Leukemi anpassat protokoll (LEAP)

Deltagare:

• Alla patienter med har de novo AML som presenteras för Kamuzu Central Hospital (KCH) i Lilongwe, Malawi kommer att erbjudas registrering i studien.
• Patienter måste vara <18 år vid tidpunkten för studieregistrering.
• Patienter måste börja behandlingen enligt 2023 KCH AML -terapi CPG.
• Alla patienter vid behandlingscentret som får curativ-avsiktsbehandling för AML behandlas på 2023 KCH AML-standarden för CPG baserat på SIOP AML-riktlinjerna, oberoende av deltagande i forskning.
• Patienter bör idealiskt godkännas för datainsamling inom en vecka efter bekräftande diagnos för att säkerställa högsta kvalitet på prospektiv datainsamling.

Terapiriktlinjen som används vid KCH är baserad på de publicerade internationella riktlinjerna för att behandla pediatrisk AML i resursbegränsade centra publicerade av International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Det är för närvarande standarden för vård på KCH.

Datainsamlingsschema:

Alla studiemätningar i denna studie fångas rutinmässigt som en del av klinisk vård. Inga ytterligare kliniska studier kommer att erhållas från patienter som en följd av registrering till SEAP -studien.

1. Patienter på behandlingsschema tillåts rutinmässigt inpatient till den pediatriska cancerenheten i början av varje kemoterapicykel. Patienterna förblir inpatient enligt enhetens standardpraxis tills de inte längre kräver rutinmässiga blodprodukttransfusioner och deras absoluta neutrofilräkning ökar. Patienter släpps hem i ~ 1 vecka innan de återvänder för att starta den efterföljande cykeln, men i allmänhet senast 2 veckor från utsläpp.

   Obligatoriska dataobjekt erhålls alla rutinmässigt som en del av vårdstandarden:

   • Benmärgs aspirat med morfologi +/- trefinbiopsi
   • Benmärgsflödescytometri eller immunohistokemi
   • Lumbal punktering med cerebrospinal fluidcellantal och morfologisk utvärdering
   • Leukemi cytogenetik
   • Lanksy poäng
   • Vikt, höjd, MUAC
   • Historia och fysisk
   • Komplett blodantal
   • Serumelektrolyter
   • Bekräftelse av HIV -serostatus (standard för vård för alla pediatriska patienter i Malawi)
   • Röntgenstråle
   • Ekokardiogram
   • Övervakning av biverkningar
   • Promis-25 Parent & Patient Questionnaire (Ytterligare utvärdering av forskning))
   • RedCap Data Ladda upp
2. Patienter efter behandlingen kommer att följas upp av telefon varje månad under de första sex månaderna av terapi. I-personbesök förekommer rutinmässigt vid 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader efter avslutad terapi. De följs årligen därefter.

Obligatoriska dataobjekt:

• Historia och bekräftelse av vital status
• Examen
• Komplett/fullt blodantal
• Promis-25 frågeformulär
• RedCap Data Ladda upp

Statistisk analys:

Provstorleksbestämning av denna studie är baserad på periodiseringskapaciteten på studieplatsen, inte från statistisk kraft. Baserat på diagnoser under de senaste tre åren på Kamuzu Central Hospital i Malawi förväntar sig utredarna minst 10 de novo -fall/år i AML.

Primär slutpunkt

CPG -implementeringsframgång kommer att vara en sammansatt slutpunkt som består av:

1. Möjlighet: Andel patienter som slutför CPG
2. Effektivitet: Andel patienter i fullständig remission (CR) i slutet av induktionen

Implementering kommer att anses vara framgångsrik om 1) ≥50% av patienterna kan slutföra CPG; Och 2) Det historiska riktmärket för slutfördjupning (CR) på 40% upprätthålls.

Priserna för CR (effektivitetsresultatet) och CPG -slutförande (implementeringsresultat) kommer att övervakas kontinuerligt av studiens statistiksteam med hjälp av en anpassning av metoden för Ivanova och kollegor. Denna metod tillhandahåller en gräns av pocock-typ så att sannolikheten för att korsa gränsen är högst 5% när den verkliga hastigheten för händelsen korsar den acceptabla tröskeln. För effektivitetströskeln för CR kommer vi att använda den etablerade historiska hastigheten på CR på 40% som uppnåtts på den gamla vårdstandarden för AML i Malawi. Sannolikheten för gränsövergången stiger till 24%, 68%och 98%om CR -räntan sjunker till 30%, 20%respektive 10%, med motsvarande periodisering av n = 28, 22 och 14. På liknande sätt kommer vi att använda en tröskel på 50%för hastigheten för CPG -slutförande. Sannolikheten för gränsövergången stiger till 22%, 59%och 92%om slutföringsgraden sjunker till 40%, 30%respektive 20%, med motsvarande förväntade periodiseringar av n = 27, 22 och 15.

Kriterier för att slutföra CPG är:

1. Slutföra alla nödvändiga kemoterapycykler (induktion 1, induktion 2, konsolidering 1, konsolidering 2) och uppnå transfusionsoberoende efter konsolidering 2 utanför inställningen av återfall eller benmärgsfel (i vilket fall terapi kommer att betraktas som fullständig för studieutfallet). Observera att förfas inte krävs för slutförande.
2. Slutförande av induktioner 1 och 2 men inte i CR i slutet av induktionen.
3. Avslutande av induktioner 1 och 2 har uppnått CR i slutet av induktion 2 men efter att ha återfallit innan konsolidering 2 slutfördes.
4. Alla patienter med tidig dödlighet (≤42 dagar), behandlingsrelaterad dödlighet eller behandling av behandling av kurativ-avsiktsbehandling kommer att anses vara ofullständig.
5. Patienter som tas bort från kurativ-avsiktsbehandling på grund av toxicitet kommer att betraktas som ofullständig.

Fullständig remission definieras som <5% myeloblaster vid benmärgsutvärdering.

Sekundär slutpunkter

• Händelsefria, återfallsfria och övergripande överlevnad vid 12 & 24 månader från diagnos
• Andel patienter med CTCAE ≥3 biverkningar
• Patientrapporterade resultat vid diagnos, slut på induktion, terapiens slut och 6 månader efter terapi.
• Cytogenetiska egenskaper hos myeloblaster
• Andel av diskret behandling och stödjande vård CPG -element mottagna/genomförda som föreskrivna