Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół przystosowany do białaczki (LEAP)

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Mark Zobeck, Baylor College of Medicine

Ocena wykonalności wytycznych dotyczących leczenia ostrej białaczki szpikowej przystosowanej do intensywności w Malawi

W ustawieniach ograniczonych zasobów, takich jak Malawi, wskaźniki przeżycia w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) są niska w porównaniu z środowiskami o wysokim zakresie. Ta rozbieżność podkreśla pilną potrzebę wykonalnych protokołów leczenia dostosowanych do rzeczywistości tych regionów, w których leczy się większość dzieci z rakiem. W 2023 r., Po przejrzeniu korzystnych badań klinicznych, wynika z innych ustawień ograniczonych zasobów, jednostka raka pediatrycznego Kamuzu Central Hospital (KCH) przyjęła oparte na dowodach wytyczne praktyki klinicznej przystosowanej do intensywności (CPG) opracowanej przez Międzynarodowe Towarzystwo Pediatrycznego Onkologii (SIOP) (SIOP) w celu leczenia AML, AMING Bilansa z inicjantem do rozwiązania w stosunku do intencji do rozwiązania w stosunku do intensywności motoryzacji. Obecne badanie jest prospektywną oceną wyników standardu opieki w Malawi przy użyciu SIOP CPG w rzeczywistym otoczeniu.

Badanie LEAP ma na celu ocenę wdrażania wytycznych SIOP AML w KCH w celu ciągłego poprawy wyników w Malawi. Badanie jest projektem obserwacyjnym i wdrażania z kompozytowym efektywnością i wdrażania i wdrożenia zwanego sukcesem wdrażania. Sukces wdrożenia łączy wykonalność, zdolność pacjentów do uzupełnienia wszystkich aspektów CPG, ze skutecznością, zdolnością do utrzymania historycznych wskaźników całkowitej remisji w Centrum leczenia.

To potencjalne badanie kohortowe zapisa dzieci poniżej 18 lat, zdiagnozowanych de novo aml w KCH. Sukces wdrożenia będzie głównym punktem końcowym, z wtórnymi punktami końcowymi, w tym wierność CPG, długoterminowe przeżycie, zdarzenia niepożądane i czasy odzyskiwania hematologicznego. Zostaną również zebrane wyniki zgłoszone przez pacjentów w celu oceny wpływu leczenia na jakość życia.

Będzie to pierwsze prospektywne badanie AML pediatrycznego w Afryce Subsaharyjskiej, dostarczając kluczowych danych na temat zarządzania AML w warunkach niskiej rezultary. Ocena wdrażania CPG dostosowanego do kontekstu, badanie przyczyni się do globalnego wysiłku na rzecz poprawy wyników AML pediatrycznych w środowiskach ograniczonych zasobami. Odkrycia będą służyć do prowadzenia praktyków w Malawi i podobnych warunkach, a wygenerowane dane będą nieocenione w przypadku przyszłych decyzji klinicznych i rozwoju CPG.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy:

  • Wszyscy pacjenci z De Novo AML przedstawiającym Kamuzu Central Hospital (KCH) w Lilongwe, Malawi otrzymają zapisanie się do badania.
  • Pacjenci muszą mieć <18 lat w momencie zapisania się.
  • Pacjenci muszą rozpocząć leczenie zgodnie z terapią 2023 KCH AML CPG.
  • Wszyscy pacjenci w centrum leczenia otrzymujący leczenie lecznicze dla AML są leczeni na standardzie CPG CAML 2023 KCH AML w oparciu o wytyczne SIOP AML, niezależnie od uczestnictwa w badaniach.
  • Pacjenci należy idealnie zgodzić się na gromadzenie danych w ciągu tygodnia od diagnozy potwierdzającej, aby zapewnić najwyższą jakość prospektywnego gromadzenia danych.

Wytyczne terapeutyczne stosowane w KCH oparte są na opublikowanych międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia AML pediatrycznego w ośrodkach ograniczonych zasobów opublikowanych przez International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Jest to obecnie standard opieki w KCH.

Harmonogram gromadzenia danych:

Wszystkie pomiary badań w tym badaniu są rutynowo chwytane w ramach opieki klinicznej. Żadne dodatkowe badania kliniczne nie zostaną uzyskane od pacjentów w wyniku zapisania się na badanie LEAP.

  1. Pacjenci z harmonogramem leczenia są rutynowo przyjmowani w szpitalu na oddział raka pediatrycznego na początku każdego cyklu chemioterapii. Pacjenci pozostają szpitalne zgodnie ze standardowymi praktykami urządzenia, dopóki nie wymagają już rutynowych transfuzji produktów krwi, a ich bezwzględna liczba neutrofili rośnie. Pacjenci są wypisywani do domu przez ~ 1 tydzień przed powrotem, aby rozpocząć kolejne cykl, ale ogólnie nie później niż 2 tygodnie od wypisu.

    Wymagane elementy danych są rutynowo uzyskiwane w ramach standardu opieki:

    • Aspiruj szpiku kostnego z morfologią +/- biopsję Trefiny
    • Cytometria przepływu szpiku kostnego lub immunohistochemia
    • Kłucie lędźwiowe z liczbą komórek płynów mózgowych i oceny morfologicznej
    • Cytogenetyka białaczki
    • Wynik Lanksy
    • Waga, wysokość, Muac
    • Historia i fizyczne
    • Całkowita liczba krwi
    • Elektrolity w surowicy
    • Potwierdzenie serostatusa HIV (standard opieki dla wszystkich pacjentów pediatrycznych w Malawi)
    • Prześwietlenie klatki piersiowej
    • Echokardiogram
    • Niepożądane monitorowanie zdarzeń
    • PROMIS-25 Kwestionariusz rodzica i pacjenta (dodatkowa ocena tylko badań)
    • Przesyłanie danych RedCap
  2. Pacjenci po harmonogramie traktowania będą obserwowani przez telefon co miesiąc przez pierwsze sześć miesięcy poza terapią. Wizyty osobiste rutynowo występują po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach po zakończeniu terapii. Następnie następują corocznie.

Wymagane elementy danych:

  • Historia i potwierdzenie stanu życiowego
  • Egzamin fizyczny
  • Pełna/pełna liczba krwi
  • Kwestionariusz PROMIS-25
  • Przesyłanie danych RedCap

Analiza statystyczna:

Określenie wielkości próby tego badania opiera się na zdolności naliczalnej miejsca badania, a nie z mocy statystycznej. Na podstawie diagnoz w ciągu ostatnich trzech lat w Kamuzu Central Hospital w Malawi, śledczy oczekują co najmniej 10 przypadków de novo/roku AML.

Główny punkt końcowy

Sukces wdrożenia CPG będzie złożonym punktem końcowym: z:

  1. Wykonalność: odsetek pacjentów wypełniających CPG
  2. Skuteczność: odsetek pacjentów w całkowitej remisji (CR) do końca indukcji

Wdrożenie zostanie uznane za skuteczne, jeśli 1) ≥50% pacjentów jest w stanie ukończyć CPG; Oraz 2) utrzymywany jest historyczny punkt odniesienia zakończenia indukcji (CR) wynoszący 40%.

Wskaźniki CR (wynik skuteczności) i zakończenia CPG (wynik wdrożenia) będą monitorowane w sposób ciągły przez zespół Statistic, stosując adaptację metody Ivanova i współpracowników. Ta metoda zapewnia granicę typu POCOCK, tak że prawdopodobieństwo przekroczenia granicy wynosi najwyżej 5%, gdy prawdziwa szybkość zdarzenia przekroczy akceptowalny próg. W przypadku progu skuteczności CR wykorzystamy ustaloną historyczną wskaźnik CR 40% osiągniętej na starym standardzie opieki nad AML w Malawi. Prawdopodobieństwo przejścia granicznego wzrasta do 24%, 68%i 98%, jeśli wskaźnik CR spadnie odpowiednio do 30%, 20%i 10%, przy odpowiednim naliczaniu n = 28, 22 i 14. Podobnie, w przypadku szybkości zakończenia CPG, użyjemy progu 50%. Prawdopodobieństwo przejścia granicznego wzrasta do 22%, 59%i 92%, jeżeli stopa stopy zakończenia spadnie odpowiednio do 40%, 30%i 20%, przy odpowiednim oczekiwanym naliczaniu n = 27, 22 i 15.

Kryteria ukończenia CPG to:

  1. Ukończenie wszystkich wymaganych cykli chemioterapii (indukcja 1, indukcja 2, konsolidacja 1, konsolidacja 2) i osiągnięcie niezależności transfuzji po konsolidacji 2 poza ustawieniem nawrotu lub niewydolności szpiku kostnego (w którym to przypadku terapia zostanie uznana za kompletne dla celów badania). Należy pamiętać, że do zakończenia nie jest wymagana.
  2. Ukończenie indukcji 1 i 2, ale nie w CR pod koniec indukcji.
  3. Ukończenie indukcji 1 i 2, które osiągnęły CR do końca indukcji 2, ale miał nawrót przed zakończeniem konsolidacji 2.
  4. Wszyscy pacjenci z wczesną śmiertelnością (≤42 dni), śmiertelnością związaną z leczeniem lub porzucenie leczenia leczenia leczniczego zostaną uznani za niekompletne.
  5. Pacjenci usunięci z leczenia leczniczego z powodu toksyczności będą uważane za niepełne.

Całkowita remisja jest definiowana jako <5% mieloblastów w ocenie szpiku kostnego.

Wtórne punkty końcowe

  • Bez zdarzenia, przeżycie bez nawrotów i całkowitego przeżycia po 12 i 24 miesiącach od diagnozy
  • Odsetek pacjentów z CTCAE ≥3 zdarzenia niepożądane
  • Zgłoszone przez pacjenta wyniki w diagnozie, koniec indukcji, końca terapii i 6 miesięcy po terapii.
  • Charakterystyka cytogenetyczna mieloblastów
  • Odsetek dyskretnych leczenia i opieki wspierającej CPG otrzymane/wypełnione zgodnie z zaleceniami

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Malawi
    • Lilongwe
      • Lilongwe, Lilongwe, Malawi
        • Rekrutacyjny
        • Kamuzu Central Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci z de novo AML prezentującym się do centralnego szpitala Kamuzu w Lilongwe, Malawi.

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z wiekiem muszą mieć <18 lat w momencie zapisania się.

  2. Diagnoza

    Pacjentom należy zdiagnozować de novo AML według 2022 r., Who 5. edycja klasyfikacja z chorobą pozam wejszową lub bez. Pacjenci muszą mieć jedną z następujących:

    • Szpiku kostne mieeloblasty ≥20%. W przypadkach suchych kranów z powodu zwłóknienia procentowy procent mieloblastów można oszacować na podstawie próbki biopsji szpiku kostnego. Ze względu na niedostępną diagnostykę molekularną/cytogenetyczną w Malawi, pacjenci z mieloblastami szpiku kostnego mogą być włączone do badania według uznania leczenia onkologa z uzasadnionym uzasadnieniem.
    • W przypadkach, w których ocena szpiku kostnego nie jest bezpieczna/wykonalna, można zastosować obwodową próbkę krwi z udokumentowanym bezwzględnym procentem mieloblastów wynoszących ≥1000/μl na podstawie całkowitej liczby białych krwinek i procentu krążących wybuchów.
  3. Pacjenci z terapią muszą rozpocząć leczenie zgodnie z terapią 2023 KCH AML CPG.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci z dowolnym z następujących stanów lub kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

    • Młodociana białaczka szpikowa
    • Przejściowe zaburzenie szpikowe
    • Ostra białaczka promyelocytowa
    • Mieszany fenotyp ostra białaczka
    • Trisomia 21
    • Obecna ciąża
    • Poprzednia lub równoczesna złośliwość
    • Izolowany mięsak szpikowy

  2. Pacjenci wcześniej leczeni z terapią przeciwnowotworową z następującymi wyjątkami:

    • Hydroksyurea
    • Kortykosteroidy
    • Chemioterapia dooponowa podczas diagnozy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Wszyscy pacjenci z de novo aml
Wszyscy pacjenci z de novo AML prezentującym się do centralnego szpitala Kamuzu w Lilongwe, Malawi otrzymają zapisanie się do badania.
Inny: Dostosowane do intensywności pediatryczne wytyczne dotyczące ostrego leczenia szpikowego
Jest to badanie obserwacyjne oceniające obecny standard terapii opieki AML w Malawi. Zastosowane wytyczne terapeutyczne jest adaptacją wytycznych Międzynarodowego Towarzystwa Pediatrycznego (SIOP) dla pediatrycznego AML w centrach ograniczonych zasobami opublikowanymi przez Międzynarodowe Towarzystwo Pediatrycznej Onkologii (SIOP). Jest to obecnie standard opieki w Malawi dla wszystkich pacjentów z AML. Otrzymanie tych wytycznych terapii jest niezależne od udziału w badaniach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ sukces wdrażania wytycznych związanych z przystosowaną do intensywności praktyki klinicznej (CPG) na podstawie zaleceń Międzynarodowego Towarzystwa Pediatrycznego Onkologii (SIOP) dla AML z dzieciństwa w ograniczonych zasobach.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia chemioterapii do oceny zakończenia CPG i osiągnięcia oceny szpiku kostnego pod koniec indukcyjnego (jeśli CPG zakończyło się do tego momentu), oceniane do 12 miesięcy od początku chemioterapii.

Sukces wdrożenia CPG będzie złożonym punktem końcowym: z:

  1. Wykonalność: odsetek pacjentów wypełniających CPG. (Dalsze szczegółowe informacje znajdują się w projekcie badań przedstawiających kryteria zakończenia CPG)
  2. Skuteczność: odsetek pacjentów w całkowitej remisji (CR) pod koniec chemioterapii indukcyjnej 2.
Od rozpoczęcia chemioterapii do oceny zakończenia CPG i osiągnięcia oceny szpiku kostnego pod koniec indukcyjnego (jeśli CPG zakończyło się do tego momentu), oceniane do 12 miesięcy od początku chemioterapii.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacuj odsetek pacjentów z ujemną minimalną chorobą resztkową (MRD) po indukcji
Ramy czasowe: Pod koniec drugiej indukcji oceniono do 6 miesięcy od inicjowania chemioterapii.
MRD zostanie oceniony za pomocą badania szpiku kostnego za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej. Pozytywność MRD zostanie zdefiniowana jako ≥0,1% resztkowe patologiczne mieloblasty.
Pod koniec drugiej indukcji oceniono do 6 miesięcy od inicjowania chemioterapii.
Oszacować odsetek pacjentów z wczesną śmiertelnością
Ramy czasowe: Oceniono do 42 dni od początku chemioterapii
Wczesna śmiertelność definiuje się jako śmierć występująca ≤42 dni od początku leczenia.
Oceniono do 42 dni od początku chemioterapii
Oszacuj odsetek pacjentów ze śmiertelnością związaną z leczeniem na CPG
Ramy czasowe: Oceniany od 43 dnia po rozpoczęciu chemioterapii do zakończenia CPG, oceniany do 12 miesięcy.
TRM zostanie zdefiniowane jako śmierć zachodząca> 42 dni od początku leczenia z powodu jakiejkolwiek przyczyny przy braku postępującego raka.
Oceniany od 43 dnia po rozpoczęciu chemioterapii do zakończenia CPG, oceniany do 12 miesięcy.
Oszacować odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, oceniane do 12 miesięcy.
Wszystkie zdarzenia niepożądane wśród pacjentów leczonych na CPG zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5. Wszystkie zdarzenia niepożądane o stopniu ≥3 zostaną zarejestrowane
Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, oceniane do 12 miesięcy.
Oszacuj czas do odzyskiwania hematologicznego po cyklach chemioterapii
Ramy czasowe: Od końcowej dawki chemioterapii ludźmi po niezależność produktów krwi, oceniana do 6 miesięcy.
Czas na transfuzję niezależność od produktów krwionośnych po zakończeniu terapii.
Od końcowej dawki chemioterapii ludźmi po niezależność produktów krwi, oceniana do 6 miesięcy.
Oszacuj odsetek pacjentów z porzuceniem leczenia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, ocenianych do 12 miesięcy.
Po rozpoczęciu dnia terapii każda nieplanowana przerwa leczenia leczniczego trwającą ≥4 tygodnie trwającą ≥4 tygodnie.
Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, ocenianych do 12 miesięcy.
Oszacuj przeżycie pacjentów leczonych CPG.
Ramy czasowe: Oceniono 24 miesiące od rozpoczęcia terapii
Ogółem, bez zdarzeń i przeżycia bez nawrotów 12 i 24 miesięcy od diagnozy.
Oceniono 24 miesiące od rozpoczęcia terapii
Opisz cytogenetykę mieloblastów
Ramy czasowe: Czas rozpoznania (próbki są wielowane i oceniane do 6 miesięcy po oceny diagnostycznej szpiku kostnego)
Cytogenetyka mieloblastów definiuje się jako zgłaszane przez analizę szpiku kostnego nanostryki podczas diagnozy.
Czas rozpoznania (próbki są wielowane i oceniane do 6 miesięcy po oceny diagnostycznej szpiku kostnego)
Opisz zgłoszone przez pacjenta wyniki w odpowiednich punktach czasowych.
Ramy czasowe: Oceniono w ciągu 30 dni od oceny diagnostycznej szpiku kostnego (punkty czasowe diagnozy) i w ciągu 30 dni od końca drugiej indukcji (punkt czasowy w połowie terapii, oceniany do 6 miesięcy od diagnozy).
Zgłoszone przez pacjenta System informacji o pomiarze pomiaru (PROMIS-25) zostaną przekazane rodzicom i dzieciom zapisanym na badania w momencie diagnozy (w ciągu 30 dni) i pod koniec drugiej indukcji (w ciągu 30 dni). Kwestionariusze będą podawane przez personel badawczy, podczas gdy pacjenci są szpitalne. Ponieważ wiele rodzin w centrum leczenia jest niepiśmiennymi, wszystkie kwestionariusze zostaną odczytane i wypełnione przez personel badawczy na podstawie odpowiedzi rodziców/dzieci.
Oceniono w ciągu 30 dni od oceny diagnostycznej szpiku kostnego (punkty czasowe diagnozy) i w ciągu 30 dni od końca drugiej indukcji (punkt czasowy w połowie terapii, oceniany do 6 miesięcy od diagnozy).
Określ wytyczne dotyczące wierności leczenia i opieki wspomagającej związane z terapią AML w Malawi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, oceniane do 12 miesięcy.
Odsetek wytycznych dyskretnych leczenia i wytycznych dotyczących opieki wspierającej otrzymane/ukończone zgodnie z zaleceniami.
Od rozpoczęcia chemioterapii do zakończenia CPG, oceniane do 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

American Society of Hematology

Śledczy

  • Główny śledczy: Casey McAtee, M.D., M.P.H., Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-53055

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Malawian Data Prywatne przepisy dotyczące prywatności zabraniają otwartego udostępniania poszczególnych danych pacjentów. Zgrupowane wyniki badań potwierdzających dane zostaną opublikowane jako manuskrypt naukowy. Wnioski o IPD będą rozpatrywane przez badaczy badań badawczych, zgodnie z wszystkimi obowiązującymi przepisami dotyczącymi prywatności danych Malawian.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj