčbu na CPG
Časové okno: Posouzeno od 43 po zahájení chemoterapie až do dokončení CPG, hodnoceno až 12 měsíců.
TRM bude definována jako smrt, která se vyskytuje> 42 dní od začátku léčby z důvodu jakékoli příčiny v nepřítomnosti progresivního rakoviny.
Posouzeno od 43 po zahájení chemoterapie až do dokončení CPG, hodnoceno až 12 měsíců.
Odhadněte podíl pacientů s vážnými nežádoucími událostmi
Časové okno: Od zahájení chemoterapie až po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.
Všechny nežádoucí účinky u pacientů léčených na CPG budou hodnoceny pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5. Všechny známky ≥ 3 nežádoucí účinky budou zaznamenány
Od zahájení chemoterapie až po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.
Odhadněte čas na hematologické zotavení po cyklech chemoterapie
Časové okno: Od konečné dávky chemoterapie léčivé intenzitou až po nezávislost produktu krevního produktu bylo hodnoceno až 6 měsíců.
Čas do transfuzní nezávislosti krevních produktů po dokončení terapie.
Od konečné dávky chemoterapie léčivé intenzitou až po nezávislost produktu krevního produktu bylo hodnoceno až 6 měsíců.
Odhadněte podíl pacientů s opuštěním léčby.
Časové okno: Od zahájení chemoterapie po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.
Po zahájení 1. dne terapie jakýkoli neplánovaný hiatus léčebné terapie trvající ≥ 4 týdny trvá ≥ 4 týdny.
Od zahájení chemoterapie po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.
Odhad přežití pacientů léčených CPG.
Časové okno: Posouzeno 24 měsíců od začátku terapie
Celkově je přežití bez relapsu a bez relapsu 12 a 24 měsíců od diagnózy.
Posouzeno 24 měsíců od začátku terapie
Popište cytogenetiku myeloblastů
Časové okno: Čas diagnózy (vzorky jsou dávkové a hodnoceny až 6 měsíců po diagnostickém hodnocení kostní dřeně)
Cytogenetika myeloblastů je definována tak, jak je uvedena analýzou nanostringu kostní dřeně při diagnostice.
Čas diagnózy (vzorky jsou dávkové a hodnoceny až 6 měsíců po diagnostickém hodnocení kostní dřeně)
Popište výsledky pacienta hlášeny na příslušných časových bodech.
Časové okno: Posouzeno do 30 dnů od hodnocení diagnostické kostní dřeně (diagnostické časové body) a do 30 dnů od konce druhé indukce (časový bod v polovině terapie, posoudil až 6 měsíců od diagnózy).
Informační systém měření výsledků (do 30 dnů) a na konci druhé indukce (do 30 dnů) budou poskytovány dotazníky pro měření výsledků (do 30 dnů). Dotazníky budou podávány studijní personál, zatímco pacienti jsou lůžkoví. Vzhledem k tomu, že mnoho rodin v léčebném centru je negramotné, budou všechny dotazníky čteny a vyplňují studijní personál na základě odpovědí rodičů/dětí.
Posouzeno do 30 dnů od hodnocení diagnostické kostní dřeně (diagnostické časové body) a do 30 dnů od konce druhé indukce (časový bod v polovině terapie, posoudil až 6 měsíců od diagnózy).
Určete věrnost pokyny pro léčbu a podpůrnou péči o praxi spojené s terapií AML v Malawi
Časové okno: Od zahájení chemoterapie až po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.
Podíl diskrétních ošetření a pokynů pro podpůrnou péči přijaté/dokončené podle předepsané.
Od zahájení chemoterapie až po dokončení CPG bylo hodnoceno až 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

American Society of Hematology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Casey McAtee, M.D., M.P.H., Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-53055

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zákony o ochraně osobních údajů v Malawiánských datech zakazují otevřené sdílení individuálních údajů o pacientech. Agregované údaje podporující výsledky studie budou zveřejněny jako vědecký rukopis. Žádosti o IPD budou vyšetřovatelé studie považovány za případ od případu podle všech platných zákonů o ochraně osobních údajů v Malawijských datech.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit