Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Protocole adapté de leucémie (LEAP)

14 juillet 2026 mis à jour par: Mark Zobeck, Baylor College of Medicine

Évaluation de la faisabilité d'une directive de traitement par leucémie myéloïde aiguë adaptée à l'intensité au Malawi

Dans les contextes liés aux ressources tels que le Malawi, les taux de survie pour la leucémie myéloïde aiguë pédiatrique (LMA) sont lamentablement faibles par rapport aux environnements à haute ressource. Cette disparité met en évidence le besoin urgent de protocoles de traitement réalisables adaptés aux réalités de ces régions où la plupart des enfants atteints de cancer sont traités. En 2023, après avoir examiné les résultats des essais cliniques favorables dans d'autres contextes limitées en ressources, l'unité de cancer pédiatrique de l'hôpital central de Kamuzu (KCH) a adopté une ligne directrice de pratique clinique adaptée à l'intensité (CPG) développée par la société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP) en tant que standard pour le traitement de la pédiatrique AML, a amélioré l'intention des soins de conservation. La présente étude est une évaluation prospective des résultats des normes de soins au Malawi en utilisant le CPG SIOP dans un cadre réel.

L'étude LEAP vise à évaluer la mise en œuvre des lignes directrices du SIOP AML à KCH dans le but d'améliorer continuellement les résultats au Malawi. L'étude est une conception d'implémentation observationnelle avec un résultat composite d'efficacité-implémentation appelée succès de mise en œuvre. Le succès de la mise en œuvre combine la faisabilité, la capacité des patients à compléter tous les aspects du CPG, avec efficacité, la capacité de maintenir les taux historiques de rémission complète de 40% au centre de traitement.

Cette étude de cohorte prospective inscrira aux enfants de moins de 18 ans diagnostiqués avec de novo AML à KCH. Le succès de la mise en œuvre sera le principal critère d'évaluation, avec des critères d'évaluation secondaires, notamment la fidélité CPG, la survie à long terme, les événements indésirables et les temps de récupération hématologique. Les résultats déclarés par les patients seront également collectés pour évaluer l'impact du traitement sur la qualité de vie.

Ce sera la première étude prospective de la LMA pédiatrique en Afrique subsaharienne, fournissant des données critiques sur la gestion de la LMA dans des contextes à faible ressource. En évaluant la mise en œuvre d'un CPG adapté au contexte, l'étude contribuera à l'effort mondial visant à améliorer les résultats de la LMA pédiatrique dans des environnements liés aux ressources. Les résultats serviront à guider les praticiens du Malawi et des paramètres similaires, et les données générées seront inestimables pour les décisions cliniques futures et le développement de GPG.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Participants:

  • Tous les patients atteints de novo AML se présentant à l'hôpital central de Kamuzu (KCH) à Lilongwe, Malawi se verront offrir une inscription à l'étude.
  • Les patients doivent être âgés de moins de 18 ans au moment de l'étude.
  • Les patients doivent commencer le traitement selon le CPG de la thérapie AML de 2023 KCH.
  • Tous les patients du centre de traitement recevant une thérapie curative pour la LMA sont traités sur la norme de soins de soins de soins de l'AML de 2023 KCH basée sur les directives de la LMA SIOP, indépendamment de la participation à la recherche.
  • Les patients devraient idéalement être consentis pour la collecte de données dans la semaine suivant le diagnostic de confirmation pour assurer la plus haute qualité de collecte de données prospectives.

La directive thérapeutique utilisée au KCH est basée sur les directives internationales publiées pour le traitement du LMA pédiatrique dans les centres liés aux ressources publiés par la Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP). C'est actuellement la norme de soins à KCH.

Horaire de collecte de données:

Toutes les mesures de l'étude dans cette étude sont systématiquement capturées dans le cadre des soins cliniques. Aucune étude clinique supplémentaire ne sera obtenue de patients en raison de l'inscription à l'étude LEAP.

  1. Planifiez les patients en cours de traitement par le biais de l'unité de cancer pédiatrique au début de chaque cycle de chimiothérapie. Les patients restent hospitalisés en fonction des pratiques standard de l'unité jusqu'à ce qu'ils ne nécessitent plus de transfusions de produits sanguins de routine et que leur nombre absolu de neutrophiles augmente. Les patients sont renvoyés à la maison pendant environ 1 semaine avant de revenir pour commencer le cycle ultérieur, mais généralement au plus tard 2 semaines à partir de la sortie.

    Les éléments de données requis sont tous régulièrement obtenus dans le cadre de la norme de soins:

    • La moelle osseuse aspire à la morphologie +/- Biopsie des trépanes
    • Cytométrie en flux de moelle osseuse ou immunohistochimie
    • Ponction lombaire avec comptoir des cellules de liquide céphalo et évaluation morphologique
    • Cytogénétique de leucémie
    • Score de Lanksy
    • Poids, taille, muac
    • Histoire et physique
    • Nombre de sang complet
    • Électrolytes sériques
    • Confirmation du sérostatus du VIH (Norme de soins pour tous les patients pédiatriques au Malawi)
    • Radiographie thoracique
    • Échocardiogramme
    • Surveillance des événements indésirables
    • Questionnaire PROMIS-25 Parent et patient (évaluation de recherche supplémentaire)
    • Téléchargement de données redcap
  2. Les patients de calendrier post-traitement seront suivis par téléphone mensuellement pour les six premiers mois de congé. Les visites en personne surviennent régulièrement à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois après la fin du traitement. Ils sont suivis chaque année par la suite.

Éléments de données requis:

  • Histoire et confirmation de l'état vital
  • Examen physique
  • Nombre de sang complet / complet
  • Questionnaire Promis-25
  • Téléchargement de données redcap

Analyse statistique:

La détermination de la taille de l'échantillon de cette étude est basée sur la capacité d'exercice du site d'étude, et non à partir de la puissance statistique. Sur la base de diagnostics au cours des trois années précédentes à l'hôpital central de Kamuzu au Malawi, les enquêteurs attendent au moins 10 cas de novo / an de LMA.

Point d'évaluation primaire

Le succès de la mise en œuvre de CPG sera un point de terminaison composite composé de:

  1. Faisabilité: proportion de patients terminant le CPG
  2. Efficacité: proportion de patients en rémission complète (CR) à la fin de l'induction

La mise en œuvre sera jugée réussie si 1) ≥ 50% des patients peuvent terminer le CPG; Et 2) l'indice de référence historique de la rémission complète de fin d'induction (CR) de 40% est maintenu.

Les taux de CR (résultat d'efficacité) et l'achèvement du CPG (résultat de la mise en œuvre) seront surveillés en continu par l'équipe statisticienne de l'étude en utilisant une adaptation de la méthode d'Ivanova et des collègues. Cette méthode fournit une frontière de type Pocock afin que la probabilité de franchir la limite soit au maximum de 5% lorsque le taux réel de l'événement traverse le seuil acceptable. Pour le seuil d'efficacité de la CR, nous utiliserons le taux historique établi de CR de 40% atteint sur l'ancienne norme de soins pour la LMA au Malawi. La probabilité de passage des limites s'élève à 24%, 68% et 98% si le taux CR baisse à 30%, 20% et 10%, respectivement, avec des accumulations correspondantes de n = 28, 22 et 14. De même, pour le taux d'achèvement du CPG, nous utiliserons un seuil de 50%. La probabilité de passage aux limites s'élève à 22%, 59% et 92% si le taux de taux d'achèvement tombe respectivement à 40%, 30% et 20%, avec des accumulations attendues correspondantes de n = 27, 22 et 15.

Les critères pour compléter le CPG sont:

  1. Compléter tous les cycles de chimiothérapie requis (induction 1, induction 2, consolidation 1, consolidation 2) et atteindre l'indépendance de la transfusion après la consolidation 2 en dehors de la mise en rechute ou une défaillance de la moelle osseuse (auquel cas la thérapie sera considérée comme complète aux fins du résultat de l'étude). Notez que la pré-phase n'est pas requise pour l'achèvement.
  2. Achèvement des inductions 1 et 2 mais pas dans CR à la fin de l'induction.
  3. Achèvement des inductions 1 et 2 ayant atteint le Cr d'ici la fin de l'induction 2 mais ayant eu des rechutes avant de terminer la consolidation 2.
  4. Tous les patients atteints de mortalité précoce (≤ 42 jours), la mortalité liée au traitement ou l'abandon du traitement d'un traitement curatif seront considérés comme incomplets.
  5. Les patients retirés du traitement curatif en raison de la toxicité seront considérés comme incomplets.

La rémission complète est définie comme <5% de myéloblastes sur l'évaluation de la moelle osseuse.

Points d'évaluation secondaires

  • Survie sans événement, sans rechute et globale à 12 et 24 mois à compter du diagnostic
  • Proportion de patients présentant des événements indésirables CTCAE ≥3
  • Résultats déclarés par les patients lors du diagnostic, de la fin de l'induction, de la fin du traitement et 6 mois après la thérapie.
  • Caractéristiques cytogénétiques des myéloblastes
  • Proportion de traitements discrets et de soins de soutien éléments CPG reçus / complétés comme prescrit

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Casey McAtee, M.D., M.P.H.
  • Numéro de téléphone: +1 251-605-5370
  • E-mail: casey.mcatee@bcm.edu

Lieux d'étude

  • Malawi
    • Lilongwe
      • Lilongwe, Lilongwe, Malawi
        • Recrutement
        • Kamuzu Central Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients atteints de novo AML se présentant à l'hôpital central de Kamuzu à Lilongwe, Malawi.

La description

Critères d'inclusion:

  1. Les patients atteints de l'âge doivent être âgés de moins de 18 ans au moment de l'inscription des études.

  2. Diagnostic

    Les patients doivent être diagnostiqués avec du LMA de novo selon la classification de la 5e édition de l'OMS avec une maladie ou sans maladie extramédullaire. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants:

    • Myéloblastes de la moelle osseuse ≥20%. En cas de robinets secs dus à la fibrose, le pourcentage de myéloblaste peut être estimé à partir d'un échantillon de noyau de biopsie de la moelle osseuse. En raison de diagnostics moléculaires / cytogénétiques indisponibles au Malawi, les patients avec <20% de myéloblastes de moelle osseuse peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'oncologue traitant avec justification documentée.
    • Dans les cas où une évaluation de la moelle osseuse n'est pas sûre / réalisable, un échantillon de sang périphérique peut être utilisé avec un pourcentage de myéloblaste absolu documenté de ≥1000 / μL calculé sur la base d'un nombre total de globules blancs et de pourcentage de soufflets circulants.
  3. Les patients thérapeutiques doivent commencer le traitement selon le CPG de thérapie AML 2023 KCH.

Critères d'exclusion:

  1. Les patients présentant l'une des conditions ou critères suivants seront exclus de l'étude:

    • Leucémie myélomonocytaire juvénile
    • Trouble du myéloprolifération transitoire
    • Leucémie promyélocytaire aiguë
    • Phénotype mixte leucémie aiguë
    • Trisomie 21
    • Grossesse actuelle
    • Maligne antérieure ou simultanée
    • Sarcome myéloïde isolé

  2. Les patients précédemment traités par traitement antinéoplasique avec les exceptions suivantes:

    • Hydroxyurée
    • Corticostéroïdes
    • Chimiothérapie intrathécale au diagnostic

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Tous les patients atteints de novo AML
Tous les patients atteints de novo AML se présentant à l'hôpital central de Kamuzu à Lilongwe, Malawi, se verront offrir un inscription à l'étude.
Autre: Directives de traitement des myéloïdes aigus adaptés à l'intensité
This is an observational study evaluating the current standard of care AML therapy in Malawi. La directive de thérapie utilisée est une adaptation des directives de la Société internationale de l'oncologie pédiatrique (SIOP) pour la LMA pédiatrique dans les centres liés aux ressources publiés par la Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP). It is currently the standard of care in Malawi for all patients with AML. Receipt of this therapy guideline is independent of participation in research.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le succès de la mise en œuvre d'une directive de pratique clinique adaptée à l'intensité (CPG) basée sur les recommandations de la Société internationale d'oncologie pédiatrique (SIOP) pour la LMA infantile dans des contextes limités de ressources.
Délai: De l'initiation de la chimiothérapie à l'évaluation de l'achèvement du CPG et de la réalisation de l'évaluation de la moelle osseuse de fin d'induction (si CPG terminée à ce point), évalué jusqu'à 12 mois à partir du début de la chimiothérapie.

Le succès de la mise en œuvre de CPG sera un point de terminaison composite composé de:

  1. Faisabilité: proportion de patients terminant le CPG. (Voir la conception de l'étude pour plus de détails décrivant les critères d'achèvement des CPG)
  2. Efficacité: proportion de patients en rémission complète (CR) à la fin de l'induction 2 chimiothérapie.
De l'initiation de la chimiothérapie à l'évaluation de l'achèvement du CPG et de la réalisation de l'évaluation de la moelle osseuse de fin d'induction (si CPG terminée à ce point), évalué jusqu'à 12 mois à partir du début de la chimiothérapie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimer la proportion de patients atteints de maladie résiduelle minimale négative (MRD) après l'induction
Délai: À la fin de la deuxième induction, évalué jusqu'à 6 mois après l'initiation de la chimiothérapie.
La MRD sera évaluée par examen de la moelle osseuse avec cytométrie en flux multiparamètre. La positivité MRD sera définie comme ≥ 0,1% de myéloblastes pathologiques résiduels.
À la fin de la deuxième induction, évalué jusqu'à 6 mois après l'initiation de la chimiothérapie.
Estimer la proportion de patients atteints de mortalité précoce
Délai: Évalué jusqu'à 42 jours à partir du début de la chimiothérapie
La mortalité précoce est définie comme la mort se produisant ≤ 42 jours à compter du début du traitement.
Évalué jusqu'à 42 jours à partir du début de la chimiothérapie
Estimer la proportion de patients présentant une mortalité liée au traitement sur le CPG
Délai: Évalué à partir du jour 43 après le début de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Le TRM sera défini comme la mort se produisant> 42 jours à compter du début du traitement en raison de toute cause en l'absence de cancer progressif.
Évalué à partir du jour 43 après le début de la chimiothérapie jusqu'à l'achèvement du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Estimer la proportion de patients présentant des événements indésirables graves
Délai: De l'initiation de la chimiothérapie à la fin du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Tous les événements indésirables chez les patients traités sur le CPG seront classés à l'aide de critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5. Tous les événements indésirables de grade ≥3 seront enregistrés
De l'initiation de la chimiothérapie à la fin du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Estimer le temps de récupération hématologique après les cycles de chimiothérapie
Délai: De la dose finale de chimiothérapie intentionnelle curative à l'indépendance des produits sanguins, évalué jusqu'à 6 mois.
Durée de transfusion indépendante des produits sanguins après la fin de la thérapie.
De la dose finale de chimiothérapie intentionnelle curative à l'indépendance des produits sanguins, évalué jusqu'à 6 mois.
Estimer la proportion de patients ayant l'abandon du traitement.
Délai: De l'initiation de la chimiothérapie à l'achèvement du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Après le jour de début de la thérapie, toute interruption non planifiée de la thérapie curative-intention de durée ≥ 4 semaines durée ≥ 4 semaines.
De l'initiation de la chimiothérapie à l'achèvement du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Estimer la survie des patients traités avec le CPG.
Délai: Évalué 24 mois à partir du début de la thérapie
Globalement, sans survie sans événement et sans rechute 12 et 24 mois à compter du diagnostic.
Évalué 24 mois à partir du début de la thérapie
Décrire la cytogénétique myéloblastique
Délai: Temps de diagnostic (les échantillons sont lancés et évalués jusqu'à 6 mois après l'évaluation diagnostique de la moelle osseuse)
La cytogénétique myéloblastique est définie comme indiqué par l'analyse de la moelle osseuse de nanostring lors du diagnostic.
Temps de diagnostic (les échantillons sont lancés et évalués jusqu'à 6 mois après l'évaluation diagnostique de la moelle osseuse)
Décrire les résultats signalés par le patient aux points de temps pertinents.
Délai: Évalué dans les 30 jours suivant l'évaluation diagnostique de la moelle osseuse (temps de diagnostic) et dans les 30 jours suivant la fin de l'induction (temps de milieu de thérapie, évalué jusqu'à 6 mois à compter du diagnostic).
Les questionnaires du système d'information sur les informations sur les résultats des patients déclarés (Promis-25) seront remis aux parents et aux enfants inscrits à l'étude au moment du diagnostic (dans les 30 jours) et à la fin de la deuxième induction (dans les 30 jours). Les questionnaires seront administrés par le personnel de l'étude pendant que les patients sont hospitalisés. Comme de nombreuses familles du centre de traitement sont analphabètes, tous les questionnaires seront lus et remplis par le personnel de l'étude en fonction des réponses des parents / enfants.
Évalué dans les 30 jours suivant l'évaluation diagnostique de la moelle osseuse (temps de diagnostic) et dans les 30 jours suivant la fin de l'induction (temps de milieu de thérapie, évalué jusqu'à 6 mois à compter du diagnostic).
Déterminez la fidélité au traitement et les directives de pratique des soins de soutien associées à la thérapie de LMA au Malawi
Délai: De l'initiation de la chimiothérapie à la fin du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.
Proportion de traitements discrets et d'éléments de directive de soins de soutien reçus / achevés comme prescrit.
De l'initiation de la chimiothérapie à la fin du CPG, évalué jusqu'à 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

American Society of Hematology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Casey McAtee, M.D., M.P.H., Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2025

Première publication (Réel)

15 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-53055

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les lois sur la confidentialité des données malawiennes interdisent le partage ouvert des données individuelles des patients. Les données agrégées à l'appui des résultats de l'étude seront publiées en tant que manuscrit scientifique. Les demandes d'IPD seront prises en compte au cas par cas par les enquêteurs de l'étude, en suivant toutes les lois applicables sur la confidentialité des données malawiennes.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner