Leukemie aangepaste protocol (LEAP)

Deelnemers:

• Alle patiënten met de Novo AML presenteren zich aan het Kamuzu Central Hospital (KCH) in Lilongwe, Malawi krijgt een inschrijving voor de studie.
• Patiënten moeten <18 jaar oud zijn op het moment van onderzoeksinschrijving.
• Patiënten moeten beginnen met de behandeling volgens de 2023 KCH AML -therapie CPG.
• Alle patiënten in het behandelcentrum die curatieve intentietherapie voor AML ontvangen, worden behandeld op de 2023 KCH AML-standaard CPG-standaard op basis van de SIOP AML-richtlijnen, onafhankelijk van deelname aan onderzoek.
• Patiënten moeten idealiter binnen een week na bevestigende diagnose worden ingestemd voor het verzamelen van gegevens om de hoogste kwaliteit van prospectieve gegevensverzameling te garanderen.

De therapierichtlijn die bij KCH wordt gebruikt, is gebaseerd op de gepubliceerde internationale richtlijnen voor de behandeling van pediatrische AML in middelengebonden centra gepubliceerd door de International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Het is momenteel de zorgstandaard bij KCH.

Gegevensverzamelingsschema:

Alle studiemetingen in deze studie worden routinematig vastgelegd als onderdeel van de klinische zorg. Er zullen geen aanvullende klinische studies worden verkregen van patiënten als gevolg van de inschrijving op de LEAP -studie.

1. Patiënten op de behandeling van de behandeling worden routinematig intramuraal toegelaten bij de pediatrische kankereenheid aan het begin van elke chemotherapiecyclus. Patiënten blijven intramurale patiënt volgens standaardpraktijken van de eenheid totdat ze niet langer routinematige bloedproducttransfusies nodig hebben en hun absolute neutrofielentelling stijgt. Patiënten worden ~ 1 week naar huis geloosd voordat ze terugkeren om de volgende cyclus te beginnen, maar over het algemeen niet later dan 2 weken na ontslag.

   Vereiste gegevensitems worden allemaal routinematig verkregen als onderdeel van de zorgstandaard:

   • Beenmergaspiratie met morfologie +/- Trephine Biopsie
   • Beenmergstroomcytometrie of immunohistochemie
   • Lumbale punctie met cerebrospinale vloeistofcellen en morfologische evaluatie
   • Leukemie cytogenetica
   • Slanke score
   • Gewicht, lengte, MUAC
   • Geschiedenis en fysiek
   • Volledig bloedtelling
   • Serum -elektrolyten
   • Bevestiging van HIV -serostatus (standaard van zorg voor alle pediatrische patiënten in Malawi)
   • Röntgenfoto van de borst
   • Echocardiogram
   • Monitoring van bijwerkingen
   • Promis-25 VRAAGNAIRE PARENT & PATIËNT (Evaluatie met alleen aanvullende onderzoek)
   • Redcap -gegevens upload
2. Patiënten na de behandeling worden per maand per maand gevolgd gedurende de eerste zes maanden geen therapie. Persoonlijke bezoeken komen routinematig voor na 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden na voltooiing van de therapie. Ze worden daarna jaarlijks gevolgd.

Vereiste gegevensitems:

• Geschiedenis en bevestiging van de vitale staat
• Lichamelijk onderzoek
• Volledig/volledig bloedtelling
• Promis-25 vragenlijst
• Redcap -gegevens upload

Statistische analyse:

De bepaling van de steekproefomvang van deze studie is gebaseerd op de opbouwcapaciteit van de onderzoekslocatie, niet van statistische macht. Op basis van diagnoses in de afgelopen drie jaar in het Kamuzu Central Hospital in Malawi, verwachten de onderzoekers ten minste 10 de novo -gevallen/jaar van AML.

Primair eindpunt

CPG -implementatiesucces zal een samengesteld eindpunt zijn dat bestaat uit:

1. Haalbaarheid: aandeel patiënten dat de CPG voltooit
2. Effectiviteit: aandeel van patiënten in volledige remissie (CR) tegen het einde van de inductie

Implementatie wordt als succesvol beschouwd als 1) ≥50% van de patiënten in staat is om de CPG te voltooien; En 2) De historische benchmark van eindinductie Volledige remissie (CR) van 40% wordt gehandhaafd.

CR (effectiviteitsuitkomst) en CPG -voltooiing (implementatie -uitkomst) zullen continu worden gevolgd door het onderzoeksstatistische team met behulp van een aanpassing van de methode van Ivanova en collega's. Deze methode biedt een pocock-type grens zodat de kans op het overschrijden van de grens maximaal 5% is wanneer het werkelijke percentage van de gebeurtenis de acceptabele drempel overschrijdt. Voor de effectiviteitsdrempel van CR zullen we het gevestigde historische percentage CR gebruiken van 40% dat wordt bereikt op de oude zorgstandaard voor AML in Malawi. De waarschijnlijkheid van grensovergang stijgt tot 24%, 68%en 98%als het CR -tarief daalt tot respectievelijk 30%, 20%en 10%, met overeenkomstige opbouw van n = 28, 22 en 14. Evenzo zullen we voor de voltooiing van CPG een drempel van 50%gebruiken. De kans op grensovergang stijgt tot 22%, 59%en 92%als het percentage voltooiingspercentage daalt tot respectievelijk 40%, 30%en 20%, met overeenkomstige verwachte opbouw van n = 27, 22 en 15.

Criteria voor het voltooien van de CPG zijn:

1. Het voltooien van alle vereiste chemotherapiecycli (inductie 1, inductie 2, consolidatie 1, consolidatie 2) en het bereiken van transfusie -onafhankelijkheid na consolidatie 2 buiten de instelling van terugval- of beenmergfalen (in welk geval therapie zal worden beschouwd als compleet voor de doeleinden van de studie). Merk op dat pre-fase niet vereist is voor voltooiing.
2. Voltooiing van inducties 1 en 2 maar niet in CR aan het einde van de inductie.
3. Voltooiing van inducties 1 en 2 die CR hebben bereikt aan het einde van inductie 2 maar hebben teruggevallen voordat ze consolidatie 2 hadden voltooid.
4. Alle patiënten met vroege mortaliteit (≤42 dagen), behandelingsgerelateerde mortaliteit of het verlaten van de behandeling van curatief-intent therapie zullen als onvolledig worden beschouwd.
5. Patiënten die worden verwijderd uit curatieve intentietherapie als gevolg van toxiciteit worden als onvolledig beschouwd.

Volledige remissie wordt gedefinieerd als <5% myeloblasten bij beenmergevaluatie.

Secundaire eindpunten

• Gebeurtenisvrije, terugvalvrij en algehele overleving na 12 en 24 maanden na diagnose
• Aandeel patiënten met CTCAE ≥3 bijwerkingen
• Door de patiënt gerapporteerde resultaten bij diagnose, einde van inductie, einde van de therapie en 6 maanden na de therapie.
• Cytogenetische kenmerken van myeloblasten
• Aandeel van discrete behandelings- en ondersteunende zorg CPG -elementen ontvangen/voltooid zoals voorgeschreven